205 例新型冠状病毒疫苗加强针接种者的血清新型冠状病毒抗体IgG检测结果分析

张雪梅，孙成栋，刘佳，王燕，白鹭，童晶晶，尹海涛

1 北京积水潭医院感染疾病科，北京 100069；2 北京积水潭医院急诊科

目前，全球新型冠状病毒（新冠病毒）疫情仍较严重，而我国的新冠疫情虽间断有多点散发，但在各方面的努力控制下，已得到有效控制，其中，接种新型冠状病毒疫苗（新冠疫苗）是防控疫情非常有效的手段［1］，通过接种疫苗可以使群体获得免疫［2］。1 年多来，全球新冠疫苗已接种100亿剂，国际学术期刊《自然》在最新的一篇报道中称，新冠疫苗接种已成为历史上最大的疫苗接种计划。在我国，截至2022年3 月1 日，已经接种新冠疫苗超过31 亿次。国内外多个临床试验［3］结果显示，新冠疫苗的保护作用可达60%～80%。接种新冠疫苗后，随着时间的延长，新冠抗体的水平也在逐渐下降。有研究［4-6］显示，接种新冠疫苗后6～12个月内，机体对新冠病毒的免疫力普遍下降，而病毒却在不断的变异，接种加强针势在必行。2021年11月，我国启动了新冠疫苗加强针的接种，接种新冠疫苗第二针后6个月即可开始接种加强针。本研究观察了新冠疫苗加强针接种者血清新冠抗体IgG 检测结果，为接种新冠疫苗加强针提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年12月—2022年1月在北京积水潭医院进行体检的健康人群中已接种新冠疫苗的接种者314 例，年龄19～72 岁，平均年龄（32.05 ± 9.47）岁。纳入标准：①已接种新冠疫苗两剂以上，②新冠核酸检测阴性，③接受血清新冠抗体检测。排除标准：①既往及现症感染新冠病毒人员，②肿瘤、风湿性疾病、过敏、免疫缺陷疾病及其他严重疾病等患病人员。依据接种者新冠疫苗接种情况分为加强针组、两剂小于180天组、两剂大于180天组。加强针组为接种新冠疫苗加强针后1 周～2月者，共205 例，男114 例、女91 例，接种加强针时间＞1 月者176 例、＜1 月者29 例；两剂小于180天组为完成两剂新冠疫苗接种后＜180 d 者，共49 例；两剂大于180天组为完成两剂新冠疫苗接种后＞180 d者，共60 例。所有接种者接种的新冠疫苗均为病毒灭活疫苗，疫苗来自北京生物制品研究所或北京科兴中维生物技术有限公司，每位接种者前后接种的疫苗均来自同一厂家。本研究已获得接种者知情同意。

1.2 三组新冠疫苗接种者血清新冠抗体IgG 阳性率测算 采集静脉血3 mL，凝固离心后取血清，由检验科采用胶体金法检测接种者血清中的新冠抗体IgG，计算血清新冠抗体IgG 阳性率。血清新冠抗体IgG 阳性率=血清新冠抗体IgG 阳性例数/总例数×100%。

1.3 统计学方法 采用SPSS25.0 统计软件。计数资料比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组接种者血清新冠抗体IgG 阳性率比较加强针组205例接种者中，血清新冠抗体IgG阳性例数172 例，阳性率为83.9%；两剂小于180天组49 例接种者中，血清新冠抗体IgG 阳性例数9 例，阳性率为18.4%；两剂大于180天组60例接种者中，血清新冠抗体IgG阳性例数3例，阳性率为5.0%；三组接种者血清新冠抗体IgG阳性率两两比较，P均＜0.05。

2.2 加强针组接种者血清新冠抗体IgG 阳性率与接种时间、性别、年龄的关系 加强针组205 例接种者中，加强针接种＞1月者176例，其中血清新冠抗体IgG 阳性例数150例，阳性率为85.2%；加强针接种＜1月者29例，其中血清新冠抗体IgG 阳性例数22例，阳性率为75.9%；两者相比，P＞0.05。

加强针组205 例接种者中，男性114 例，其中血清新冠抗体IgG阳性例数97例，阳性率为85.1%；女性91 例，其中血清新冠抗体IgG 阳性例数75 例，阳性率为82.4%；两者相比，P＞0.05。

加强针组205 例接种者中，18～50 岁者193 例，其中血清新冠抗体IgG 阳性例数166 例，阳性率为86.0%；＞50 岁者12 例，其中血清新冠抗体IgG 阳性例数7例，阳性率为58.3%；两者相比，P＜0.05。

3 讨论

国内外多项研究［7-8］表明，接种新冠疫苗可以减少新冠症状以及缩短病程，可建立人群对新冠病毒的免疫屏障，预防重症感染及死亡，具有明确的保护力和有效性［9］。而我国也因为得益于新冠疫苗的普遍接种而复工复产。接种新冠疫苗后，人体会产生相应的中和抗体，从而降低感染新冠病毒的风险［10］。而血清中和抗体可以对人体产生保护作用［11］，血清中新冠病毒中和抗体种类较多，包括IgM抗体、IgA 抗体以及IgG 抗体。WANG 等［12］的研究显示，新冠抗体IgG 水平对中和效力的影响最大，故可以通过检测新冠抗体IgG 水平来了解机体对新冠病毒感染的抵抗力。但研究［13］发现，新冠抗体水平随时间而降低，且新冠病毒不断发生变异，在完全接种新冠疫苗的个体中经常发生突破性感染，这促使国内外专家广泛建议进行新冠疫苗的加强接种以对抗免疫力的下降以及新冠病毒的变异［14］。

结合国药集团北京生物和北京科兴关于新冠疫苗加强针的研究结果发现，接种第三剂后，受种者的抗体水平出现了快速上升，3天以后就开始出现上升，7天以后升到了一个较高的水平，到14天的时候，抗体水平大概相当于原来的10～30 倍。虽然接种新冠疫苗加强针6个月后抗体水平仍然出现了下降，但是下降到的低点也超过前面2剂接种的峰值，且接种加强针后可以明显降低新冠肺炎的重症率和死亡率［15］。

本研究结果显示，接种新冠疫苗加强针后新冠抗体IgG 阳性率为83.9%，低于赵本南等［16］报道的加强免疫后1 月新冠抗体阳性率94.5%，这可能由于对新冠抗体的检测方法不同，后者采用的是化学发光法，而本研究应用的是胶体金法。研究［17］表明，胶体金法检测新冠抗体阳性率低于化学发光法。而接种新冠疫苗加强针后，新冠抗体IgG 阳性率显著高于接种两针剂组。国药集团北京生物灭活疫苗的数据显示，两剂疫苗接种后产生的中和抗体峰值为29.3AU/mL，至5个月后下降至8.8 AU/mL，但接种者体内仍可检测到特异性记忆B 细胞和T 细胞，并在接种第三剂后快速产生大量特异性CD4+T 及CD8+T 细胞，中和抗体也在接种第三剂后一周达到63.6AU/mL，增加了7.2 倍，说明接种新冠加强针后，可诱导机体产生强烈的免疫反应，中和抗体滴度显著提高，对机体的保护作用显著增加。

本研究中，接种两剂小于180天组新冠抗体IgG阳性率仅为18.4%，显著低于刘阳等［18］研究中28～35 d 的阳性率的85.7%，以及刘淼［19］等研究中接种后第一个月的75%，这可能由于以上两个研究与本研究检测新冠抗体水平的时间不同。本研究新冠抗体阳性率略低于赵本南等［16］的研究，该研究中医务人员在接种两剂新冠疫苗3～5个月后体内IgG抗体阳性率为20%，这可能是由于检测方法不同。本研究与刘淼［19］等研究的胶体金法检测第3个月和第6个月后的新冠抗体的18.18%接近。而接种两剂大于180天组，新冠抗体的阳性率仅为5%，以上研究均证实，随着接种后时间的延长，体内新冠抗体的水平会逐渐下降，保护力减弱。所以，接种新冠疫苗加强针是非常必要的。

在本研究的加强针组中，男性与女性的新冠抗体阳性率差异无统计学意义，说明性别对接种新冠疫苗后的免疫反应影响不大，这与毛金花等［20］等研究结果一致。在接种加强针后，加强免疫后大于1月的新冠抗体IgG 阳性率为85.2%，加强免疫后小于1 月新冠IgG 阳性率75.9%，两者的IgG 抗体阳性率差异无统计学意义。而在不同年龄组，年龄18～50 岁组的新冠抗体阳性率为86.0%，显著高于＞50岁组的58.3%，差异有统计学意义，说明年龄对新冠疫苗的阳性率影响较大，年龄越大，新冠疫苗接种后的效果越差。新冠灭活疫苗的临床试验［21］显示，大于65 岁的高龄者接种疫苗后免疫效果欠佳。这是因为，高龄人群的免疫功能相对较低，提示年龄可能为疫苗免疫应答的影响因素之一，这与徐娜妮等［22］等研究结果一致。

综上所述，与接种两剂新冠疫苗相比，接种新冠疫苗加强针可显著提升新冠抗体IgG 阳性率，免疫保护作用更强。接种新冠疫苗加强针后，年龄＞50岁者接种新冠疫苗加强针后新冠抗体IgG 阳性率低于18～50 岁者，提示接种者新冠抗体IgG 阳性率受年龄因素影响，而不受性别影响，是否受接种时间影响尚需长期观察。接种新冠疫苗已成为控制新冠疫情的重要手段，而通过接种新冠疫苗，使群体免疫成为可能，并可能有效地控制新冠疫情的蔓延。本研究仍有不足之处，应用胶体金法只能定性检测新冠抗体，不能定量检测新冠抗体，无法检测新冠抗体水平，对于评估加强针后患者抗体水平的高低存在一定的局限性。