血清胱抑素C、凝血功能检测在急性脑梗死患者中的应用价值

王 霞，周 华

（宜兴市第二人民医院检验科，江苏 宜兴 214221）

急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）属于突发性神经外科疾病，是由脑血管循环障碍引起的脑功能缺损病症，病情危急、多变，具有较高的致残、致死率[1，2]，其早期诊断尤为关键。研究认为[3，4]，脑动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是引发ACI 的主要病理基础，其形成及发展过程多与机体炎症反应、凝血功能、血清胱抑素C（cystatin C，CysC）等存在密切关系。基于此，通过凝血功能及CysC 等相关指标的检验，可为ACI 疾病的临床诊疗提供一定参考依据[5]。本研究选取宜兴市第二人民医院2019 年1 月-2021 年10 月收治的83 例ACI 患者与83 名健康体检者为研究对象，探究CysC 与凝血功能在ACI 诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取宜兴市第二人民医院2019 年1 月-2021 年10 月收治的83 例ACI 患者作为观察组。纳入标准：①经颅脑CT、MRI 检查，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]诊断标准；②病历资料完整；③发病时间＜72 h。排除标准：①脑出血；②严重肝肾功能障碍及急性心衰患者；③近1 个月存在严重创伤史及外科手术史者；④长期抗凝药物及免疫抑制剂用药史。观察组男46 例，女37 例；年龄52～73 岁，平均年龄（58.64±5.17）岁；其中进展型脑梗死（APCI）45 例，非进展性脑梗死（NPCI）38 例；TOAST 分型：大动脉粥样硬化型（LAA）34 例、小血管闭塞型脑梗死（SAO）28 例、心源性脑栓塞型（CE）21 例；改良Rankin 量表（mRS）评分：≤2 分43 例，＞2 分40 例。另选取83 名同期体检健康者作为对照组。纳入标准：体检资料完整。排除标准：①近1 个月存在严重创伤史及外科手术史者；②长期抗凝药物及免疫抑制剂用药史。对照组男44 名，女39 名；年龄52～73 岁，平均年龄（57.95±5.20）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究所有受检者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 方法 所有受检者均于清晨抽取空腹静脉血3 ml，离心处理（转速2500 r/min，持续时间5 min）后，采用电化学发光分析仪（罗氏Cobas e601 型），通过液体增强透射免疫比浊法检测CysC 水平，采用血凝分析仪（ACL TOP700 型）通过酶联免疫吸附法测定凝血功能，包括血浆纤维蛋白（FIB）、凝血酶原时间（PT）、抗血凝酶-Ⅲ（AT-Ⅲ），所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 观察指标 ①比较对照组与观察组CysC、FIB、PT、AT-Ⅲ水平；②比较不同TOAST 分型患者的CysC、FIB、PT、AT-Ⅲ水平；③比较不同mRS 评分患者的CysC、FIB、PT、AT-Ⅲ水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验，多组间比较行F检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与观察组CysC、凝血功能比较 观察组CysC、FIB 水平高于对照组，PT、AT-Ⅲ水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 对照组与观察组CysC、凝血功能比较（±s）

表1 对照组与观察组CysC、凝血功能比较（±s）

2.2 不同TOAST 分型患者CysC、凝血功能比较 不同TOAST 分型患者的CysC、FIB、PT、AT-Ⅲ水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中CysC、FIB 水平由高至低依次为CE＞LAA＞SAO，PT、AT-Ⅲ由高至低依次为SAO＞LAA＞CE，见表2。

表2 不同TOAST 分型患者CysC、凝血功能比较（±s）

表2 不同TOAST 分型患者CysC、凝血功能比较（±s）

2.3 不同mRS 评分患者CysC、凝血功能比较 mRS评分＞2 分的患者CysC、FIB 水平高于mRS 评分≤2分的患者，PT、AT-Ⅲ指标低于mRS 评分≤2 分的患者（P＜0.05），见表3。

表3 不同mRS 评分患者CysC、凝血功能比较（±s）

表3 不同mRS 评分患者CysC、凝血功能比较（±s）

3 讨论

CysC、凝血功能与动脉粥样硬化等病理改变存在密切关系[7]。其中，CysC 属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可通过抑制半胱氨酸蛋白酶及基质金属蛋白酶活性，促进激素蛋白的水解，在细胞外基质降解及血管壁重构等过程中具有重要作用[8，9]。同时，CysC 还可影响中性粒细胞的吞噬与趋化功能，参与机体炎性反应过程[10]。研究表明[11]，细胞外基质降解、血管壁重构及炎症反应等均是导致AS 形成、发展的重要病理机制。因此，CysC 可通过上述机制参与到AS的发展过程中，加重神经系统损伤，引发ACI[12]。凝血功能主要由血液凝固系统、纤维蛋白溶解系统及抗血液凝固系统共同组成，FIB、PT、AT-Ⅲ等凝血指标变化是导致AS 形成的重要危险因素，在ACI发生发展过程中具有重要作用[13，14]。其中，FIB 是血液凝固系统的重要因子，同时也是血小板聚集的辅助因子，可参与AS 形成的全过程，其水平升高可促进局部血栓形成，导致脑梗死事件的发生[15]。PT 则是临床抗凝治疗的重要监测指标，代表血浆凝固所需时间，其指标缩短可导致凝血功能增强，增加血栓性疾病的发生风险[16，17]。AT-Ⅲ为丝氨酸蛋白酶抑制物，是抗凝系统中最重要的成分，可拮抗凝血系统功能，维持血液的正常流动，其指标下降可导致抗凝血机制失衡，引发血液高凝状态[18，19]。因此，早期检测机体凝血功能，对ACI 病情控制具有积极防控意义。

本研究结果显示，观察组CysC、FIB 水平高于对照组，PT、AT-Ⅲ指标低于对照组（P＜0.05），提示ACI 患者与正常健康者的CysC 水平及凝血功能存在差异。分析认为，正常状态下，CysC 以恒定状态存在于机体组织中，血清含量较低，而ACI 可引起抗利尿激素、肾素及血管紧张素分泌的增加，导致肾小球滤过率下降，进而减弱肾脏对CysC 的排泄，最终引起血清CysC 浓度增加[20-22]。此外，健康人的凝血机制与抗凝血机制处于动态平衡状态，其血液可保持正常流动，而ACI 患者局部血液多处于高凝状态，这与FIB 升高、PT 与AT-Ⅲ下降导致的凝血机制失衡存在密切关联。由此可见，CysC、凝血功能指标对ACI 的检测具有积极作用。本研究显示，不同TOAST 分型患者的CysC、FIB、PT、AT-Ⅲ水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中CysC、FIB 水平由高到低依次为CE＞LAA＞SAO，PT、AT-Ⅲ由高到低依次为SAO＞LAA＞CE，提示CysC 与凝血功能指标对ACI 的分型也具有一定的鉴别作用。分析认为，CE 发病急骤、病情较重，其局部凝血状态更为严重；此外，该分型常伴有微栓子脱落，可引起更为严重的应急反应，加重肾小球滤过率下降，导致血清CysC水平增加。脑血管损害越严重，其引起的组织蛋白酶增加越多，对应的CysC 升高也越明显，这与本次结果一致，由此证实了该指标对不同ACI 分型的鉴别作用。除此之外，mRS 评分＞2 分的患者CysC、FIB水平高于mRS 评分≤2 分的患者，PT、AT-Ⅲ低于mRS 评分≤2 分的患者（P＜0.05），表明ACI 患者血清CysC 浓度及凝血功能异常程度与其脑梗死严重程度密切相关，对其预后具有评估作用。

综上所述，血清CysC 与凝血功能指标可为ACI 的诊断提供可靠参考，且在ACI 分型及预后判断中也具有重要作用，有助于该病的及时治疗与预后评估。