重组人尿激酶原冠状动脉内注射联合阿司匹林、替格瑞洛对急性心肌梗死患者PCI术后临床疗效的影响

窦钛

急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉粥样硬化导致的血管狭窄和血栓形成，引起心肌组织因供血不足出现不同程度坏死，严重时可威胁患者生命安全。经皮冠状动脉介入术(PCI)是AMI患者临床常用治疗手段，PCI治疗后可导致冠状动脉血流恢复效果不佳，从而影响心肌血流灌注[1]。重组人尿激酶(rhPro-UK)是临床常用溶栓药物，可快速疏通血管和溶解血栓。阿司匹林、替格瑞洛是双抗药物，主要用于急性冠状动脉综合征治疗，有报道[2]显示，2种药物联合应用利于AMI患者病情恢复。但目前关于rhPro-UK与阿司匹林、替格瑞洛联合应用较少，鉴于此，本研究主要分析rhPro-UK冠状动脉内注射联合阿司匹林、替格瑞洛对AMI患者PCI术后的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2021年12月本院接受PCI术治疗的106例AMI患者，按照用药方法不同，分为对照组和联合组，每组53例。对照组男33例，女20例；年龄39～72(52.42±7.19)岁；发病至PCI时间0.8～6.6(4.57±1.30) h；心肌梗死部位：下壁31例，前壁22例；基础疾病：高脂血症7例，高血压21例，糖尿病10例。联合组男32例，女21例；年龄37～74(53.11±6.97)岁；发病至PCI时间1.0～7.0(4.24±1.06) h；心肌梗死部位：下壁28例，前壁25例；基础疾病：高脂血症5例，高血压18例，糖尿病7例。2组性别、年龄、发病至PCI时间、心肌梗死部位、基础疾病比较，差异无统计学意义(P>0.05)，本研究经我院医学伦理委员会批准同意。

1.2 入选标准 纳入标准：发病至PCI时间<8 h；均符合《2019版急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[3]中AMI诊断标准；均符合PCI指征[4]；影像学检查显示心功能异常或心肌活性丧失。排除标准：继发性心脏病；凝血异常；近期14 d内服用溶栓药物；心脏手术史。

1.3 方法 2组均进行PCI治疗，对照组术前30 min给予口服阿司匹林肠溶片(Bayer S.p.A.，国药准字HJ20160684)300 mg、替格瑞洛(AstraZeneca AB，国药准字20171077)180 mg。联合组在对照组基础上注射rhPro-UK(天士力生物医药公司，国药准字S20110003)，将rhPro-UK10 mg溶于0.9%氯化钠溶液10 mL内注入冠状动脉。2组PCI后均给予心电图、血压等监护，口服阿司匹林100毫克/次，1次/天；口服替格瑞洛90毫克/次，2次/天；口服阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408)20毫克/次，1次/天；可根据病人情况给予硝酸酯类药物、低分子肝素等，连续用药7 d。

1.4 观察指标 (1)TIMI血流分级：观察术前、术后7 d TIMI血流分级情况，具体参考文献[5]。(2)心功能指标：采用GE vivid E90多功能超声仪检测2组术前、术后7 d左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室射血分数(LVEF)。(3)心肌酶指标：取2组术前、术后7 d静脉血3～5 mL，离心后取上清液，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测可溶性肿瘤因子2抑制剂(sST2)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、氨基末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)。(4)炎性因子：ELISA检测2组术前、术后7 d可溶性血管细胞黏附分子1(sICAM-1)、白介素-1β(IL-1β)、内皮细胞特异性分子1(ESM-1)及IL-8水平。(5)不良反应发生率，包括心绞痛、心律失常、穿刺点出血、心力衰竭、低血压。

2 结果

2.1 2组TIMI血流分级情况比较 术前，2组TIMI血流分级比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后7 d，联合组TIMI血流分级均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组TIMI血流分级情况比较

2.2 2组心功能指标比较 术前，2组LVEDV、LVEDD、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后7 d，联合组LVEDV、LVEDD低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组心功能指标比较

2.3 2组心肌酶指标比较 术前，2组sST2、H-FABP、cTnI、NT-proBNP比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后7 d，联合组sST2、H-FABP、cTnI、NT-proBNP均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组血清sST2、H-FABP、cTnI、NT-proBNP表达水平比较

2.4 2组炎性因子水平比较 术前，2组sICAM-1、ESM-1、IL-1β、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后7 d，联合组sICAM-1、ESM-1、IL-1β、IL-8水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血清sICAM-1、ESM-1、IL-1β、IL-8水平比较

2.5 2组不良反应发生率比较 术后7 d，联合组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生率比较

3 讨论

AMI是高发病率及高死亡率的心血管疾病，而PCI是治疗该病有效手段，能快速开通患者梗死血管从而促进其冠状动脉血流恢复，还能减少患者死亡风险，但PCI术后易引发“无复流”“慢血流”现象[6-7]。由于“无复流”“慢血流”现象病理比较复杂，部分患者使用溶栓药物可导致效果不甚理想，不能有效促进血流恢复。rhPro-UK是一种特异性较高的尿激酶前体，可使纤溶酶原活性增强，从而促进纤溶酶产生，可快速溶解血栓内纤维蛋白，明显降低凝血系统过敏、全身性出血等不良事件的风险[8-9]。阿司匹林可对环氧酶有抑制作用，使血栓素生成效率低下，以达到抑制血小板聚集的效果[10]；替格瑞洛为血小板聚集抑制剂，可通过参与纤维蛋白原与血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa受体)结合，能抑制血小板聚集，从而预防血栓形成[11]。李坤鹏等[12]、胡永仓等[13]研究发现，AMI患者接受冠状动脉rhPro-UK联合阿司匹林、替格瑞洛治疗，能有效降低PCI术后心肌微循环灌注、不良心血管事件发生率，改善患者心功能、心肌酶指标。本研究显示，术后7 d联合组TIMI血流分级优于对照组，LVEF高于对照组，LVEDV、LVEDD低于对照组，提示rhPro-UK冠状动脉内注射联合阿司匹林、替格瑞洛能改善AMI患者PCI术后冠脉血流及心功能。可能是因为药物联合使用减少慢血流、无复流的发生率，促进心肌组织血液恢复，从而改善患者心功能。

研究[14-15]认为，心肌酶、炎性因子分泌与AMI发病有关，当AMI患者进行PCI术后能引起应激源反应变化，可促进心肌酶指标、炎性因子分泌，从而导致患者病情加重。sST2是IL-1受体成员，可作为心血管疾病的预测因子，其预测价值高于NT-proBNP，在早期心力衰竭患者血清内表达水平上调，且与心功能分级呈正相关[16]。H-FABP广泛存在心肌细胞中，是一种特异性的小分子蛋白，对脂肪酸转运和代谢过程有关，正常机体血清内H-FABP表达极低，一旦心肌组织受损，H-FABP表达急剧上升，可导致AMI发生风险增加[17]。ESM-1与多种细胞黏附性有关，心肌细胞一旦受损，可促进血管内皮功能紊乱，ESM-1在PCI术后血清内表达水平增高[18]。本研究发现，术后7 d联合组sST2、H-FABP、cTnI、NT-proBNP、sICAM-1、ESM-1等表达水平均低于对照组，表明冠状动脉内注射rhPro-UK合阿司匹林、替格瑞洛能减轻AMI患者PCI术后心肌酶、炎性因子表达，且未增加不良反应发生率。

综上所述，rhPro-UK冠状动脉内注射联合阿司匹林、替格瑞洛可改善AMI患者PCI术后冠脉血流及心功能，降低心肌酶及炎性因子表达。