血尿素、胱抑素C及补体组份1q联合检测对狼疮性肾炎患者诊断价值

刘建强，刘娜娜，张瑞瑞，李张红，张月月，罗秋菊

榆林市第一医院1.肾病内科；2.血液净化，陕西 榆林 718000

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)属于自身系统性免疫性疾病，SLE可侵犯患者多处组织与器官并造成损伤，当SLE患者出现明显肾免疫性损伤时，称为狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)[1]。LN临床表现为蛋白尿、血尿、管型尿及肾功能不全等，如果不能有效控制病情，LN最终将发展为肾功能衰竭，严重威胁患者生命健康[2]。筛选合适的生化指标，及时有效的监测SLE患者肾功能，在防治LN、改善患者预后中具有重要意义[3]。血尿素(serum urea，SUr)为反映肾功能的传统指标，胱抑素C(Cystatin C，CysC)在反映肾损伤中具有较高的敏感性[4-5]。有研究发现，补体系统在LN发生、发展中具有重要意义，补体组份1(cmplement component 1，C1q)为补体系统中的重要成分[6]。本研究旨在探讨SUr、CysC及C1q联合检测对LN的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取榆林市第一医院自2019年1月至2021年9月收治的85例系统性红斑狼疮(SLE)患者为研究对象。根据患者肾损伤情况，将其分为非LN组(n=49)与LN组(n=36)。另选取同期于我院进行健康体检的50例健康者设为健康组。纳入标准：非LN组与LN组患者均符合1999年美国风湿病学学会推荐标准[7]；LN组患者存在蛋白尿、血尿等临床症状，免疫荧光可见系膜区免疫复合物沉淀等病理特征。排除标准：肌酐>116.0 μmol/L者；狼疮性脑病者；合并冠心病、先天性心脏病或心力衰竭者；合并其他慢性传染病和活动性疾病者；妊娠期、哺乳期及更年期女性。健康组：男性7例，女性43例；平均年龄(40.15±5.16)岁；平均心率(74.56±4.34)次/min。非LN组：男性4例，女性45例；平均年龄(38.79±5.12)岁；平均心率(73.68±4.13)次/min。LN组：男性2例，女性34例；平均年龄(39.84±6.13)岁；平均心率(72.98±4.26)次/min。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法 标本采集前，所有受试者禁食8～14 h，抽取空腹静脉血3 ml，置于BD真空采血管。轻轻颠摇混匀后，常温下静置。以3 600 r/min离心10 min，分离血清。检查仪器为日立LAbOSPECT008AS全自动生化分析仪，SUr水平采用尿素酶法测定，CysC水平采用胶乳增强免疫透射比浊法检测，检测试剂盒均购自四川迈克生物技术有限公司。C1q采用免疫透射比浊法检测，试剂盒购自上海北加生化试剂有限公司。所有指标检测均严格按照试剂盒说明书相关步骤进行。

1.3 观察指标 记录并比较3组SUr、CysC、C1q检测结果。根据LN活动性的诊断依据，将LN组患者分为稳定性LN亚组(n=24)与活动性LN亚组(n=12)[8]。比较两组SUr、CysC、C1q检测结果。

2 结果

2.1 3组SUr、CysC、C1q检测结果比较 与健康组比较，非LN组SUr水平降低，LN组SUr水平升高，非LN组与LN组CysC水平均上升，C1q水平均下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。与非LN组比较，LN组SUr、CysC水平均上升，C1q水平下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组SUr、CysC及C1q检测结果比较

2.2 活动性LN亚组患者与稳定性LN亚组患者SUr、CysC及C1q检测结果比较 活动性LN亚组患者SUr、CysC水平均高于稳定性LN亚组，C1q水平低于稳定性LN亚组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 活动性LN亚组患者与稳定性LN亚组患者SUr、CysC及C1q检测结果比较

2.3 SUr、CysC、C1q单独及联合应用对LN诊断效能 ROC曲线显示，SUr+CysC+C1q联合应用对LN的诊断效能高于SUr、CysC、C1q单独应用。见表3、图1。

表3 SUr、CysC、C1q单独及联合应用对LN诊断效能

图1 SUr、CysC、C1q单独应用及联合应用诊断LN的ROC曲线

3 讨论

LN为常见的继发性免疫肾小球疾病，是导致终末期肾疾病的危险因素之一，是影响SLE患者死亡的重要因素[9]。免疫沉淀物与细胞因子是导致肾血管内皮间质与细胞损伤的主要原因，肾活体组织检查为临床诊断LN的“金标准”，但活体组织检查可重复性差，临床应用性不强[10-11]。

本研究结果显示：与健康组比较，非LN组SUr水平降低，LN组SUr水平升高，非LN组与LN组CysC水平均上升，C1q水平均下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；与非LN组比较，LN组SUr、CysC水平均上升，C1q水平下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，SUr、CysC、C1q均可能在LN发病及其病情发展中发挥作用。SUr为临床检测肾功能最常见的指标之一，SUr水平升高可在一定程度上提示肾炎、肾功能衰竭等病变[12]。有研究发现，在肾功能受到损伤初期，SUr依旧可维持正常水平，其在反映肾功能损伤中的效果不明显，可能与SUr水平受到机体营养状况、近期饮食及其他创伤等多因素的影响相关[13]。CysC是一种低分子非糖化蛋白，在正常机体状态下，CysC分泌量恒定，其血清含量不受人体肌肉、代谢、年龄、饮食等因素影响[14-15]。有研究证实，CysC在反映肾小球滤过率中具有较好的应用价值，当肾出现轻微损伤时，患者血中CysC浓度即明显升高[16]。C1q是补体成分C1的重要组成成分，能准确识别抗体上的补体结合位点，进而激活经典补体途径[17-18]。有研究发现，几乎所有缺乏C1q纯合基因的个体最终都会发展为SLE，提示C1q与SLE病情发展关系密切[19-20]。本研究ROC曲线显示，SUr+CysC+C1q联合应用对LN的诊断效能高于SUr、CysC、C1q单独应用。提示SUr、CysC、C1q联合诊断具有更好的诊断价值。

综上所述，SUr、CysC、1q联合应用对于LN具有较高的诊断效能，三者联合应用能有效提高各物质单独应用效果，提高LN诊断效果。