扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效及对肝纤维化、肠黏膜屏障功能的影响

刘景鸿，郭小芳，张静智，刘晓龙

乙型肝炎属于常见传染病，是由乙型肝炎病毒感染所致，随着病毒持续侵袭肝脏组织，会促使肝脏组织纤维化，最终进展为肝硬化，导致肝脏结构及血供障碍，甚至威胁生命[1-2]。目前，临床治疗乙型肝炎多以抗病毒为主，恩替卡韦为一线用药，具有抗病毒效果强、耐药性低等特点，可直接抑制病毒复制，降低体内病毒载量，以减轻肝脏细胞损伤，但单纯抗病毒治疗在改善肝纤维化方面效果欠佳[3-4]。而中医药在肝脏调理方面具有独特优势，不仅具有多靶点作用，且毒副反应小，适用于肝损伤患者。扶正化瘀胶囊为中药复方制剂，内含丹参、桃仁、五味子等多种中药，具有活血祛瘀、益津养肝之效，可改善肝脏功能[5]。鉴于此，本研究选取2019年3月—2021年3月就诊于我院的86例乙型肝炎肝硬化患者，分析扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2019年3月—2021年3月就诊于我院的86例乙型肝炎肝硬化患者分为2组。研究经我院医学伦理委员会批准。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[6]中乙型肝炎诊断；经肝脏超声、血液检查等证实乙型肝炎肝硬化；乙肝表面抗原呈阳性；精神状态正常；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：其他类型病毒性肝炎；处于失代偿期；对本研究药物过敏；伴有恶性肿瘤；肾功能障碍；合并上消化道出血。

表1 2组患者一般资料比较 (n=43)

1.3 方法 对照组口服恩替卡韦胶囊(海南中和药业股份有限公司，国药准字H20100065)治疗，0.5毫克/次，1次/天。观察组加用扶正化瘀胶囊(上海黄海制药有限责任公司，国药准字Z20020073)治疗，口服5粒/次，3次/天。2组均持续用药6个月。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：临床症状消失，肝功能指标正常或接近正常为显效；临床症状明显好转，肝功能指标改善为有效；未达上述标准为无效。(2)肝纤维化指标：治疗前后，采集2组4 mL空腹血，离心后，观察放射免疫法检测透明质酸(HA)、黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平变化。(3)肝功能指标：治疗前后，采集2组4 mL空腹血，离心后，以全自动分析仪检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平变化。(4)肠黏膜屏障功能：采集两组4 mL空腹血，离心处理后，以全自动分析仪测定二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸及内毒素水平。(5)不良反应：腹泻、恶心、头痛等。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较

2.2 2组肝纤维化指标比较 治疗后，观察组LN、HA、Ⅳ-C水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3 2组肝功能指标比较 治疗后，观察组AST、TBIL、ALT水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.4 2组肠黏膜屏障功能比较 治疗后，观察组DAO、D-乳酸及内毒素水平低于对照组(P<0.05)。见表5。

表3 2组患者肝纤维化指标比较

表4 2组患者肝功能指标比较

表5 2组患者肠黏膜屏障功能比较

2.5 2组不良反应比较 对照组2例恶心，2例腹泻，1例头痛，不良反应发生率为11.63%(5/43)；观察组3例恶心，1例腹泻，不良反应发生率为9.30%(4/43)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

肝硬化属于肝病终末阶段，当乙肝病毒感染后，可侵入肝脏组织内大量复制，引起机体免疫反应异常，并会损伤肝脏细胞，诱发肝脏组织内炎症反应[7-8]。而炎症反应持续刺激可造成肝细胞广泛性坏死，加快肝纤维化进程，改建肝脏正常血液循环，最终形成肝硬化，增大肝衰竭发生风险。恩替卡韦为治疗乙型肝炎一线用药，口服后吸收良好，可经磷酸化作用转化成三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷类似物，进而阻断病毒DNA合成，阻止病毒持续复制，以减轻肝脏组织损害[9-10]。但单药作用机制有限，虽可有效抗病毒，但难以逆转肝硬化。

LN、HA、Ⅳ-C可反映肝纤维化状况，当病毒持续损伤肝脏细胞时，可促使该类因子水平异常升高，提示肝纤维化进展迅速；其中LN为非胶原性结构蛋白，可通过结合Ⅳ-C在肝脏表面形成内皮基膜，从而形成肝纤维化；HA由间质细胞合成，可反映肝内纤维量和肝细胞受损情况；Ⅳ-C是基底膜主要成分，其水平与纤维活性正相关[11-12]。AST、TBIL、ALT则为常见肝功能指标，肝脏损伤时则会加快该类因子释放入血，提示肝功能障碍。DAO、D-乳酸及内毒素则为评估肠黏膜屏障功能指标，临床认为肝硬化发展过程中可促使门静脉处于高动力、高阻力状态，久之则会引起肠道黏膜缺血缺氧，从而导致水肿、充血、糜烂，使得DAO、D-乳酸释放入血，且肠黏膜损伤后可引起细菌移位及内毒素入血，加重病情进展。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，肝纤维化、肝功能指标、DAO、D-乳酸、内毒素水平低于对照组，2组均无严重不良反应，表明扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化效果确切，可减轻肝功能损害，加快肠黏膜屏障功能恢复，阻止肝纤维化进程，且不良反应少。陈日霞[13]研究显示，扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化效果佳，可减轻肝功能损害，阻止肝纤维化进程，且安全性高，与本研究结果相一致。中医将乙型肝炎肝硬化归属于“肋痛”等范畴，认为瘀血阻络、气阴两虚为其主要病机，临床治疗需以活血化瘀、益气养阴为原则。扶正化瘀胶囊为中药制剂，方内丹参能活血祛瘀、养血安神；桃仁能活血祛瘀、润肠通便；松花粉能益气祛风、养肝护肝；发酵虫草菌粉能止血化痰、补肾益肺；绞股蓝能益气健脾、清热解毒；五味子能益气生津、养肝护肝。诸药合用，共奏活血祛瘀、益气生津之效。现代药理研究[14-15]显示，丹参能抑制血小板聚集，扩张肝脏及肠道血管，改善肝脏组织及肠黏膜血液微循环，以保护肝脏细胞及肠黏膜上皮细胞；发酵虫草菌粉具有抗氧化及免疫调节作用，不仅能阻止脂质过氧化反应，还可改善T淋巴细胞功能，以阻止肝细胞纤维化，保护肝脏组织。扶正化瘀胶囊还可抑制肝星状细胞增殖活化，阻止纤维组织增生，改善肝纤维化。扶正化瘀胶囊与恩替卡韦联用后更可协同增效，优势互补，从多靶点、多环节调理肝脏功能，进一步提高乙型肝炎肝硬化治疗效果。但本研究也存在不足之处，受样本量小、观察时间短等因素影响，后续可在下一步研究中加大样本量，延长观察时间，以进一步论证扶正化瘀胶囊联合抗病毒药物治疗乙型肝炎肝硬化的临床价值。

综上所述，扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦可改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能，阻止肝纤维化进展，减轻肠黏膜屏障功能损伤，安全可靠。