狼疮性肾炎患者抗核抗体谱分析

胡芳玉 张绍杰 李亚妤

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种伴有多个自身抗体形成的自身免疫性疾病，肾穿刺活检提示几乎所有患者均会伴有肾脏受累。肾脏受累程度直接影响SLE的预后，治疗较为困难。自身抗体在狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）的发生发展中起着重要作用，如抗dsDNA抗体、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体等，与该病的临床活动性、诊断特异性等均有较大相关。本文回顾性分析狼疮性肾炎患者抗核抗体谱表达情况，分析各抗体的阳性率及与疾病活动的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年1月至2019年12月杭州市中医院武林院区及丁桥院区的LN患者160例，其中男17例，女143例，年龄10～66（37.60±13.98）岁。（1）诊断标准：参照1997年美国风湿病协会制定的SLE诊断标准，符合≥4项诊断为SLE，包含第7项即诊断为LN。（2）纳入标准：符合狼疮性肾炎诊断标准，年龄不限。（3）排除标准：高血压、糖尿病等其他引起肾脏损伤的疾病；混合性结缔组织病；尿路感染等感染性疾病；心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病。

1.2 方法 收集资料，包括患者性别、年龄、抗核抗体谱、实验室指标等。抗核抗体谱：抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（ds-DNA）抗体、抗干燥综合征A（SSA）抗体、抗干燥综合征B（SSB）抗体、抗史密斯（Sm）抗体、抗核小体抗体（AnuA）、抗组蛋白抗体（AHA）、抗核糖核蛋白（nRNP）抗体、抗核糖体P蛋白（rRNP）抗体、抗拓扑异构酶Ⅰ（SCL-70）抗体、抗细胞质组酰tRNA（J0-1）抗体、抗着丝点抗体（ACA）、抗增殖型细胞核抗原抗体（PCNA）等。实验室指标：C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、补体C3、C4、尿蛋白定量。分析各抗体的阳性率及与疾病活动的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。符合正态分布计量资料用（±s）表示，采用t检验；偏态分布计量资料用M（Q1，Q3）表示，采用秩和检验；计数资料以%表示，用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各抗体阳性率分析 160例LN患者中，ANA均为阳性，ds-DNA阳性71例，抗SSA抗体阳性95例，抗SSB抗体阳性23例，抗Sm抗体阳性47例，抗nRNP抗体阳性70例，抗rRNP抗体阳性37例，AnuA阳性33例，AHA阳性28例，ACA阳性3例，PCNA阳性2例，抗SCL-70抗体阳性1例，未发现抗J0-1抗体阳性。其中有8例患者合并干燥综合征，3例患者合并ANCA相关性血管炎，1例患者合并类风湿性关节炎，1例患者合并特发性血小板减少性紫癜。

2.2 抗体阳性与疾病活动相关指标分析 AnuA阳性患者CRP高于阴性患者差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各抗体阳性组与阴性组的炎症指标比较

2.3 各抗体阳性组与阴性组补体比较 抗Sm、AnuA、AHA、抗dsDNA、抗rRNP、抗nRNP阳性患者补体C3、C4均低于阴性患者（P＜0.05）。见表2。

表2 各抗体阳性组与阴性组补体比较

2.4 各抗体阳性组与阴性组尿蛋白定量比较 抗dsDNA、抗rRNP阳性患者尿蛋白定量高于阴性患者（P＜0.05）。见表3。

表3 各抗体阳性组与阴性组尿蛋白定量比较

3 讨论

SLE是一种自身免疫性疾病，LN是SLE患者肾脏受累，体内出现多种自身抗体是该病的一个重要临床特征，故抗核抗体谱对该病的诊断具有重大价值［1］。本资料显示，160例患者ANA均为阳性，表明患者体内均存在ANA，该抗体敏感性较高，但其特异性较低，很多自身免疫性疾病均会出现ANA阳性。

本资料中，抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、AnuA、AHA等阳性率相对偏高，且均能反映疾病活动性。抗ds-DNA抗体是SLE的标志性抗体，对诊断该病具有较高的特异性［2］，但敏感性偏低，本资料中阳性率仅为44.38%，与刘卫霞等［3］研究结果相似。本资料结果显示，抗dsDNA抗体阳性患者尿蛋白定量更多，因此认为能预测肾脏病变活动程度。已有研究表明，LN患者抗dsDNA抗体滴度高于无肾脏受累者［4］。抗Sm抗体是SLE的特异性抗体，几乎仅见于该病，特异性99%，但敏感性25%［5］，而本资料中阳性率略高于此，考虑可能与纳入患者均有肾脏损害有关。有研究证实抗Sm抗体阳性的SLE患者肾损害发生率更高［6］。AnuA及AHA在LN中亦有较高的阳性率。KALAAJI等［7］研究发现LN患者AnuA的出现要早于抗dsDNA抗体，具有更好的敏感性及特异性。在反应疾病活动方面，有研究证实活动性LN患者AnuA阳性率高于非活动患者［8］。可见上述四个抗体在LN的诊断及病情活动判断方面具有重要意义。

本资料结果显示，抗SSA抗体、抗nRNP抗体亦有较高的阳性率。但抗SSA抗体可见于多种自身免疫性疾病，对SLE并无特异性，与干燥综合征尤为相关。纳入患者中有8例继发干燥综合征，在并发的风湿性疾病中比例最高，因此，临床上对抗SSA抗体阳性患者需排除继发干燥综合征。虽然抗nRNP抗体具有较高的阳性率，但其对SLE的特异性也不高，有研究证实抗nRNP抗体阳性者更多见于混合性结缔组织病［9］。RNP抗原和Sm抗原是同一分子复合物中的不同抗原位点，该抗体阳性患者易合并抗Sm抗体阳性［10］。

本资料结果显示，抗rRNP抗体阳性率仅23.13%，且证实该抗体能反映肾脏病变活动情况，已有研究证实其与LN活动性相关，活动期患者该抗体阳性率有所升高［11］。抗SSB抗体、抗SCL-70抗体、抗着丝点抗体、抗J0-1抗体阳性率较低，表明这四个抗体与SLE相关性不大。抗SSB抗体多见于干燥综合征，而抗SCL-70抗体、抗着丝点抗体主要与系统性硬化症有关，抗J0-1抗体更多见于皮肌炎患者。

综上所述，SLE、LN患者会存在多个抗体阳性，对多个抗体综合分析能更好的指导诊断及判断疾病活动性，对后续临床治疗具有重大意义。因此，要重视抗核抗体谱的解读。