早期帕金森患者肠道菌群与口腔健康的相关性

张小燕

帕金森病（PD）是老年人群常见的神经系统疾病。以往对其研究多集中在运动和认知损害，对其口腔健康关注较少。然而，在临床实践中发现，PD患者存在普遍的口腔问题。诸如龋齿、牙周病、牙齿磨损、牙齿脱落、牙隐裂、舌唇干燥症、口腔溃疡等口腔问题严重影响患者生活质量［1］。当前对口腔问题产生的原因多解释为PD患者运动和认知功能损害导致患者口腔卫生不良。然而，此原因尚不能解释早期PD患者的口腔健康问题。同时，有研究发现，PD患者肠道微生物状态与PD病情进展存在相关性［2］。本研究欲通过调查早期PD患者肠道菌群与口腔健康的状况并分析其相关性，为PD患者口腔疾病的预防及治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年8月至2020年8月浙江新安国际医院早期PD患者72例为观察组，选择同期患者家属（配偶或其他家庭成员）72例为对照组。纳入标准：PD患者诊断严格参照2015年帕金森协会PD诊断标准［3］且Hoehn-Yahr（H-Y）分级≤2.5。对照组患者要求体检正常，且年龄与PD患者差距＜5岁。排除标准：①3个月内使用过抗生素和微生态制剂；②患有腹泻、肠炎和慢性肠胃功能紊乱等胃肠道疾病；③不能配合完成口腔检查；④存在精神障碍或行为学异常。本研究获得医院伦理委员会审批通过，患者签署知情同意书。

1.2 方法 （1）临床资料收集：由神经内科医师对PD患者进行病情评估，并收集患者基本资料。包括患者年龄、性别、病程、Hoehn-Yahr（H-Y）分级、有无糖尿病和吸烟史。统计所有患者的每日刷牙时间和次数。（2）粪样采集和肠道菌群定量检测：收集观察组和对照组人群的晨起粪便，装入灭菌收集管，速冻后置于-80℃冰箱，备用。粪样总DNA按照粪便总DNA提取试剂盒（Beaver Stool DNA Kit 70411-100）说明书提取。之后使用16SrDNA基因实时荧光定量PCR法［4］，评估两组人群的双歧杆菌、普拉梭菌、乳酸杆菌、肠球菌和Prevotellacopri菌水平。

1.3 口腔健康检查与评估 由口腔科医师对两组人群进行口腔健康检查，并记录所有患者牙周病、龋齿情况及余留牙数。牙周病诊断标准：按国际牙周指数标准将牙周袋深度＞4 mm纳入病理性牙周袋考虑。将在两颗不同的牙齿上有＞3个病理性牙周袋定义为患有牙周病。龋齿：所有受试者均接受口腔 X 线全景片检查，以记录邻面龋的存在。余留牙数：不包括第三磨牙。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料用百分率表示，两组间比较采用χ2检验。相关性分析采用 Spearman或person相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料分析 两组年龄、性别、吸烟率、糖尿病发生率以及刷牙次数和刷牙时间方面，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组人群肠道菌群比较 与对照组比较，观察组肠道中双歧杆菌、普拉梭菌、乳酸杆菌和 Prevotellacopri菌水平降低（P＜0.05），而肠杆菌水平升高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组人群肠道菌群比较（±s）

表2 两组人群肠道菌群比较（±s）

肠道菌群种类 观察组（n=72） 对照组（n=72） t值 P值双歧杆菌 3.3±0.4 3.8±0.4 -7.501 ＜0.001普拉梭菌 2.4±0.3 2.8±0.4 -6.788 ＜0.001乳酸杆菌 2.8±0.4 3.3±0.5 -6.626 ＜0.001肠杆菌 2.2±0.3 2.0±0.3 4.002 ＜0.001肠球菌 1.9±0.4 2.0±0.4 -1.500 0.136 Prevotellacopri 菌 1.8±0.4 2.2±0.4 -6.013 ＜0.001

2.3 两组人群口腔健康状况比较 与对照组比较，观察组患者牙周病发生率和龋齿水平更高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组人群口腔健康状况比较

2.4 肠道差异菌与口腔健康水平相关性分析 双歧杆菌（r=-0.35，P=0.003）、普拉梭菌（r=-0.29，P=0.013）和乳酸杆（r=-0.26，P=0.027）菌与牙周病发生率呈负相关，双歧杆菌（r=-0.42，P＜0.001）、普拉梭菌（r=-0.33，P=0.005）、乳酸杆菌（r=-0.37，P=0.001）和Prevotellacopri 菌（r=-0.31，P=0.008）水平与龋齿水平呈负相关，肠杆菌（r=0.23，P=0.013）与龋齿水平呈正相关。见表4。

表4 PD 患者与对照组肠道差异菌与口腔健康水平相关性分析

3 讨论

PD是一种典型的慢性神经退行性疾病，其在＞60岁人口中发病率达1%～3%［5］。口腔健康问题是老年人群的常见健康问题。老年人群通常牙龈会出现萎缩，牙齿根部暴露增多；同时，由于老年人群唾液分泌相对减少，导致口腔自净能力减弱；此外，老年人群牙槽骨质吸收会破坏牙齿的支撑结构，导致牙齿稳固性下降。长期牙周病和龋齿会激活自由基损伤作用，降低口腔自我修复能力，引起牙齿脱落，进而影响患者的生活质量。

临床实践发现，PD患者会出现更为严重的口腔健康问题［6］。祖杰等［7］研究发现，与对照组相比，PD组患者龋齿水平和牙周病的发病率更高，牙齿损失数量更多。目前认为，PD患者的运动和认知损害是影响其口腔健康的主要原因［8］。PD患者的运动症状包括震颤、肌肉强直、运动不能等通过影响其手部精细动作，导致其刷牙等口腔清洁能力受损。情感淡漠和痴呆患者可能会减少对自身口腔卫生的重视，进而影响日常口腔的护理质量。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者牙周病发生率和龋齿水平更高。表明在PD患者早期即出现牙周病发生率和龋齿水平的升高。但PD患者早期的运动和认知损害通常尚不明显。刷牙次数和刷牙时间差异无统计学意义。PD患者早期口腔健康损害可能尚有其他原因。本研究显示，余留牙数在两组间差异无统计学意义，推测可能与PD早期患者其损害尚不严重，余留牙数差异尚不明显有关。

PD是一种受遗传、内外环境以及衰老等多因素影响的疾病［9］。现有研究认为，肠道菌群可以通过免疫、直接神经和神经内分泌机制调节脑部功能即肠道大脑假说［10］。有证据显示，肠道菌群会影响机体神经发育，并具有调节运动，促进神经系统疾病发生和进展的作用，并提出肠道菌群失调可能是PD发生的危险因素［11］。本研究结果显示，与对照组相比，观察组受试者肠道中的双歧杆菌、普拉梭菌、乳酸杆菌和Prevotellacopri菌水平降低，而肠杆菌水平升高。提示在PD患者早期即存在肠道菌群构成改变。与此一致，VANBELLINGEN等［12］研究也认为，PD患者脑—肠道菌群轴失调与PD患者早期出现的胃肠道表现和PD发病机制相关。JONES等［13］对PD患者长期随访后发现，病程越长的肠道菌群失调越严重，推测肠道菌群结构与PD症状严重程度呈正相关。

本研究结果显示，双歧杆菌、普拉梭菌和乳酸杆菌与牙周病发生率呈负相关，双歧杆菌、普拉梭菌、乳酸杆菌和Prevotellacopri菌水平与龋齿水平呈负相关，肠杆菌与龋齿水平呈正相关。表明肠道菌群构成与PD患者口腔健康状态相关。一些益生菌发挥免疫调节功能机制，可能是通过产生细菌素，进而改变机体微生态构成。如通过产生某些抑菌物质，竞争性阻止和消灭某些致病菌附着等。目前已经有研究表明，在儿童龋齿治疗方面，摄入益生菌可以显著降低儿童龋齿的发生率［14］。未来研究可以考虑在PD早期患者中通过添加益生菌来改善其口腔健康状态。

综上所述，PD患者早期存在肠道菌群紊乱和口腔健康损害，且其二者存在相关性。但本研究为小样本、单中心研究，存在一些方法上的不足。期望以后能在此基础上扩大样本对其进一步证实。同时，可以考虑采用其他微生物定量方法，如基因测序等进一步验证。