经抽吸导管注射替罗非班联合硝普钠对急性ST段抬高型心肌梗死患者的应用效果

范佛远 黄秀玲 刘东燊

广东省南雄市人民医院内科，广东南雄 512400

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）属于目前临床上公认的一种危害性极大的心血管急症[1]。中老年人群是本病的主要发病群体，随着我国老龄化的加剧，其发病率有逐年递增趋势[2]。目前，本病主要采用急诊冠状动脉介入术（PCI）进行治疗，通过治疗能够真正实现早期阶段的再灌注治疗，可有效提高患者的生存率，改善患者预后[3]。实践中发现，在PCI介入治疗过程中，无复流现象的发生会对治疗效果以及预后产生严重影响，使心肌梗死后心室重构的发生率增加，是心肌梗死患者近、远期病死的独立影响因子[4]。在PCI术中给予扩血管药物可以减少无复流现象的发生率，使梗死面积得以缩小[5]。本研究在冠状动脉介入治疗期间应用经导抽吸导管注射替罗非班联合硝普钠，探讨其对STEMI患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年11月至2021年11月在南雄市人民医院接受PCI治疗的62例STEMI患者，随机分为对照组和治疗组，每组各31例。对照组男19例，女12例；发病时间1～16 h，平均（7.2±0.6）h；年龄51～78岁，平均（62.7±3.6）岁；心功能Ⅲ级13例，Ⅳ级18例。治疗组男17例，女14例；发病时间1～18 h，平均（7.5±0.6）h；年龄54～76岁，平均（62.4±3.2）岁；心功能Ⅲ级11例，Ⅳ级20例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（审批号：雄医002）。

纳入标准：①符合2019版《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[6]中的相关诊断标准；②患者持续胸痛时间≥30 min；③梗死相关动脉，术前TIMI分级≤1级；④患者及其家属自愿参与，对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①患者存在抗凝、抗血小板禁忌证；②患者合并严重肝、肾功能衰竭；③患者血流动力学不稳定；④患者有冠状动脉旁路移植术、心肌梗死病史；⑤患者接受药物溶栓治疗。

1.2 方法

两组患者术前常规应用替罗非班（山东新时代药业有限公司，国药准字H20090227，规格：12.5 mg），外周静脉给予，起始滴注速率为0.4 μg/（kg·min），持续30 min，之后，继续以0.1 μg/（kg·min）的速率维持滴注（具体剂量按照替罗非班说明书推荐剂量使用），并持续静脉应用36 h；常规冠状动脉造影明确罪犯血管及其前向血流、病变特点，常规给予血栓抽吸导管行血栓抽吸术，如因冠状动脉病变本身性质或血栓抽吸导管未能通过病变部位而不能恢复前向血流TIMI2级以上者，可先用小号球囊进行穿梭（无预扩张）或低压力预扩张一次（尽量不预扩张），再行血栓抽吸术，使冠状动脉前向血流恢复至TIMI 2级以上（血栓抽吸4～6次，具体抽吸次数视冠状动脉血栓负荷和前向血流而定）。对照组患者经血栓抽吸导管在罪犯血管远端注入替罗非班10 ml，治疗组患者经血栓抽吸导管在罪犯血管远端注入替罗非班10 ml+硝普钠（广东宏远集团药业有限公司，国药准字H20064559，规格：50 mg）200 μg，30 s后进行常规PCI-支架置入术。完成相关操作后，查冠状动脉造影以评估TIMI血流分级。

1.3 观察指标

①血流情况：采用TIMI分级[7]进行评估，包含0、1、2、3四个等级，等级越低表示血流越缓慢，其中TIMI≤2级例数即无复流（NR）/慢血流（SF）例数；②心肌指标：术前、术后7 d检测两组患者的心肌指标，包括肌酸同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（recombinant cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ），其中CK-MB用免疫学法检测，cTnⅠ用化学发光法检测；③心功能指标：包括左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD），术前、术后7 d用Philips HD7多普勒超声仪（Philips公司）进行检测；④术后不良事件：包括心律失常、低血压、急性心衰、咯血的发生情况，并计算不良事件总发生率。

1.4 统计学方法

以SPSS 22.0处理，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，进行t检验，等级资料采用秩和检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TIMI情况比较

治疗前，两组TIMI分级情况比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，治疗组TIMI分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。治疗组的NR/SF发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组TIMI情况比较[n（%）]

2.2 两组心肌指标比较

术前，两组患者心肌指标比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；术后7 d，两组患者cTnⅠ、CK-MB水平均低于术前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组心肌指标比较（x ± s）

2.3 两组心功能比较

术前，两组心功能比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；术后7 d，两组LVEF、LVEDD均显著高于术前，差异有统计学意义（P＜ 0.05），但两组组间比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表3。

表3 两组STEMI患者心功能对比情况（x ± s）

2.4 两组不良事件发生情况比较

两组不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表4。

表4 两组不良事件发生情况比较[n（%）]

3 讨论

STEMI较为多发，其主要是由于患者的冠状动脉出现急性闭塞而导致的心肌细胞缺氧，进而导致心肌细胞损伤，甚至坏死。急性心肌梗死可诱发室性心律失常，多因心室心律紊乱造成，包括心室颤动、室性心动过速、室性早搏等，随着病情的进一步发展，心肌梗死范围逐渐扩大，会对患者心功能造成不良影响，甚至威胁患者的生命安全[8]。目前，STEMI患者主要给予PCI进行治疗，但临床实践中发现，STEMI患者的血栓负荷较高，直接给予PCI治疗会显著增加NR/SF的发生率。有研究指出，STEMI患者在接受冠状动脉介入治疗后，出现冠状动脉无复流或慢血流现象的比例接近40%，对患者预后造成严重影响[9-10]。

无复流指在没有任何冠状动脉痉挛或夹层的情况下，再通心外膜冠状动脉的血流量明显减少，心肌组织未能获得正常灌流的一种现象，属于冠状动脉介入治疗过程中较为常见且程度严重的并发症[11]。血栓抽吸是预防NR/SF的常用方法，其主要利用负压抽吸原理，将血管内的血栓通过抽吸导管抽出体外，但在实践中容易出现血栓抽吸不全、罪犯血管远端无法抽吸等问题[12]。本研究在血栓抽吸的基础上，经抽吸导管注入替罗非班+硝普钠治疗，结果显示，治疗后治疗组患者的TIMI分级优于对照组（P＜ 0.05），提示经抽吸导管注入替罗非班+硝普钠治疗能有效改善患者的血流情况，进而减少NR/SF的发生。替罗非班属于血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂类药物，该药物作用于人体后，主要通过将纤维蛋白原与血小板受体、血小板及受损血管内皮的结合、黏附等途径阻断，进而对血小板聚集和血栓病变的形成进行有效抑制，可使心肌再灌注及心肌供血状态得到显著改善，对PCI术后NR/SF现象能够起到的一定预防作用[13]。硝普钠是当前治疗无复流的常用药物，可为内皮细胞提供NO，使Ca2+浓度降低，磷酸鸟苷水平升高，进而使血管舒张，增加心肌灌注水平。本研究结果显示替罗非班+硝普钠联合使用可以有效改善患者的心肌指标，但两组患者治疗后7 d的LVEF、LVEDD比较差异无统计学意义（P＞ 0.05），与陈利华等[14]的研究结果相似。究其原因，左心室重构受到多种因素的影响，与心脏调节激素、肾素、血管紧张素等具有密切的相关性，左心室重构的进展较为缓慢，在PCI治疗后的短时间内完成，进而出现两组患者术后心功能相近的情况[15]。两组不良事件总发生率差异无统计学意义（P＞ 0.05），提示替罗非班+硝普钠联合使用并不会增加不良事件，安全可靠。最后，由于本研究属于单中心、小样本研究，研究结果可能存在偏倚，所收集的临床观察指标较少，不能全面地展示替罗非班联合硝普钠的治疗效果，还需扩充样本、增加评价指标，使研究更具说服力。

综上，PCI术中经抽吸导管注射替罗非班联合硝普钠能有效改善患者的血流情况，减少无复流的发生，改善CK-MB、cTnⅠ水平，且未增加不良事件，值得推广。