布地奈德联合螺内酯及双克治疗早产儿支气管肺发育不良临床效果及对炎症反应的影响

梁春景

（郓城县人民医院新生儿监护室，山东菏泽 274700）

支气管肺发育不良（BPD）多发于早产儿，其发生与正压人工通气、高浓度给氧、肺组织持续炎性浸润等因素密切相关，以患儿长时间依赖氧气为临床特征表现，会延长患儿住院时间，严重者可能会造成神经系统发育异常，危及患儿生命安全[1-2]。 同时，早产儿肺部尚未完全发育，受长时间机械通气、感染等因素影响，易造成肺泡停滞发育，进而影响患儿身体发育[3]。目前，临床针对早产BPD 患儿多采用利尿剂、糖皮质激素药物治疗， 螺内酯及双克均为临床常用利尿剂，其中螺内酯属于保钾利尿剂， 双克属于排钾利尿剂，二者联合具有利尿、消肿的作用，可在一定程度上改善肺顺应性及弹性阻力，然而仅采用利尿剂难以缓解炎症反应对患儿机体造成的损伤， 临床效果不够理想。 布地奈德属于糖皮质激素，具有强效抗炎作用[4]。鉴于此，该研究选择2020年7月—2022年7月该院收治的74 例BPD 早产患儿为对象，通过随机分组对照，分析布地奈德联合螺内酯及双克的应用效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的74 例BPD 早产患儿为研究对象。纳入标准：机械通气28 d 后仍需氧疗，经X 胸片、临床表现等确诊为BPD；胎龄≤32 周、出生时体重≤1 500 g、出生48 h 内出院；无遗传代谢类疾病；均为轻度BPD。 排除标准：患有感染性疾病患儿；存在免疫缺陷性疾病患儿；合并先天性气道畸形患儿；患有先天性心脏病患儿； 合并先天性神经系统疾病患儿。该研究经院医学伦理委员会审核通过。按随机数字表法将患儿分为两组， 各37 例。 对照组中男24 例，女13 例；胎龄 26～32 周，平均胎龄（29.17±1.03）周；体重900～1 500 g，平均体重（1 203.49±35.86）g。 观察组中男 21 例，女 16 例；胎龄 26～32 周，平均胎龄（29.08±1.14）周；体重 850～1 500 g，平体重（1 204.98±36.13）g。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用螺内酯及双克治疗。 患儿每日口服螺内酯（杭州万邦天诚药业有限公司，国药准字H33021190，规格：20 mg）1～3 mg/kg，分 2～4 次服用；口服双克（陕西西岳制药有限公司，国药准字H20064689，规格：25 mg）1～2 mg/kg，分 1～2 次服用。 共治疗 14 d。

1.2.2 观察组

在对照组基础上加用布地奈德治疗。采用吸入用布地奈德混悬液 （健康元药业集团股份有限公司，国药准字 H20203343，规格：2 mL：0.5 mg）治疗，取 0.5 g本品置入雾化器中，接通氧气，行雾化吸入，以6～8 L/min流量驱动，每次雾化吸入时间为10 min，每日2 次，共治疗14 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效判定标准：以呼吸窘迫等症状明显改善、肺部X 线检查显示炎症吸收＞75%为显效；以呼吸窘迫等症状有所改善、 肺部X 线检查显示炎症吸收40%～75%为有效；以症状无改善、肺部X 线检查显示炎症吸收＜40%为无效。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）炎症反应：于治疗前、治疗14 d 后采集患儿空腹肘静脉血 3 mL， 以 2 500 r/min 离心 10 min，离心半径为10 cm， 分离血清后以酶联免疫吸附法测定白细胞介素（IL）-6（新生儿正常值：0.373～0.463 ng/L）、C 反应蛋白 （CRP）（新生儿正常值：0.1～0.6 mg/L）；采用免疫发光测定法测定降钙素原（PCT）（新生儿正常值：0～0.5 ng/mL）；采用全自动血球分析仪[深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-6900 Mindray 1，粤食药监械(准)字 2013 第 2401340 号]测定中性粒细胞百分比（新生儿正常值：20%～40%）。

（3）血气指标：于治疗前、治疗14 d 后采用血气分析仪（丹麦雷度米特公司，型号：ABL90，国器注进20182402112）测定动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）。

（4）不良反应：统计电解质紊乱、高血糖等发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间比较用独立t 检验，组内比较用配对t 检验；计数资料以[n(%)]表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效组间比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 炎症反应组间比较

治疗前，两组 IL-6、CRP、PCT、中性粒细胞百分比相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-6、CRP、PCT、中性粒细胞百分比均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组炎症反应对比（）

表2 两组炎症反应对比（）

组别对照组（n=37）观察组（n=37）t 值P 值IL-6（ng/L）治疗前 治疗后0.59±0.08 0.61±0.10 1.104 0.272 0.45±0.05 0.42±0.03 3.638 0.000 CRP（mg/L）治疗前 治疗后PCT（ng/mL）治疗前 治疗后0.81±0.15 0.84±0.17 0.936 0.352 0.56±0.12 0.42±0.08 6.864 0.000 0.83±0.10 0.85±0.11 0.951 0.344 0.42±0.07 0.30±0.09 7.442 0.000中性粒细胞百分比（%）治疗前 治疗后47.78±3.03 47.12±3.35 1.033 0.304 39.62±2.24 35.18±2.29 9.801 0.000

2.3 血气指标组间比较

治疗前，两组PaCO2、PaO2相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组 PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血气指标对比（）

表3 两组血气指标对比（）

组别PaCO2（mmHg）治疗前 治疗后PaO2（mmHg）治疗前 治疗后对照组（n=37）观察组（n=37）t 值P 值60.87±4.69 60.93±4.72 0.055 0.956 53.16±4.21 45.29±3.67 8.571 0.000 42.30±4.53 42.74±4.61 0.414 0.680 50.58±5.79 56.03±5.89 4.014 0.000

2.4 不良反应组间比较

观察组出现1 例高血糖，1 例电解质紊乱，1 例口咽感染，2 例呕吐，不良反应发生率为13.51%（5/37）；对照组出现2 例电解质紊乱，1 例呕吐， 不良反应发生率为8.11%（3/37）。 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.140，P=0.708）。

3 讨 论

BPD 是早产儿呼吸系统常见疾病，一旦发生，会损伤早产儿多器官功能，加之早产儿缺乏抗氧化能力，一旦吸入高浓度氧气或机体出现炎症反应，将会引发应激性氧化反应，损害其肺组织，阻碍肺泡发育，危害患儿健康[5]。针对该病，临床多采用螺内酯、双克治疗，二者均为利尿剂，口服后能在短时间内发挥利尿作用，加快水、钠离子代谢，螺内酯还能够抑制醛固酮受体复合物的形成，充分起到保钾、排钠、利尿的作用，从而减轻肺水肿，改善病情。 然而仅采用利尿剂不足以减轻炎症反应所造成的肺损伤，难以有效帮助患儿减少对氧的依赖，故临床考虑联合糖皮质激素类药物。

BPD 的发生、发展与炎症反应联系密切[6]。 IL-6、CRP、PCT、中性粒细胞百分比等炎症反应相关指标均参与BPD 肺损伤过程，其中IL-6 具有调节体液免疫的作用， 其过度表达将会导致急性炎症和肺损伤；CRP 可迅速参与炎症反应和组织损伤、修复过程，是评估新生儿机体是否出现炎症反应的重要指标，也是导致患儿肺损伤的重要炎症介质；中性粒细胞百分比超过正常值，表明患儿体内中性粒细胞增多，机体存在炎症反应；PCT 是一种蛋白质， 当新生儿受到严重感染时，刺激机体会引起PCT 升高，造成炎症细胞大量聚集，加重炎症反应，易引起肺损伤[7-8]。 该研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且治疗后IL-6、CRP、PCT、中性粒细胞百分比、PaCO2均低于对照组，PaO2高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率相当（P＞0.05），提示布地奈德联合螺内酯及双克在改善 BPD 早产患儿血气指标、 下调 IL-6、CRP、PCT、中性粒细胞百分比方面效果确切， 且用药安全性高。原因在于布地奈德为非甾体糖皮质激素，具有较强的水溶性和脂溶性，药物经雾化吸入能够均匀散在患儿肺泡组织， 有效减轻肺部的炎性渗出， 下调IL-6、CRP、PCT 等水平，发挥强大的抗炎效果，从而促进肺表面活性物质生成，利于患儿尽早停氧。同时，布地奈德能够改善患儿换气及氧合功能， 减少二氧化碳潴留，减轻肺损伤，促进患儿恢复[9-10]。 布地奈德能够促进肺表面活性物质生成，而肺表面活性物质能够降低患儿肺泡气和液体之间的表面张力， 减小肺泡回缩力，以此调节肺通气血流比例失调情况，有效改善血气分析指标，帮助患儿尽早恢复呼吸功能。 将布地奈德与螺内酯及双克联合应用， 可达到协同增效的作用，从减轻肺水肿、抑制炎症反应等多方面缓解肺损伤，促使其尽早脱离呼吸机，积极控制病情。 另外，布地奈德采用雾化吸入的方式给药， 单次药物剂量较低，对患儿影响较小，联合用药后不会增加不良反应，安全性高。 然而本研究仍存在局限性，如纳入样本量偏少、未考虑对患儿肺功能的影响等，可能造成研究结果不够可靠，对此临床需完善试验设计，扩大样本量、增加观察指标，以证实布地奈德联合螺内酯及双克对BPD 早产儿的具体影响，为临床采取更为科学、可靠的治疗措施提供指导。

综上所述， 布地奈德联合螺内酯及双克应用于BPD 早产患儿中的效果良好， 能够有效改善患儿血气指标，降低IL-6、CRP、PCT 水平及中性粒细胞百分比，减轻炎症反应，积极控制病情，安全可行。