血清YKL-40、EGF表达水平与肺炎新生儿病情的关系及其对不良预后的预测价值分析

郝淑娟，赵颖，马彤辉，盖冰

(保定市第二中心医院 儿科，河北 保定 072750)

新生儿肺炎是新生儿常见疾病之一。肺炎可导致气道、肺泡及肺间质发生炎症，影响肺部功能，可能会使新生儿窒息，导致患儿不良预后。因此，寻找可及时评估肺炎新生儿病情及预后的指标，对肺炎新生儿具有积极意义[1-2]。血清软骨糖蛋白-39(cartilage glycoprotein 39，YKL-40)是上皮细胞分泌的一种几丁质酶样蛋白，在呼吸道疾病发生发展过程中起重要作用。表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)是腺体分泌的一种活性多肽，可促进多种组织表皮细胞增殖、分化，对肿瘤预后评估具有重要意义，但其在新生儿肺炎病情及预后评估中不多见[3-4]。基于此，本研究通过检测不同病情严重程度及不同预后肺炎新生儿血清YKL-40、EGF水平表达情况，分析其水平与肺炎新生儿病情及预后的关系，旨在为肺炎新生儿病情严重程度及预后评估提供指导依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月至2021年10月收治的126例肺炎新生儿作为观察组，发病日龄(11.34±2.25)d；感染金黄色葡萄球菌45例、大肠埃希菌11例、肺炎克雷伯杆菌49例、阴沟肠杆菌21例；吸入性肺炎52例、感染性肺炎74例；合并心力衰竭23例、呼吸衰竭15例、腹泻34例；新生儿母亲合并糖尿病27例、高血压31例、子痫12例；新生儿母亲产前发热43例，无发热83例。同时选取同期80例足月健康新生儿作为对照组。

观察组纳入标准：(1) 肺炎新生儿参照《诸福棠实用儿科学》中新生儿肺炎诊断标准[5]，出生时间不足28 d；(2) 单胎足月分娩；(3) 经临床、影像学、实验室检查等确认病情；(4) 入组研究新生儿均获得家长同意且签署知情同意书。排除标准：(1) 合并先天性心脏病、呼吸道畸形或染色体异常、先天性遗传代谢疾病；(2) 合并严重肝、肾功能障碍或疾病；(3) 合并其他感染性疾病或免疫功能异常；(4) 入组前已进行相关治疗。研究获医院伦理委员会批准。

1.2 方法

健康新生儿(对照组)于出生后采取血液样本，观察组新生儿入院第1天和入院第7天采取空腹静脉血约3 ml，3 000 r·min-1，离心10 min，取上清液。使用上海罗氏公司试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测两组血清YL-40、EGF水平。

1.3 观察指标

(1) 收集观察组与对照组新生儿性别、出生时间、出生体质量，采用Apgar评分[6]评估新生儿出生时身体状况，满分10分，评分7分以下表示可能存在轻度窒息，并比较两组新生儿血清YKL-40、EGF水平。(2) 根据新生儿肺炎相关标准判定患儿病情严重程度[7]：体温高于38.5 ℃，反复高热，呼吸频率高于70 次·min-1，并伴呼吸衰竭、意识障碍等，影像学检查显示肺叶受累、肺不张、肺脓肿、胸腔积液诊断为重症肺炎。将患儿分为轻症组87例和重症组39例，比较不同病情严重程度患儿血清YKL-40、EGF水平，然后采用Peason直线分析法分析血清YKL-40、EGF水平与肺炎新生儿病情严重程度的关系。(3) 根据患儿预后情况将肺炎新生儿分为预后良好组98例和预后不良组28例。预后评估标准[8]为：出院时体温正常，肺部湿啰音改善，气喘与咳嗽症状缓解，X线检查病灶吸收或者消失，满足任1条则表示预后良好；出院时体温无改善，气喘与咳嗽症状无缓解甚至加重，X线检查病灶未见吸收或者增加，需转院治疗或死亡则表示预后不良。比较不同预后肺炎新生儿血清YKL-40、EGF水平。以肺炎新生儿不良预后为因变量，根据血清YKL-40、EGF绘制ROC曲线，以曲线下面积评估其对肺炎新生儿预后不良的预测价值，曲线下面积越大预测价值越高。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组一般资料及血清YKL-40、EGF水平比较

两组性别、出生时间、出生体质量、出生时Apgar评分等资料差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组血清YKL-40水平显著高于对照组，血清EGF水平显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般资料及血清YKL-40、EGF水平比较Tab 1 Comparisons of general informations and serum YKL-40 and EGF levels between the two

2.2 不同肺炎严重程度患儿血清YKL-40、EGF水平

入院第7天血清YKL-40水平较入院第1天时降低，且轻症组低于重症组(P<0.05)；入院第7天时血清EGF水平较院第1天时升高，且轻症组高于重症组(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情严重程度组患儿血清YKL-40、EGF水平比较 Tab 2 Serum YKL-40 and EGF levels in children with different disease

2.3 血清YKL-40、EGF水平与患儿病情严重程度的关系

Pearson相关性分析结果显示，血清YKL-40水平与患儿病情严重程度呈正相关关系(r=0.534，P<0.05)，而血清EGF水平与患儿病情严重程度呈负相关关系(r=-0.519，P<0.05)。

2.4 不同预后组患儿血清YKL-40、EGF水平比较

入院第7天血清YKL-40水平较入院第1天时降低，且预后良好组低于预后不良组(P<0.05)；入院第7天时，血清EGF水平较入院第1天时升高，且预后良好组高于预后不良组(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后组患儿血清YKL-40、EGF水平比较 Tab 3 Comparisons of serum YKL-40 and EGF levels in children with different

2.5 血清YKL-40、EGF水平预测肺炎新生儿预后不良的ROC曲线

ROC曲线结果显示，入院1 d血清YKL-40水平截断值为40.13 ng·ml-1时，预测肺炎新生儿预后不良的ROC曲线下面积为0.72，敏感度和特异度分别为75.42%、72.58%；血清EGF水平截断值为589.46 ng·L-1时，预测肺炎新生儿预后不良的ROC曲线下面积为0.75，敏感度和特异度分别为78.39%、71.26%；联合检测预测肺炎新生儿预后不良的ROC曲线下面积为0.81，敏感度和特异度分别为82.35%、71.46%。见表4、图1。

图1 血清YKL-40、EGF水平预测肺炎新生儿预后不良的ROC曲线Fig 1 ROC curve of serum YKL-40 and EGF levels predicting poor prognosis in neonates with pneumonia

表4 血清YKL-40、EGF水平对肺炎新生儿预后不良的预测价值Tab 4 Predictive value of serum YKL-40 and EGF on poor prognosis of neonates with pneumonia

3 讨 论

新生儿肺炎早期症状不明显，随着疾病进展可引起发热、咳嗽等症状，早期诊断及时治疗有助于提高患儿生存质量。新生儿肺炎发病率逐渐攀升，影像学检查是诊断肺炎的重要方式，但新生儿因哭闹爱动等不配合检查，故寻找可有效诊断新生儿肺炎的生物学指标对肺炎新生儿具有重要意义[9-10]。有研究[11-12]指出，炎症、免疫反应在新生儿肺炎病情发生、发展中起重要作用，血清YKL-40参与多种炎症疾病生理病理过程，血清EGF可反映缺氧导致的组织黏膜损伤，对气道功能评估具有重要作用。本研究发现，肺炎新生儿血清YKL-40水平升高，血清EGF水平降低，进一步分析发现其水平与肺炎新生儿病情严重程度及预后密切相关，提示血清YKL-40、EGF水平可作为肺炎患儿病情及预后评估的重要参考指标。

本研究结果显示，轻症组肺炎患儿血清YKL-40水平显著低于重症组患儿，而血清EGF水平显著高于重症组患儿(P<0.05)，提示血清YKL-40水平随肺炎患儿病情程度的增加而升高，EGF水平随肺炎患儿病情程度的增加而降低，说明血清YKL-40、EGF水平与肺炎患儿病情严重程度密切相关，可作为肺炎患儿病情评估的指标[13-14]。究其原因，YKL-40是中性粒细胞、巨噬细胞分泌的一种蛋白，对肺组织结构病变评估具有一定价值[15-16]，其水平升高会激活蛋白激酶信号，诱导炎症应答，刺激细胞活化，促进细胞凋亡，调节肺表面活性物质含量，影响肺泡壁上Ⅱ型细胞代谢，进而影响肺部功能。因此，血清YKL-40水平可反映肺炎患儿机体炎症反应程度，帮助评估肺功能，进而为病情严重程度评估提供指导[17-18]。细菌、病毒等入侵导致肺部感染，炎症反应激活，血管内皮细胞缺氧时释放EGF，EGF能够直接作用于气道的平滑肌组织，促进细胞异常过度增殖以及血管重建和平滑肌增厚，进而增强血管收缩，促进气道重构[19-20]。EGF可通过调节肺泡Ⅱ型细胞和肺泡表面活性物促进肺发育，减少呼吸窘迫发生，在肺呼吸功能中起到重要调节作用。因此，血清YKL-40、EGF水平对肺炎患儿病情严重程度具有重要评估意义。并且，比较不同预后肺炎患儿血清YKL-40、EGF水平发现，预后良好组患儿血清YKL-40水平显著低于预后不良组，而血清EGF水平显著高于预后不良组(P<0.05)，说明血清YKL-40水平升高、EGF水平降低与肺炎患儿预后不良有关。入院第1天血清YKL-40、EGF水平预测肺炎新生儿预后不良的ROC曲线下面积为0.81，敏感度高达82.35%，说明血清YKL-40、EGF水平联合检测对预测肺炎患儿预后不良具有重要价值。究其原因，血清YKL-40水平可通过反映患儿机体炎症反应程度进而为病情严重程度及预后评估提供指导，血清EGF水平可通过黏膜组织损伤情况间接反映患儿缺氧状态，进而帮助病情评估[19-20]。联合检测相互补充，可更全面评估患儿机体炎症反应程度及气道黏膜组织损伤情况，进而为病情及预后评估提供指导[21-22]，ROC曲线也证实了其在预测肺炎患儿预后不良方面的临床价值。但由于本研究未对新生儿肺炎类型及感染情况进行详细区分，可能对结果造成一定偏差，还需进一步探究其在预测新生儿肺炎病情及预后中的可行性。

综上所述，血清YKL-40、EGF水平与肺炎新生儿病情严重程度及预后密切相关，其水平可作为肺炎新生儿病情及预后评估的重要指标，联合检测对预测肺炎新生儿预后不良具有重要参考价值，值得临床借鉴。