阿帕替尼联合替吉奥治疗胃癌晚期的临床效果观察

霍华

东明县人民医院，山东 东明 274500

0 引言

近几年，消化系统恶性肿瘤不断增多，胃癌是最典型的恶性肿瘤，严重威胁人们的生命安全，直接伤害机体，死亡率也相当高，此恶性肿瘤主要出现在胃黏膜上皮位置，除了在我国恶性肿瘤中占据第一位，其发病在地域方面也有很大的差异，根据数据统计分析发现[1-2]，相对于南方地区而言，我国西北和东部地区更容易出现该疾病，因为疾病早期特征不明显，很多患者确诊时已经到了晚期，错过手术治疗的最佳时间，所以治疗胃癌晚期患者普遍采用化疗治疗方案，可以使患者的生活质量得到有效提高，延长患者生命。临床上使用很多化疗方案，不管哪种方法对患者都没有统一标准，目前，不少学者都积极研究胃癌晚期单一用药和联合用药，都认为应该采用联合用药的方法。此次研究抽取本院收治的100例胃癌晚期患者进行研究，将患者划分成对照组和观察组，分别给予阿帕替尼治疗和阿帕替尼联合替吉奥治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取本院2018年12月-2020年12月收治的100例胃癌晚期患者进行研究，根据患者进入医院后的先后顺序，将全部患者划分成两组，对照组（50例）和观察组（50例）。对照组患者中男25例，女25例；年龄38～78岁，平均（56.23±2.67）岁；病理学类型：印戒细胞癌、中-低分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌分别为12例、13例、18例、17例；病程在1～3年，平均（1.78±0.25）年。观察组患者中男23例，女27例；年龄40～80岁，平均（58.22±2.72）岁；病理学类型：印戒细胞癌、中-低分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌分别为18例、21例、9例、12例；病程在1～5年，平均（2.46±0.75）年。通过比较分析两组患者的基本资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：全部患者都与胃癌晚期诊断标准相符，而且都是在胃镜活检病理诊断后确诊，TNM分期是第三期到第四期，研究前从未进行化疗治疗，估计生存时间是超过三个月。排除标准：排除的患者主要包括肝肾功能不齐全以及凝血功能有障碍等等。

1.2 方法

对照组使用甲磺酸阿帕替尼片治疗，规格：0.25g，午饭30min后使用温水将500mg的阿帕替尼口服，每天服用一次，需要细心观察患者是否存在不良反应情况，如果发现患者不能耐受不良反应，这时必须要适当的减少药物剂量，最好将药物剂量降低到250mg，每天一次，一周期为21d，总共需要治疗两个周期。

观察组使用甲磺酸阿帕替尼片联合替吉奥胶囊进行治疗，规格：20mg，结合患者的体表面积来确定剂量，如果患者体表面积大于1.5m2，每次服用的药物剂量是60mg，如果患者体表面积小于1.5m2，每天服用的药物剂量是40mg，每天两次，不能长期连续服药，服用两个星期的药后，必须要停止使用药物一个星期，一周期为21d，总共需要治疗两个周期。

1.3 观察指标

（1）毒副作用。包括纳差以及血小板减少等等。毒副作用出现概率的计算公式：（纳差+血小板减少+乏力+腹泻）/n×100%。

（2）疾病控制有效率评价标准[3]。主要有三个等级：①完全缓解患者已知肿瘤完全消失，而且维持超过30d；②部分缓解患者已知肿瘤最长径长的总和减少大于等于30%；③疾病稳定患者已知肿瘤最长径长的总和增大小于20%；④疾病进展患者肿瘤已知没有缩小，反而扩大，疾病越来越恶化。疾病控制有效率的计算公式是将完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展的患者例数相加，再除以总患者例数，这样就可以得出疾病控制有效率[4]。疾病控制有效率的计算公式：（完全缓解+部分缓解+疾病稳定+疾病进展）/n×100%。

（3）生活质量。治疗前和治疗后，调查患者生活质量，根据SF-36的观察项目，可以划分成四个项目，第一个项目是情感理功能，第二个项目是社会功能，第三个项目是躯体功能，第四个项目是心理活动，各个项目的分数分别是25分，总分是100分，对不同小组患者的生活质量评分进行详细统计。

1.4 统计学分析

针对本次临床搜集的资料所使用统计学软件SPSS 20.0进行处理和分析，计量资料和计数资料分别用率、均数±标准差表示，检验手段分别是t、χ2检验，若P＜0.05，则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的毒副作用出现概率

观察组相对于对照组而言，毒副作用占用比例相差很少，差异无统计学意义（P＞0.05），如表1所示。

2.2 对比两组患者的疾病控制有效率

观察组相对于对照组，疾病控制有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），如表2所示。

表2 两组患者的疾病控制有效率（n，%）

3 讨论

近年来，随着人们的生活节奏加快，人们的压力日益增大，不良的饮食习惯，造成胃癌发生率逐年不断上升。根据世界卫生组织调查统计资料显示，胃癌死亡率是第一位，只要确诊是疾病晚期，就没有手术指标，临床上为了延长患者的生命周期和提升其生活质量，往往采用化疗方法[6]。恶性肿瘤日益繁殖和新生毛细血管日益增加有密切的关联，其增长迅速，影响患者血管内皮形态和功能，很难使常规药物得到重大的进展。因为患者使用化疗药物身体出现不良反应，所以必须要选择恰当的化疗治疗方案，而且临床上目前面临的主要难题是采用什么药物相对安全。

胃癌起病隐匿，早期没有特殊表现，而且体征不显著，所以一旦发现，很多已经成为晚期，到了胃癌晚期时，已经不建议进行手术治疗，即便进行手术治疗，也没毫无意义。当前，晚期胃癌患者的五年生存率在10%左右，很多患者治疗难度都相当大，而且老年患者有沉重的心理负担，对治疗是不利的。在临床研究看来，胃癌晚期标准的两药以及三药联合治疗有不错的效果，然而对许多老年胃癌晚期患者来讲，由于本身功能不断退化，又或者其他原因，导致在用药后很有可能出现不良反应，导致病情加重，不能联合化疗，所以临床上往往运用单药化疗方法。针对胃癌晚期患者来说，化疗是治疗手段之一，可以使患者病情得到显著缓解，延续生命，所以必须要对化疗药物治疗胃癌晚期进行深入研究分析。胃癌晚期患者本身身体机能降低，而且正常肝肾生理功能都会受到影响，在进行治疗时往往会出现很多不良反应，比如：呕吐、恶心以及脱发等等，造成在临床上不能耐受“标准双药治疗”方案。特别是一些老年胃癌患者有很多基础性疾病，体质降低，很多脏器功能都衰退，通常无法进行静脉化疗，所以最好采用口服化疗药物的方法。

目前，对于消化道恶性肿瘤患者在临床治疗通常选用氟尿嘧啶药物进行治疗，这种药物可以获得良好的治疗效果，然而这种药物半衰期相当短，导致氟尿嘧啶药物无显著的临床应用效果。替吉奥属于恶性肿瘤疾病经常使用的一种抗癌药物，而且是非常典型的氟尿嘧啶类药物，药物成分主要包括替加氟以及吉美嘧啶等等，替加氟经患者肝脏代谢，就会变成5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU），可以抗肿瘤活性，而吉美嘧啶可以抑制DPD酶，使5-FU不会迅速代谢，进而获得更加明显的抗肿瘤活性效果，利用奥替拉西钾可以使各种不良反应的出现概率大大下降，比如：皮肤毒性以及神经毒性等等。并且替吉奥是5-FU前体药，也是复方制剂，其有着较高的生物利用率，药效迅速，能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性，抗肿瘤效果显著。当前，我国临床治疗胃癌晚期患者时往往使用替吉奥来治疗，此治疗方法相当成熟，在临床上广泛应用，然而只是采用替吉奥进行治疗，效果是非常有限的。结合有关调查资料显示，仅仅应用替吉奥治疗，临床总有效率不到10%。胃癌化疗的主要目的是使患者可以生存得更久，提高其生活质量，然而因为耐药性的变化，再加上患者病灶靶点具有特殊性，都会造成治疗不成功，所以必须要找到其他效果明显的治疗药物。阿帕替尼属于全新的靶向治疗药物，是络氨酸激酶抑制，也是小分子抗血管形成类药物，可以将机体中VEGFR-2酶活性有效抑制，减少VECF表达，对已知肿瘤区血管形成进行抑制，这样可以避免癌细胞迅速扩散，也可以改善细胞的凋亡以及增值，进而保证对VECF的形成合理控制，达到改善患者病情的目的。阿帕替尼能够迅速通过肠道排出来，使用药物四天后身体中的残留量只剩下约24.5%，所以用药是相当安全的。临床一期和二期研究结果发现，针对二期化疗不成功的胃癌晚期患者改成用药物阿帕替尼进行治疗，延长无疾病进展时间还是总生存时间。当前，国家食品药品监督管理局已经将阿帕替尼作为晚期胃癌三级及以上治疗药物之一。正是由于替吉奥和阿帕替尼都是治疗晚期胃癌患者的有效药物，如果只是使用其中一种药物，效果不显著。但是如果将这两种药物进行结合，那么在晚期胃癌患者临床治疗中就可以获得理想的效果。值得注意的是，对胃癌晚期者进行阿帕替尼联合化疗时，必须要密切监测其不良反应发生情况，而且迅速采取对症治疗的措施[7]。

本次研究结果显示，观察组相对于对照组而言，毒副作用占用比例相差很少，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组相对于对照组，疾病控制有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；经过一段时间的护理后，对照组和观察组患者生活质量评分都提高，而且在提升幅度方面，观察组明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，在胃癌晚期患者治疗中采用阿帕替尼联合替吉奥方法，其临床治疗效果是非常理想的，可以改善患者的生存质量，而且许多患者都能够耐受其毒性反应，是当前治疗胃癌晚期患者的首选方法之一，所以在我国临床领域有着极其重要的推广和应用。