妊娠合并急性胰腺炎患者胰腺炎严重程度的危险因素及其妊娠结局

于彦超，金镇，孙磊

（中国医科大学附属盛京医院妇产科，沈阳 110004）

妊娠合并急性胰腺炎（acute pancreatitis in preg-nancy，APIP）是罕见的重症妊娠期急腹症，严重威胁孕产妇及胎儿的健康。APIP的发病率为1/10 000～1/1 000［1-2］，导致孕产妇死亡率为3.3%，胎儿死亡率为11.6%～18.7%［3-4］。APIP时腹膜刺激可能会诱发分娩。APIP孕妇存在先兆早产、早产和胎儿死亡的风险［5］。APIP早期出现的临床症状可能与其他与腹痛或分娩的疾病相似，而妊娠晚期增大的子宫使母体器官向上或横向移位，疼痛感知的生理变化均使妊娠腹痛情况复杂［6］。APIP可发生于妊娠各个时期，大多发生在妊娠晚期或产后早期［2］，孕早、中、晚期发病率分别为19%、26%、53%［7］。目前尚无产科指南指导APIP规范化管理，急性胰腺炎国际指南中没有提及怀孕相关指导。目前，相关研究多是对APIP发病特点、诊疗经过及母婴妊娠结局的报道。本研究回顾性分析113例APIP患者的临床资料，探讨APIP患者胰腺炎严重程度的危险因素及其妊娠结局。

1 材料与方法

1.1 临床资料与分组

收集2012年1月至2019年12月中国医科大学附属盛京医院收治的APIP患者的临床资料。入选标准：（1）发病48 h内，符合APIP临床诊断标准［8］，符合以下3项中的2项，①腹痛（急性发作的持续性、严重的上腹部疼痛，常常放射到背部）；②血淀粉酶和（或）淀粉酶活性比正常值上限高3倍；③CT或MRI具有急性胰腺炎特征性改变。（2）资料完整。排除标准：（1）慢性胰腺炎急性发病后保守治疗；（2）产后发病；（3）胎儿畸形；（4）具有子痫前期、胎膜早破等其他感染情况。本研究获得中国医科大学附属盛京医院伦理委员会批准（2020PS721K）。共纳入113例。根据胰腺炎严重程度［8］分为轻症急性胰腺炎组（MAP组，n=25）和中度重症、重症急性胰腺炎组（MSAP/SAP组，中度重症36例，重症52例；n=88）。

1.2 检测指标

通过电子病案系统收集孕产妇的一般信息和临床指标。一般信息包括发病孕周、生育史、胰腺炎严重程度、妊娠结局［治疗性引产（＜28周）、医源性早产、足月产、胎死宫内］等。临床指标包括C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、肌酐、尿素、淀粉酶、脂肪酶。

1.3 统计学分析

应用SPSS 20.0软件进行统计学分析。采用Kolmogorov-Smirnov检验评价数据分布。对于正态分布的计量资料采用表示，2组比较采用t检验。非正态分布的计量资料采用M（P25～P75）表示，2组比较采用秩和检验。采用单因素分析和二元logistic回归分析影响胰腺炎严重程度的危险因素。APIP患者胰腺炎严重程度对妊娠结局的影响应用Fisher确切概率法。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组各项临床指标比较

结果如表1所示，2组孕次、产次、CRP、血小板计数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖比较差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）。

表1 2组各项临床指标比较Tab.1 Comparison of clinical data between the two groups

2.2 APIP患者胰腺炎严重程度的单因素及多因素logistic回归分析

单因素分析结果显示，发病孕周、产次、CRP、白细胞计数、血小板计数、甘油三酯、总胆固醇是APIP患者胰腺炎严重程度的影响因素（均P＜ 0.05），而胎次、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇不是APIP患者胰腺炎严重程度的影响因素（均P＞ 0.05），见表2。

表2 APIP患者胰腺炎严重程度的单因素分析结果Tab.2 Univariate analysis results of pancreatitis severity in patients with acute pancreatitis in pregnancy

将单因素分析有统计学意义（P＜ 0.05）指标纳入多因素logistic回归分析，结果显示，非初产妇（OR=4.496，95%CI：1.352～14.957）、高CRP（OR=1.009，95%CI：1.001～1.017）是影响APIP患者胰腺炎严重程度的危险因素（均P＜ 0.05），见表3。

表3 影响APIP患者胰腺炎严重程度的多因素logistic回归分析Tab.3 Multivariate logistic regression analysis results of pancreatitis severity in patients with acute pancreatitis in pregnancy

2.3 APIP患者胰腺炎严重程度对妊娠结局的影响

结果显示，113例APIP患者中医源性早产发生率最高，为61.1%。APIP患者胰腺炎严重程度与妊娠结局无关（P=0.338），见表4。另外，发生新生儿窒息2例，产妇皆为轻症急性胰腺炎患者。

表4 轻症、中度重症和重症APIP患者妊娠结局的比较［n（%）］Tab.4 Comparison of pregnancy outcomes in patients with acute pancreatitis in pregnancy with mild，moderately severe，and severe pancreatitis ［n（%）］

3 讨论

在急性胰腺炎诊断中，实验室检查血清淀粉酶、脂肪酶准确性较高，但灵敏度不佳［9］。急性胰腺炎临床诊断中淀粉酶发挥重要作用，但特异性较低，在急性阑尾炎、胆石症等疾病中均有不同程度的升高，疾病的严重程度与淀粉酶升高程度不符［10］。目前已有研究［11］指出，淀粉酶水平与急性胰腺炎患者的病情严重程度不呈正比。脂肪酶是在胰腺腺泡内合成的特异性较低的脂肪水解酶类，胰腺炎时腺泡损伤，脂肪酶进入血液循环，进而增加了血清中脂肪酶含量［12］。已有研究［10］显示，胰腺炎病情严重程度与脂肪酶、淀粉酶活性升高程度没有联系。本研究结果显示，2组淀粉酶和脂肪酶水平比较无统计学差异（P＞ 0.05），与以往研究结果一致。

已有研究［13］显示CRP能够辨别急性胰腺炎的严重程度。在入院48 h内CRP ＞ 150 mg/dL对于轻症胰腺炎的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80%、76%、67%和86%；发病后72 h内CRP ＞180 mg/L诊断为胰腺坏死的灵敏度和特异度都超过80%。国外学者［14］研究入院不同时期CRP预测轻症胰腺炎的灵敏度和特异度，提出入院48 h的CRP预测胰腺炎的曲线下面积达0.81，最佳截断值为190 mg/L，灵敏度和特异度最高。本研究结果显示，发病48 h内高 CRP为影响胰腺炎严重程度的独立危险因素，与以往研究结果基本一致。

本研究结果显示，产次也是影响APIP患者胰腺炎严重程度的独立危险因素（P＜ 0.05）。国外研究［15］显示非初产妇APIP发病多于初产妇，与本研究结果基本一致，究其原因可能是与非初产妇妊娠督导欠佳相关，因此临床上需加强对非初产妇的妊娠督导。

本研究结果显示，APIP患者胰腺炎严重程度与妊娠结局无关（P=0.338）。本研究中25例重症胰腺炎患者中发生胎死宫内2例（8%）。36例中度重症胰腺炎患者发生胎死宫内7例（19.4%）。52例轻症胰腺炎患者发生胎死宫内7例（13.5%）。发生胎死宫内的概率与APIP患者胰腺炎严重程度无关（P＞0.05），分析其原因可能是本研究将妊娠＜28周孕妇归为治疗性引产，未考虑治疗性引产后新生儿预后良好所致。因此对临床表现不明显的APIP患者也应加强胎儿宫内监测。

综上所述，产次和高CRP是APIP患者胰腺炎严重程度的危险因素；对于APIP的非初产妇早期监测CRP有利于指导临床治疗及病情评估。临床上对于妊娠合并腹痛的患者应高度重视，早期识别APIP患者并进行干预尤为关键。