类风湿关节炎患者血清25-羟维生素D 水平与疾病活动度的相关性分析

周海艳 李静云 孙助民

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种全身性自身免疫性慢性炎症性疾病,其发病与多种因素有关,其中包括环境因素与遗传因素等［1］。类风湿关节炎患者的临床症状主要表现为对称性、侵蚀性、累及多个小关节慢性炎症。该疾病的发生率逐年升高,相关数据表明,类风湿关节炎在全球范围内的发病率为0.5%～1.0%,我国的发病率为0.2%～0.4%,并且女性患者的发病率高于男性,对于患者的身体健康产生严重影响［2］。该疾病主要与吸烟有关,其中吸烟人群患有类风湿关节炎的人数明显高于不吸烟患者,类风湿关节炎与患者弯曲杆菌、巨细胞病毒、EB 病毒以及牙龈卟啉单胞菌等存在较大关联。而维生素D 是人体必要的元素,其作用主要是骨代谢及钙磷平衡的调节,并且维生素D 在生长期及成年期会对患者的骨骼健康产生严重影响［3］。现选取在本院接受治疗的60 例类风湿关节炎患者及60 例健康体检者为研究对象,分析类风湿关节炎患者血清25-羟维生素D 水平与疾病活动度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2020 年1 月～2022 年5 月在本院接受治疗的60 例类风湿关节炎患者作为观察组,根据DAS28 评分分为高活动组(DAS28 评分＞3.2 分,5 例)、中活动组(DAS28 评分2.6～3.2 分,25 例)及低活动组(DAS28 评分＜2.6 分,30 例)；另选取60 例健康体检者作为对照组。对照组男10 例,女50 例；年龄43～65 岁,平均年龄(52.74±4.32)岁。观察组男15 例,女45 例；年龄44～67 岁,平均年龄(52.73±4.91)岁。观察组和对照组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 观察组和对照组一般资料比较(n,)

表1 观察组和对照组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①患者均符合类风湿关节炎分类标准；②本研究经医院医学伦理委员会批准；③患者交流沟通无障碍；④患者均对本次研究知情。排除标准：①内分泌系统疾病者；②身体发育异常或者畸形者；③严重肝肾功能障碍者；④沟通障碍、理解能力较差者。

1.3 方法 检测两组25-羟维生素D 水平,采集两组静脉血液样本,需要保证受检者清晨空腹状态,采集静脉血液标本5 ml,对血液样本进行抗凝与离心处理,并保证离心转速调整为3000 r/min,保证离心处理20 min,将血清进行分离、保存,注意保存环境为-20℃,并保证在3 d 内完成血清检测。检测过程中的操作方法均需要遵循仪器标准操作规程(SOP)文件进行。血清25-羟-维生素D 水平分为：缺乏：＜20 ng/ml；不足：20～30 ng/ml；正常：30～100 ng/ml。

1.4 观察指标 比较观察组和对照组的25-羟维生素D 水平、不同疾病活动度患者血清25-羟维生素D 水平,分析血清25-羟维生素D 水平与疾病活动度的相关性。患者疾病活动度需要根据患者DAS28 评分进行评估,DAS28 评分通过28 个关节压痛数(TJC28)、28 个关节肿胀数(SJC28)及血沉(ESR)进行计算,DAS28 评分计算公式=0.56×(压痛关节数)+0.28×(肿胀关节数)+0.70×En(ESR)+0.014×(患者健康状况评分)。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关性检验采用Pearson 相关分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和观察组血清25-羟维生素D 水平比较观察组血清25-羟维生素D 水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 对照组和观察组血清25-羟维生素D 水平比较(,ng/ml)

表2 对照组和观察组血清25-羟维生素D 水平比较(,ng/ml)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 不同疾病活动度患者血清25-羟维生素D 水平比较 患者疾病活动度越高则血清25-羟维生素D水平越低,高活动度组血清25-羟维生素D 水平低于中活动度组和低活动度组,中活动度组血清25-羟维生素D 水平低于低活动度组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 不同疾病活动度患者血清25-羟维生素D 水平比较(,ng/ml)

表3 不同疾病活动度患者血清25-羟维生素D 水平比较(,ng/ml)

注：与高活动度组比较,aP＜0.05；与中活动度组比较,bP＜0.05

2.3 血清25-羟维生素D 水平与疾病活动度相关性分析 患者25-羟维生素D 水平与疾病活动度评分呈负相关(r=-0.251,P＜0.05)。

3 讨论

类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性疾病,以炎性滑膜炎为主,患者的临床特征主要表现为手部、足部小关节对称性及侵袭性关节炎症,常会伴随关节外器官受累及血清RF 阳性,使患者呈现出关节畸形［4］。类风湿关节炎的发病原因与多种因素有关,其中包括遗传因素、感染因素、性激素等,并且在女性群体中较为多见,女性患者的发病率通常为男性患者的3 倍左右。而患者的早期临床症状主要表现为体重减轻、低热及疲乏感等全身症状,对患者的生活质量产生严重影响［5］。而维生素D 在调节机体免疫功能、维持免疫稳态方面起着重要作用,有助于预防类风湿关节炎。维生素D 作为一种脂溶性维生素,在一些食物中少量存在,并且是一种多效性的类固醇激素。维生素D 可以提升神经肌肉功能,调节细胞生长,并减轻患者炎症反应［6］。维生素D 的主要作用是提高肠道对钙和磷的吸收,抑制甲状旁腺素的释放,维持血清钙和磷的正常水平,维持骨骼和神经肌肉的正常功能。此外,维生素D 在妊娠、胎儿发育、代谢与免疫、心血管疾病、肿瘤发生等病理生理过程中也扮演着重要的角色［7］。维生素D不足与骨质疏松症及骨折密切相关,维生素D严重缺乏和代谢异常会导致佝偻病、骨软化症。另外,维生素D 缺乏也容易增加机体虚弱感、肌少症及跌倒的风险［8］。目前血清25-羟维生素D 是反映人体维生素D 营养状态的重要指标。

本次研究结果显示,观察组血清25-羟维生素D水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此表明类风湿关节炎患者25-羟维生素D 水平相对健康人的水平低。类风湿关节炎患者25-羟维生素D 水平与疾病活动度呈负相关(P＜0.05)。由此表明类风湿关节炎与疾病活动度有明显关联。维生素D 受体(VDR)具有良好的亲脂性,并能在一定条件下通过细胞膜与受体进行结合［9］。同时VDR 在各类细胞中广泛存在,并使不同类型的细胞对维生素D 产生相应的免疫反应,从而VDR 在类风湿关节炎患者中表达,并使VDR 与类风湿关节炎患者存在一定的关联性。在自身免疫反应中维生素D 还会停止表达,并且经过相关实验表明,VDR 的缺失受到患者骨丢失的影响,使得维生素D 通过B 细胞凋亡诱导对B 细胞的增值与分化进行抑制。另外,还有相关研究表明,维生素D 在类风湿关节炎治疗中可以发挥抗炎作用［10］。由于原代类风湿性滑膜成纤维细胞在扩张过程中使得类风湿关节炎失去特性,并在实际研究中发现采用脂多糖(LPS)刺激滑膜细胞后患者的炎性细胞因子会呈现出升高的状态,并且证实了LPS 通过诱导线粒体依赖凋亡诱导关节炎成纤维细胞(MH7A)细胞释放,并且在患者体外适当给予活性维生素D 可以呈现出炎性细胞因子的表达得到明显抑制效果,从而证实了维生素D 在滑膜细胞中具有抗炎作用［11］。另外,ESR 会受到多方面因素的影响,其中包括温度、年龄、性别、血细胞比容和样本处理技术等因素,并且对于正常人群来说ESR 值的差异更加明显［12］。

综上所述,类风湿关节炎患者血清25-羟维生素D 水平明显低于健康人,且与患者疾病活动度有明显关联。