氨甲环酸注射液联合绒促性素及黄体酮注射治疗先兆流产合并绒毛膜下血肿的临床研究①

刘婕惠，蓝玉萍，卢雪冰

(赣州市南康区中医院妇产科, 江西 南康 341400)

先兆流产为妊娠12周前出现阵发性腹痛、少量阴道出血和腰酸背痛等，但子宫颈口未开，无妊娠产物排出[1]。通过医学影像学检查时可见绒毛下血肿(SCH)，SCH的出现可使得先兆流产患者出现自然流产，对患者生命健康影响较大[2]。先兆流产的病因机制十分复杂，主要原因是母体黄体功能不全。先兆流产合并SCH的患者更有腹部酸胀感、紧缩感及不规则隐痛，因此，如何采取积极有效治疗十分重要[3]。针对该病多采取黄体酮药物治疗[4]，该药物为一种天然孕激素，使得人绒毛腺促进激素(hCG)数值上升，有利于孕卵着床、早期营养供应，可维持妊娠。另外，氨甲环酸注射液主要用于绒毛下和蜕膜后血肿的治疗，属于常见止血药物，其作用机制是通过赖氨酸结合点，能够发挥抗纤维蛋白溶解的作用，可有效抑制纤溶酶的活性。通过三种药物联合治疗先兆流产合并SCH效果较好[5]，药物起效快，内含妊娠黄体得以生长的激素，促进肌蛋白质的合成，使得子宫平滑肌肥厚、子宫内膜腺体增生，并降低前列腺素、雌激素对子宫肌层的刺激，促使子宫兴奋性下降，从而有效改善患者体内激素数值，并有效降低并发症的发生，有利于提升保胎成功率。现以本院先兆流产合并SCH患者60例作为研究对象，探讨3种药物治疗先兆流产合并SCH的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020-05～2022-04就诊的先兆流产合并SCH患者60例作为研究对象，按照随机数表法将其分为两组：观察组(n=30)、对照组(n=30)，其中对照组年龄23～38岁，平均(29.28±2.43)岁，孕次0～3次，平均(1.09±0.34)次,孕周5～14周，平均(7.51±0.56)周；观察组年龄22～37岁，平均(29.02±2.14)岁，孕次0～2次，平均(1.03±0.15)次，孕周4～13周，平均(7.23±0.75)周。两组患者基础资料呈同质性(P>0.05)，可进行对比。

1.2 纳入标准

①经诊断为先兆流产合并SCH疾病；②经B超检查确诊为宫内妊娠；③受试者对本次研究知情、同意；④精神意识正常者；⑤此次研究获得本院伦理委员会审核通过。

1.3 排除标准

①患有心、肝、肾等疾病；②伴有生殖道发育异常、生殖系统及泌尿系统炎症；③药物过敏者；④出现免疫系统疾病、染色体异常；⑤合并恶性肿瘤者；⑥因个人信息资料丢失无法进行统计。

1.4 方法

对照组实施绒促性素(HCG)及黄体酮注射治疗方案，具体方法为给予患者HCG注射液(生产厂家：马鞍山丰原制药有限公司；国药准字：H34023361)2000～3000U/次，肌肉注射每日1 次，同时给予黄体酮注射液(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；国药准字：H33020828)进行治疗，剂量为20～40mg/次，每天注射一次，治疗时间为7d。观察组则采取HCG+黄体酮氨+甲环酸注射液进行治疗，其中HCG及黄体酮治疗方法、剂量与对照组一致，在以上基础上给予氨甲环酸注射液进行治疗(生产企业：湖南洞庭药业股份有限公司；国药准字：H43020565)加入5%的葡萄糖液250mL进行稀释后静脉输液，可每天进行注射一次，其中氨甲环酸注射液持续治疗时间为3～5d。患者用药期间需注意卧床休息，避免同房。

1.5 观察指标

比较两组治疗效果；对比两组治疗前后孕激素水平，包括血人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、血清雌二醇(E2)、孕酮(P)数值，于患者空腹抽血对以上各项数值进行检测；对比两组患者各项指标变化情况，包括治疗时间、腹痛消失及血肿消失时间；观察两组治疗不良反应情况，主要包括恶心、呕吐、眩晕、失眠。

1.6 疗效判断标准

根据B超检查胎儿发育情况将其分为痊愈、有效、无效，根据患者治疗后症状得以消失，B超检查胎儿发育良好，妊娠超过28周保胎成功则为痊愈；若患者治疗后症状有所好转，出现先兆流产症状经多次治疗，B超检查胎儿发育良好，妊娠>18周则为有效；反之患者临床症状无明显变化，治疗后无法继续妊娠，自然流产则为无效。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

观察组治疗总有效率为96.67%，高于对照组80.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前、后孕激素水平对比

经治疗后，观察组β-hCG、E2、P数值较对照组上升，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前、后孕激素水平对比

2.3 两组患者各项指标变化情况比较

观察组患者用药天数、腹痛消失及血肿吸收天数均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者各项指标变化情况比较

2.4 两组治疗不良反应发生率比较

观察组并发症发生率为6.67%，低于对照组26.67%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗不良反应发生率比较[n=30,n(%)]

3 讨论

近年来，高龄产妇、经产妇人数剧增，使得瘢痕子宫、取环术后妊娠发生率相应上升，先兆流产发生率较高[6]。其中黄体功能不全为先兆流产的因素之一，因内源孕激素较少，对子宫内膜平滑肌兴奋性不能抑制，使得卵巢排卵后的孕激素、雌激素、HCG数值下降较为明显，且子宫内膜无法向分泌期转换，从而影响受精卵的正常着床而导致流产[7]。先兆流产是女性常见病理妊娠疾病之一，该病若不积极治疗会导致完全或不完全流产，对其生命健康造成影响。通过B超监测发现部分患者合并SCH，有研究显示[8]，早孕期SCH发病率3.1%,先兆流产合并SCH发生率为5.1%，而24周内合并SCH的孕妇当中约有18.7%的女性出现妊娠丢失。先兆流产合并SCH的病理机制不明确，考虑与妊娠胎膜外层绒毛膜脱膜、绒毛外层大量释放蛋白水解酶，会对脱膜血管造成损伤，从而形成血肿。此类患者症状较为明显，除了阴道出血，更有腹部疼痛、酸胀感、紧缩感等情况出现[9]。若不积极治疗，对女性预后影响较大，导致流产率上升，因此，寻找一种有效、安全的治疗方案十分重要，可有效提升女性成功分娩率，改善其母婴结局。常见的为HCG、黄体酮(卵巢分泌所需孕激素)等药物治疗[10]，黄体酮作用机制在于加快子宫血液、氧气的供应，并促使增殖期的子宫内膜过度到分泌期，能够使得子宫充血、内膜增厚发生变化，有效改善绒毛缺血的情况，但单独使用黄体酮起效较慢，可能存在保胎是失败的情况，长期使用该药物可能出现胚胎发育畸形、子宫内膜萎缩等情况[11]。而联合氨甲环酸注射液进行治疗可产生协同性，保胎效果较好，这是一种止血药物，可用于绒毛下和蜕膜后血肿的治疗，对于先兆流产的治疗效果较好[12]，明显缓解患者出血症状，起到较好的止血效果，可有效治疗疾病，改善其预后。另外，在使用氨甲环酸注射液的时候，需密切关注患者的出血情况，一旦出血停止，可停止使用氨甲环酸注射液，以免药物过量对患者身体造成不利的影响，对其胎儿生长、发育等造成影响。

本次研究中，观察组治疗有效率为96.67%，高于对照组80.00%，观察组β-hCG、E2、P数值较对照组上升，可见观察组实施氨甲环酸注射液联合HCG及黄体酮注射治疗效果较好，改善其孕激素水平，可提升其治疗效果。HCG的作用类似于黄体激素，能够促进孕激素及雌激素的分泌，有利于胎盘快速形成，而黄体酮属于卵巢分泌孕激素，其作用在于刺激子宫充血、内膜增厚，能够为受精卵着床创造更好的子宫环境[13]，另外，注射黄体酮还能够促使子宫的兴奋得以抑制，有效减少子宫收缩的情况，其中黄体酮为女性正常妊娠所必需的物质，再联合氨甲环酸注射液治疗先兆流产合并SCH的效果倍增，而氨甲环酸属于人工合成的抗纤溶药物，该药物用于急性或慢性出血肿，促使竞争性抑制纤溶酶原得以激活，促使机体内的激素水平得以提升，发挥较好的止血效果，有利于疾病的治疗[14]。

另外，国内外众多研究显示[15]，黄体酮注射液为临床常用的早期补充孕激素的药物，对先兆流产具备良好的治疗疗效，且黄体酮注射治疗价格较低，药物见效快，可应用于复发性流产患者当中，但该方式需多次往返医院，操作不变，长期使用会可能导致臀部出现硬结，更有其他不良反应出现，还会对其身心造成影响，效果达不到预期效果。单纯的黄体酮药物应用对血肿吸收不明显，因此联合氨甲环酸注射液+HCG效果更好，HCG与黄体激素类似，具有刺激黄体激素分泌，使黄体寿命延长的作用，其作用机制在于促进胎盘血管生长，可有效维持胚胎正常发展，促使黄体分泌功能得以提升，不会影响其器官发育，特别是孕早期通过注射HCG能够促胚胎正常发育，能够帮助其着床，经多种途径诱导可促使胚胎生长发育的激素或细胞因子得以生长，同时，给予氨甲环酸注射液能够发挥子宫平滑肌兴奋性、缩宫素敏感性得以降低，治疗效果更好，能够有效缓解临床症状，缓解腹部疼痛，在孕早期可明显改善患者体内激素水平，与解颖等[16]研究结果一致，进一步说明联合用药的安全性，使得并发症发生率得以下降，改善出血症状和妊娠结局，能够有效减少流产概率的发生，利于保胎，可改善其预后。

综上所述，在先兆流产合并绒毛膜下血肿患者中采用氨甲环酸注射液联合HCG及黄体酮注射治疗效果明显，可有效提升患者清P、E2和β-hCG孕激素水平，不良反应少，进一步改善妊娠结局，提升保胎成功率。