复方黄柏液涂剂溻渍治疗Wagner 2-3级糖尿病足的疗效观察及其对血清炎症因子的影响

王丽翔，黄仁燕，柳国斌

(上海中医药大学附属曙光医院，上海 201203)

糖尿病足是糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度血管病变而导致下肢感染、溃疡形成和(或)深部组织的破坏。糖尿病足溃疡是糖尿病的常见并发症，属于难治性溃疡，因其高发病、高危害、高费用、溃疡难愈合，引起人们高度关注。局部炎症反应持续存在，是糖尿病足溃疡难愈的重要原因。复方黄柏液涂剂具有清热解毒、消肿祛腐的功效。本研究采用复方黄柏液涂剂结合中医溻渍术治疗Wagner 2-3级糖尿病足，临床疗效满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 ①糖尿病足诊断标准参照《中国糖尿病足防治指南(2019版)(Ⅰ)》[1]；②Wagner分级标准参照《中国糖尿病足防治指南(2019版)(Ⅱ)》[2]；③湿热毒盛证辨证标准参照《中医外科学》[3]。

1.2 纳入标准 ①符合糖尿病足诊断标准；②属于糖尿病足Wagner 2-3级者；③符合湿热毒盛证的中医辨证分型标准；④年龄18～85岁；⑤患者知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①不符合纳入标准者；②有严重心脑血管疾病、严重肝肾功能不全等并发症者；③妊娠及哺乳期妇女、相关药物过敏者、精神病患者；④正在参加其他试验者。

1.4 一般资料 52例均为上海中医药大学附属曙光医院血管外科2021年1月至2021年12月收治的糖尿病足Wagner 2-3级的患者。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组。观察组26例，男17例，女9例；年龄30～85岁，平均年龄(65.04±9.43)岁；病程1～20周，平均病程(4.95±2.43)周。对照组26例，男16例，女10例；年龄32～82岁，平均年龄(63.98±7.62)岁；病程2～24周，平均病程(5.27±3.56)周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会批准，伦理批件号：2021-977-52-01。

2 方法

2.1 治疗方法

2.2.1 基础治疗 参照2017年版《中国2型糖尿病防治指南》[4]，两组患者均接受基础治疗，根据创面分泌物培养结果选择敏感抗生素，创面常规清创治疗，每日无菌操作换药1次。疗程为4周。

2.2.2 观察组 采用复方黄柏液涂剂溻渍治疗。每日彻底无菌操作后，用6～8层无菌纱布浸透复方黄柏液涂剂(国药准字 Z10950097，山东汉方制药有限公司)，常温湿敷创面15 min，腔隙间感染采用注射器抽取药液进行冲洗，再将复方黄柏液涂剂浸湿无菌纱布，拧至不滴水，覆盖于创面并用绷带包扎。

2.2.3 对照组 采用乳酸依沙吖啶溶液湿敷治疗。每日彻底无菌操作后，对创面表面及深部用乳酸依沙吖啶溶液(国药准字 H44024244，广东恒健制药有限公司)冲洗，再将乳酸依沙吖啶溶液纱布湿敷于创面并用绷带包扎。

2.3 观察指标

2.3.1 疗效评价 参照糖尿病足创面症状体征评分表[5](表1)。证候积分=主症积分+次症积分，症状积分=症状评分×权重。痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少率≥95%。显效：临床症状、体征明显改善，70%≤证候积分减少率<95%。有效：临床症状、体征均有好转，30%≤证候积分减少率<70%。无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少率<30%。证候积分减少率=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。

表1 糖尿病足创面症状体征评分表

2.3.2 创面面积 分别于治疗前及治疗4周后对创面进行拍照，利用医学图像分析软件Image J计算创面面积。

2.3.3 实验室指标 两组患者分别于治疗前及治疗4周后清晨肘静脉取血，检测白细胞介素-1(interleukin-1, IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平。

3 结果

3.1 两组临床疗效比较 两组临床疗效分布比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较

3.2 两组患者创面面积比较 治疗前两组患者创面面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者创面面积均较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组患者创面面积显著小于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后创面面积比较

3.3 两组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平比较 治疗前两组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组降低程度显著大于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平比较

4 讨论

糖尿病足是糖尿病患者由于周围神经病变和(或)血管病变引起的下肢感染、溃疡形成和(或)深部组织破坏，是糖尿病患者截肢的主要原因[6]。该病以病程长、难治愈、高心理负担、高经济负担、高致残率为特点，给患者的日常生活带来严重威胁。

Wagner分级根据糖尿病足有无溃疡及局部溃疡病变情况分为6级，其中Wagner 2-3级糖尿病足是指溃疡较深，合并软组织炎，但无脓肿或骨的感染及深部溃疡伴有脓肿或骨髓炎，尚未出现局限性坏疽及全足坏疽。足部溃疡一旦形成，早期干预尤其重要，促进溃疡愈合，防止截肢(趾)发生是治疗的重点。

中医外治法在治疗糖尿病足方面特色明显。其中，中医溻渍术应用广泛，常用于外科、骨伤科及妇科等多种疾病。“溻”是将饱含药液的纱布湿敷患处；“渍”是将患处浸泡在药液中，包括淋洗、冲洗、浸泡等。通过湿敷、淋洗、冲洗、浸泡对患处的物理作用，以及不同药物对患部的药效作用，加快血液循环，促进皮肤组织营养代谢，使药液直达病所，迅速而充分发挥治疗作用。现代研究表明，溻渍术促使药液在肌肤组织间由低浓度向高浓度流动，加之湿敷及渗透压二者结合应用，加强四肢末梢血管收缩，可减少皮损处的渗液和出血。此外，溻渍术对创面末梢神经有抑制作用，能减轻炎症所引起的灼热、疼痛感，起到抗炎、止痛等作用[7]。

糖尿病足部出现肌腱、骨骼、韧带感染，可诱发深部脓肿或骨髓炎，严重者甚至引起局部乃至全足的坏疽而导致截肢。因此，对于糖尿病足部溃疡感染患者，临床常使用广谱抗菌药物治疗，结合局部清创换药。临床试验[8-9]表明，复方黄柏液涂剂具有广谱抗菌作用，可迅速消除伤口肿胀，减少分泌物，加快伤口愈合。

复方黄柏液涂剂用于疮疡溃后、伤口感染属阳证者[10]。方药组成为黄柏、连翘、金银花、蒲公英、蜈蚣5味中药，具有清热解毒、消肿止痛、祛腐生肌、杀菌止痒功效。方中黄柏、连翘为君药，黄柏清热燥湿，泻火解毒疗疮；连翘清热解毒、消痈散结、化瘀消肿，与黄柏相须为用。黄柏中主要药效成分为黄柏碱、药根碱、小檗碱等多种生物碱，具有抗菌、抗炎、抗氧化等作用，有收敛、消炎、止痒的功效[11]。连翘具有抗炎、增强免疫力的作用，对多种革兰氏阴性、阳性菌均有抑制作用，被广泛用于慢性和急性炎症[12]。方中金银花为臣药，具有清热解毒、疏散风热止痒之功效。现代药理研究[13]表明，其具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗过敏、解热、保肝利胆的作用，用于各种感染、炎症反应病变的治疗。方中佐药为蒲公英，擅清热解毒、消痈散结，具有多种药理作用，主要为抑菌、抗氧化、抗炎、免疫调节等方面[14]。方中使药蜈蚣具有息风镇痉、通络止痛、攻毒散结疗效，多被用于心血管疾病、免疫性疾病、疮疡等症[15]。5味药合用，共奏清热祛湿、解毒消肿、祛腐生肌、活血止痛之功，具有广谱抗菌、抗炎、改善炎症损伤的作用[16]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效明显优于对照组，治疗后观察组患者创面面积明显小于对照组，说明复方黄柏液涂剂结合中医溻渍术治疗糖尿病足疗效确切，能明显加快创面生长，缓解临床症状，促进创面愈合。

炎症因子在糖尿病足的发生发展过程中起着重要作用，持续的炎症反应使创面迁延难愈[17]。IL-1是固有免疫应答过程中重要的细胞因子之一，是在局部和全身炎症反应中起核心作用的细胞因子，能够诱导其他炎症细胞因子、黏附因子、趋化因子、急性期时相蛋白和组织重建酶等的合成[18-19]。TNF-α和IL-6等细胞因子处于炎症瀑布反应的中心位置，在发生炎症反应时，表现为释放增加，炎症因子的过度产生是导致组织损伤的主要原因。TNF-α是重要的炎症因子，能在细胞核亚细胞水平上激发一系列级联反应或瀑布效应，诱导多种炎症因子表达上调。IL-6除了对血管内皮细胞及炎症细胞具有直接激活和毒性作用外，还诱导急性期蛋白的合成，催化和放大炎症反应和毒性作用，造成组织细胞损害[20]。IL-1、IL-6是反映机体炎症严重程度的敏感指标，TNF-α对炎症反应有诱导与调控作用，与创伤严重程度有关，且创伤越重，表达水平越高[21-23]。本研究结果显示，观察组治疗后IL-1、IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，且显著低于对照组(P<0.05)，说明复方黄柏液涂剂外用能有效降低糖尿病足患者炎症因子水平，调控患者炎症状态，有效控制感染，促进创面愈合。

综上所述，复方黄柏液涂剂结合中医溻渍术治疗Wagner 2-3级糖尿病足的临床疗效确切，能有效改善临床症状，降低患者炎症水平，促进创面愈合。