复方血栓通胶囊结合羟苯磺酸钙对糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿OCTA分析

李成茂，吴晓玉，李维娜

中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院眼科，福建泉州 362000

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿患者群体较常见且严重的一种微血管病变，患病率在30%～50%，并且易与黄斑水肿合并发生，导致患者视力严重下降甚至致盲，对患者的身体健康与生活均产生不利影响[1]。目前临床尚无治疗DR伴黄斑水肿的特效手段，一般通过早期诊断和用药防治[2]。羟苯磺酸钙是一种血管保护剂，能够调节血液循环，目前在DR等糖尿病并发症中已有较普遍地使用；而复方血栓通胶囊是一种中成药制剂，内含三七、丹参、黄芪等成分，可活血逐瘀、滋阴益气，适用于视网膜静脉阻塞、稳定性劳累型心绞痛等疾病的治疗[3]。本研究以2020年1月—2022年1月中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院收诊的154例DR伴黄斑水肿患者为例，探讨复方血栓通胶囊及羟苯磺酸钙合用对DR伴黄斑水肿患者的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的DR伴黄斑水肿患者154例为研究对象，按照随机数表法将其均等纳入两组，每组77例。对照组男47例，女30例；年龄41～75岁，平均（58.47±6.29）岁；病程11～67个月，平均（42.03±5.33）个月；DR分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期28例，Ⅲ期19例。观察组男43例，女34例；年龄42～74岁，平均（58.52±6.37）岁；病程11～65个月，平均（41.96±5.24）个月；DR分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期29例，Ⅲ期16例。两组间基线资料（性别、年龄以及DR分期等）经统计学软件SPSS 24.0检验分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。另本研究已由医学伦理委员会审查及批准，审批号为2019-12。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）》[4]中的判定依据，中医辨证分型属于气阴两虚证；精神状况正常，具备一定的交流及沟通能力；有明确的糖尿病史；患者及家属知情，已签署入组协议。排除标准：合并严重造血系统疾病或肝肾功能异常者；伴严重心脑血管疾病者；处于妊娠或哺乳期女性；既往有药物过敏史或对研究药物不耐受者；血糖未有效控制者；中途退出研究或近4周有参与其他研究者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 予患者以羟苯磺酸钙（国药准字H20030088，规格：0.25 g×36粒）单药治疗，口服1粒/次，3次/d，持续口服5个月。研究期间规范饮食，合理作息，继续遵医嘱使用降糖药或皮下注射胰岛素。

1.3.2 观察组 基于对照组用药条件施加复方血栓通胶囊（国药准字Z10960081，规格：0.5 g×36粒）治疗，口服1粒/次，3次/d，持续用药5个月。

1.4 观察指标

①视力及相关临床指标：于治疗前、治疗后3个月测定，其中视力通过国际视力表检测，并换算成LogMAR视力。视野灰度值先通过眼底荧光造影仪器[寰熙医疗器械有限公司，型号：TRC-50DX（IA），渝食药监械(准)字2014第2220167号]检测，了解眼底血管形态，再利用视野分析仪[天津市科事达通信有限公司，型号：YDS-301型，津药管械(试)字2003第2050039号]测定。出血斑点面积通过眼底荧光造影仪（同上）测定。②光学相干断层扫描血管 成 像（optical coherence tomography angiography，OCTA）黄斑区血管密度：于治疗前及治疗后3、6个月采用光相干断层扫描仪[上海涵飞医疗器械有限公司，型号：RetiView 5000型,沪食药监械(准)字2012第2220458号]检测，以黄斑中心凹为中心追踪成像，于直径3.0 mm范围内245个位置采集样本，两个样本相距12.2 μm，重复检测3次并取平均值，黄斑区血管密度通过仪器自带软件分析获得。③血清炎症因子：于治疗前、治疗后3个月采集患者外周静脉血4 mL，在3 500 r/min转速下离心（离心半径3 cm）10 min，取得上清液后，按照酶联免疫吸附法测定白细胞介素-1β（interleukin-1 β，IL-1β）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）的水平，所用试剂盒提供自武汉博士德生物工程有限公司。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用(±s)表示，进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后视力及相关临床指标比较

治疗前，两组LogMAR视力、视野灰度值及出血斑点面积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LogMAR视力、视野灰度值低于对照组，出血斑点面积少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后视力及相关临床指标对比(±s)

表1 两组患者治疗前后视力及相关临床指标对比(±s)

组别观察组（n=77）对照组（n=77）t值P值LogMAR视力治疗前0.54±0.05 0.55±0.07 1.020 0.309治疗后0.36±0.07 0.40±0.08 3.301 0.001视野灰度值（%）治疗前4.23±0.45 4.20±0.41 0.432 0.666治疗后1.27±0.51 1.53±0.62 2.841 0.005出血斑点面积（mm2）治疗前2.97±0.56 2.98±0.55 0.111 0.911治疗后1.09±0.64 1.43±0.71 3.121 0.002

2.2 两组治疗前后OCTA黄斑区血管密度测定结果比较

治疗前，两组OCTA黄斑区血管密度测定值较接近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3、6个月，观察组OCTA黄斑区血管密度均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后OCTA黄斑区血管密度测定结果对比(±s)

表2 两组患者治疗前后OCTA黄斑区血管密度测定结果对比(±s)

组别观察组（n=77）对照组（n=77）t值P值治疗前16.42±2.08 16.38±2.11 0.118 0.905治疗后3个月16.49±2.42 15.56±2.21 2.490 0.013治疗后6个月16.43±2.29 15.54±2.40 2.354 0.019

2.3 两组治疗前后血清炎症因子测定结果比较

两组治疗前hs-CRP以及IL-1β水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清炎症因子（hs-CRP与IL-1β）测定值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清炎症因子测定结果对比(±s)

表3 两组患者治疗前后血清炎症因子测定结果对比(±s)

组别观察组（n=77）对照组（n=77）t值P值hs-CRP（mg/L）治疗前9.34±1.63 9.28±1.58 0.231 0.816治疗后5.38±1.19 6.05±1.56 2.996 0.003 IL-1β（pg/mL）治疗前65.70±17.36 65.05±16.88 0.235 0.814治疗后31.48±10.18 37.26±14.02 2.927 0.003

3 讨论

DR伴黄斑水肿通常是因糖代谢异常、毛细血管病变等因素致视网膜循环紊乱，视网膜血氧供应障碍而引起[5]。该病是糖尿病患者致盲的主要原因，并且近些年受糖尿病患病率不断升高、患者病程不断延长地影响，其发病率也呈明显的增加趋势[6]。美国一项流行病学调查发现，糖尿病病程＜10年者DR的患病率约为7%，病程在10～15年者患病率上升到26%，而病程＞15年者则达到了63%[7]。治疗上，目前临床针对DR伴黄斑水肿的治疗仍以药物治疗为主。羟苯磺酸钙是治疗DR伴黄斑水肿的常用药物，主要是通过抑制还原酶生成，阻断山梨醇形成，使毛细血管通透性降低，血液黏稠度下降，维持血-视网膜屏障稳定来达到治疗的目的；同时本品还具有抗氧化作用，能够活跃微血管内皮细胞一氧化氮合成酶，对主动脉平滑肌细胞的增殖过程进行阻滞，改善局部微循环，促使DR患者视网膜缺血、缺氧状况得到改善[8]。但研究实践发现，对DR患者采取羟苯磺酸钙单药治疗的效果有限，仍有相当一部分患者用药后视力恢复不理想[9-10]。

中医理论认为，DR伴黄斑水肿多因脉络闭阻、气血瘀滞，致目失濡养而导致，故治疗时可配以益气活血类药物。复方血栓通胶囊作为一种理血剂，其所含主要成分中，三七有散瘀止血、活血定痛的作用；丹参可活血凉血、逐瘀止痛；而黄芪可补气升阳、利水消肿；几者配伍，可共奏活血逐瘀、滋阴益气之功。本研究结果显示，观察组经羟苯磺酸钙以及复方血栓通胶囊两药治疗后，患者LogMAR视力、视野灰度值及出血斑点面积均小于对照组，治疗后3、6个月OCTA成像显示，观察组黄斑区血管密度均大于对照组（P＜0.05）；说明在DR伴黄斑水肿患者的临床治疗中，予羟苯磺酸钙联合复方血栓通胶囊治疗有较好的效果，相比单药治疗能够更有效减少出血斑点面积，维持黄斑区血管稳定性，加快患者视力恢复。这与梁静等[11]人的研究观点存在较大的相似度。分析其原因，羟苯磺酸钙能够稳定血-视网膜屏障，而复方血栓通胶囊中三七、丹参等成分具有抗血小板凝集、降低血管通透性、保护视网膜微血管壁细胞等作用，两者作用机制不同，但协同增效，能改善患者血液瘀滞、毛细血管闭阻的问题，加快缓解视网膜出血，减轻缺血缺氧对黄斑区微血管的影响，进而更好地促进患者视力地恢复。

近年研究报道称，DR伴黄斑水肿的发生发展与炎症因子持续刺激密切相关，包括hs-CRP、IL-1β等[12]。因此通过对患者机体炎症因子水平地监测，也能够起到预测其病情控制效果的作用。本研究结果显示，观察组治疗后血清hs-CRP、IL-1β水平均低于对照组（P＜0.05）；说明相较于单药治疗，复方血栓通胶囊联合羟苯磺酸钙用药还有助于减轻DR伴黄斑水肿患者的机体炎症反应，其原因或与复方血栓通胶囊除了具备上述作用外，还兼具抗脂质过氧化的药理作用有关；如复方血栓通胶囊有效成分中的三七含三七总皂苷、黄酮苷等成分，能够抗氧化，抑制细胞凋亡，加强组织对缺血缺氧的耐受性，并能够改善机体微循环，加快清除各种炎性介质，进而达到减轻机体炎症反应的作用。

综上所述，复方血栓通胶囊与羟苯磺酸钙联合用于治疗DR伴黄斑水肿患者，能够保护黄斑区血管，减轻机体炎症反应，对促进患者视力恢复有明显作用，值得推荐。