教您读懂骨代谢标志物报告

王建华

张老师今年62岁，退休前是一位小学教师。近半年多来，她老是感觉腰背疼痛，去医院检查骨密度，被诊断为重度骨质疏松症。在医生的建议下，张老师开始接受规范的抗骨质疏松药物治疗。半年后，张老师去医院复诊，除了检查骨密度，医生还让她抽血查了骨代谢标志物。

判断患者是否存在骨质疏松症及严重程度，大家一般都会想到骨密度检查，这也是目前诊断骨质疏松的金标准。相比之下，大家对于骨代谢标志物就比较陌生了。下面，我们就来谈谈骨代谢标志物的临床意义。

“骨代谢”是怎么回事？

人体骨骼每时每刻都在进行新陈代谢，每天都有一定量的骨组织被吸收，又有相当数量的骨组织合成，不断地由新骨代替旧骨，这个过程就是“骨转换”，又称“骨代谢”。正常情况下，由破骨细胞主导的“骨吸收”和由成骨细胞主导的“骨形成”处于动态平衡，因此，骨量得以保持相对稳定。当“骨吸收”与“骨形成”失衡时，便可导致各种代谢性骨病的发生。

什么是骨代谢标志物？

骨代谢标志物是骨组织吸收及合成过程中的代谢产物，可分为“骨形成标志物”和“骨吸收标志物”，前者代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物。

常用骨代谢指标有哪些？有何临床意义？

骨代谢指标主要包括：25-羟基维生素D、甲状旁腺素（PTH）、降钙素（CT）、血清骨钙素（BGP）、1型前胶原氨基端前肽（P1NP）、1型胶原羧基末端肽（CTX）等。

1. 25-羟基维生素D

人体维生素D的来源：一是日光照射后由皮肤合成，二是通过食物（牛奶、鸡蛋、鱼肝油等）补充。维生素D可以促进钙的吸收及骨质钙化。测定25-羟基维生素D可以了解机体是否缺乏维生素D。血清25-羟基维生素D在50～70纳克/毫升为最佳，血清25-羟基维生素D在30～50纳克/毫升为维生素D不足，血清25-羟基维生素D＜30纳克/毫升为维生素D缺乏，在10纳克/毫升以下为重度维生素D缺乏。

2.甲状旁腺素

甲状旁腺素是由甲状旁腺主细胞分泌的一种钙调节激素，其主要作用是增强破骨细胞的数量及活性，促进肾小管及肠道对钙的重吸收，升高血钙。

如果患者甲状旁腺素明显升高，需进一步检查是否为甲状旁腺功能亢进引起的继发性骨质疏松症。

3.降钙素

降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）合成、分泌的一种肽类激素，其作用正好与PTH相反，主要是抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收。此外，它还可抑制肾小管及肠道对钙、磷的重吸收。

4.血清骨钙素

血清骨钙素由成骨细胞合成并分泌，并参与骨矿化过程。骨钙素水平可反映成骨细胞活性及骨形成情况，骨更新速度越快，骨钙素水平越高，反之降低。这个指标常被用于判断骨转化率的高低，指导骨质疏松临床用药。

5. 1型前胶原氨基端前肽

P1NP是成骨细胞合成1型胶原过程中的产物，是反映骨形成的一项指标。P1NP升高提示成骨细胞活性增强，生理性增高可见于儿童发育期、妊娠最后3个月，病理性增高可见于原发性或转移性骨肿瘤、Paget 骨病（畸形性骨炎）等。

注：P1NP经肝代谢，故其水平受到肝功能的影响。

6. 1型胶原羧基末端肽

CTX是破骨细胞分解1型胶原后的产物，是反映骨吸收的一项指标。CTX增高提示骨吸收活性增加，可见于原发性甲状旁腺功能亢进症、绝经后骨质疏松症、Paget骨病、骨肿瘤、骨质软化症、肾性骨营养不良等。

有人認为骨质疏松患者的骨吸收标志物（如CTX）和骨形成标志物（如P1NP）的变化趋势应该是相反的，即骨吸收标志物应该升高，而骨形成标志物应该下降，这种看法其实是错误的。这是因为，骨吸收和骨形成是一个动态的偶联过程，骨吸收加快必然伴随着骨形成加快，因此，老年骨质疏松患者的不同骨代谢标志物变化往往是一致的，要么都增高（如绝经后骨质疏松），要么都正常（如老年性骨质疏松）。

骨代谢标志物的临床应用

◎区分骨质疏松的类型。例如，反映骨吸收的标志物（如BGP、CTX）明显升高，说明骨转换率快，常见于继发性骨质疏松（如甲状旁腺功能亢进症、骨肿瘤等）及绝经后骨质疏松（即“原发Ⅰ型骨质疏松”）；反映骨形成的标志物明显降低，说明骨转换率慢，常见于老年性骨质疏松（原发Ⅱ型骨质疏松）。

◎预测骨丢失和骨折风险。骨代谢标志物水平越高，说明患者骨折风险越大。

◎评估骨质疏松的病情转归。

◎指导抗骨质疏松症治疗的药物选择。骨代谢标志物升高，表示骨转化能力增强，宜选择“抑制破骨细胞药物”，如双膦酸盐等；骨代谢标志物降低，表示骨转化能力降低，宜选择“促进成骨细胞药物”，如特立帕肽注射液等。

◎评估抗骨质疏松症药物的疗效。骨代谢标志物能够比骨密度更快地反映抗骨质疏松药物的治疗效果，因为骨密度测定反映的骨量变化较慢，需半年甚至一年，而且变化数值很小不便于评估，而骨代谢标志物变化快，2～3个月就可以反映治疗效果，对提高患者治疗依从性有很大的帮助。

需要指出的是，骨代谢标志物水平只能反映骨质丢失快慢，并不能作为骨质疏松症的诊断依据。要诊断骨质疏松，仍需依靠脆性骨折史和双能X线吸收检测法（DXA）测定的骨密度。