脑苷肌肽联合奥拉西坦对急性脑出血患者及血清炎性因子水平的影响

赵抗

济宁市第一人民医院泗水院区神经内科，山东济宁 273200

急性脑出血属于临床常见病，普遍存在头痛、恶心、呕吐以及昏迷等症状，并发症多，病死率可高达40%，预后差，即使救治成功的患者也会出现一定的运动、认知等障碍，患者术后生活质量差，故临床应加以重视，积极治疗[1-2]。对脑出血患者，常规多采用止血、脱水、降低颅内压以及神经保护治疗等措施，奥拉西坦则属于常用神经营养保护药，有利于改善细胞能量代谢，提高神经细胞可塑性，可较好地保护脑部神经[3-4]。脑苷肌肽则属于多肽、神经节苷脂组成的复合制剂，能够加快脑组织代谢，促进脑部血液循环，并可加快神经元的生长分化，能进一步改善患者神经功能，且较多研究证实，该药物在缺氧缺血性脑部的治疗中有较好效果[5-6]。基于此，本研究选择济宁市第一人民医院2020年1—12月收治的80例急性脑出血患者为研究对象，通过随机对照，探讨了脑苷肌肽联合奥拉西坦治疗急性脑出血的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的80例急性脑出血患者为研究对象。以随机数表法将患者分组，每组40例。对照组中男24例，女16例；年龄45～81岁，平均（65.13±7.10）岁；发病至入院时间1～8 h，平均（2.96±0.72）h；出血位置：丘脑15例，壳核14例，脑叶7例，小脑4例。观察组中男23例，女17例；年龄45～82岁，平均（65.40±7.07）岁；发病至入院时间1～8 h，平均（3.05±0.77）h；出血位置：丘脑16例，壳核13例，脑叶8例，小脑3例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已申报医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足急性脑出血诊断标准[7]；②发病至就诊时间8 h内；③存在高血压病史；④出血量＜30 mL；⑤检查未发现脑室扩张；⑥患者或家属知情同意。

排除标准：①其他因素导致的脑出血者；②需要手术治疗者；③既往精神疾病史者；④严重系统性疾病者。

1.3 方法

两组均常规治疗，让患者卧床，维持呼吸道畅通，监测患者生命体征以及意识状态，对症采取止血、脱水、抗感染、控制颅内压等措施治疗。

对照组采用静脉滴注奥拉西坦治疗，以5 g奥拉西坦（国药准字H20213297；规格：5 mL:1.0 g）配比氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次/d。

观察组则在对照组基础上联合脑苷肌肽治疗，以脑苷肌肽（国药准字H22025048；规格：10 mg）20 mL配比氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次/d。

两组均持续用药2周。

1.4 观察指标

①两组临床疗效比较。临床治愈：CT检查脑内无占位性病变，血肿彻底清除，美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评分降低90%以上；显效：血肿基本清除，NIHSS评分降低46%～89%；有效：血肿缩小50%以上，NIHSS评分降低18%～45%；无效：未见明显改善或病情进展。总有效率=临床治愈率+显效率+有效率。②两组占位体积与神经功能比较。占位体积于治疗前后进行脑部CT检查分析，利用多田公式计算脑血肿体积以及总占位体积，再通过总占位体积减去脑血肿体积即获得脑水肿体积。神经功能采用NIHSS评分评价，分值0～42分，分值越高神经功能越差。③两组血清炎症因子比较，于治疗前后采集患者清晨肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min后分离血清，以酶联免疫法检测白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素10（interleukin-10,IL-10）以及血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(xˉ±s)表示，比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者占位体积与神经功能比较

治疗前,两组脑水肿量、脑血肿量、NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组脑水肿量、脑血肿量、NIHSS评分均减少，观察组各指标均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者占位体积与神经功能比较Table 2 Comparison of mass volume and neurological function between the two groups of patients

表2 两组患者占位体积与神经功能比较Table 2 Comparison of mass volume and neurological function between the two groups of patients

注：与治疗前比较，*P＜0.05

对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值21.07±3.82 20.76±3.73 0.367 0.714（14.52±2.51）*（10.24±2.06）*8.336＜0.001 19.86±3.25 20.11±3.34 0.339 0.735（11.85±2.30）*（9.71±2.20）*4.252＜0.001 15.86±4.36 16.12±4.43 0.265 0.792（10.95±2.36）*（9.10±2.05）*3.743＜0.001images/BZ_167_271_2295_2275_2412.png

2.3 两组患者血清炎症因子比较

治疗前,两组IL-6、IL-10、SAA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后,两组IL-6、SAA水平均降低，观察组IL-6和SAA水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后,观察组IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清炎症因子比较Table 3 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups of patients

表3 两组患者血清炎症因子比较Table 3 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups of patients

注：与治疗前比较，*P＜0.05

对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值83.10±19.85 82.43±20.07 0.150 0.881（40.95±9.61）*（32.25±8.15）*4.367＜0.001 11.75±2.76 12.03±2.81 0.450 0.654（17.62±3.12）*（22.15±3.45）*6.159＜0.001 81.09±16.42 80.33±15.73 0.211 0.833（36.11±7.64）*（25.60±6.47）*6.640＜0.001images/BZ_167_271_2908_2275_3025.png

3 讨论

急性脑出血为临床常见急危重症，发病率、病死率、病残率均较高，临床可采用保守治疗、外科手术治疗，而外科手术治疗的指征有限，适用于浅表、出血量大的患者，而对深部组织出血、出血量小者，则推荐进行内科保守治疗[8-9]。但急性脑出血者在神经内科保守治疗后，患者常存在不同程度的神经功能障碍，故在本病治疗中，应该注意消除原发病灶，并促进神经功能的恢复[10-11]。奥拉西坦属于临床常用营养、保护神经药物，能加快磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺的合成，可促进腺呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）生产，为细胞的恢复提供能力，并可激活糖酵解途径，提高葡萄糖利用率，有利于改善能量代谢，并可改善神经传递功能[12]。脑苷肌肽则属于复方制剂，有效成分包括多肽以及神经节苷脂。神经节苷脂能够激活细胞膜ATP酶活性，促进细胞内累计钠离子、钙离子的逆浓度转运，可促进细胞内外离子平衡的恢复，有利于减轻组织水肿，控制患者颅内压的稳定[13-14]，也可拮抗兴奋氨基酸，减少其对神经细胞的毒害作用。而多肽则属于神经细胞物质基础，可促进神经递质的生存，并能够改变血红蛋白结构，提高其载氧量，可通过改善机体氧代谢，减轻机体酸中毒。该药物的应用，能从多环节保护神经细胞，进而使神经细胞修复以及再生得加快[15]。通过奥拉西坦与脑苷肌肽的联合应用，可发挥出协同作用，能进一步减轻脑组织损伤，促进神经细胞功能恢复。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（87.50% vs 67.50%）（P＜0.05），说明联用脑苷肌肽与奥拉西坦治疗能提高对急性脑出血的治疗效果。而刘玉娟等[16]研究中，观察组联用脑苷肌肽治疗后总有效率93.44%高于对照组81.25%（P＜0.05），佐证了该药物治疗本病的价值。而本次研究中，观察组治疗后脑水肿、血 肿 量、NIHSS评 分 分 别 为（10.24±2.06）mL、（9.71±2.20）mL、（9.10±2.05）分，均小于对照组（P＜0.05），说明联用脑苷肌肽治疗能够缩小脑血肿、水肿体积，并可改善神经功能。陈晓兵等[17]研究中，观察组联用脑苷肌肽治疗后，脑血肿体积、NIHSS评分分别为（4.28±0.57）mL、（9.54±1.14）分，均小于对照组（P＜0.05），与本研究一致，也证实了该方案对改善患者病情以及神经功能的作用。脑出血后因炎症反应、氧化应激等，可加重神经细胞损伤，IL-6、IL-10均为有广泛生物活性的细胞因子，高浓度IL-6可加重神经损伤，IL-10则可起到抑制免疫、炎症反应作用，SAA则为对炎症反应敏感的急性时相反应蛋白。本次研究中，治疗后观察组IL-6、SAA水平分别为（32.25±8.15）pg/mL、（25.60±6.47）mg/L小于对照组；IL-10为（22.15±3.45）pg/mL大于对照组（P＜0.05），说明该方案可减轻机体炎症反应。冯庆琪等[18]研究中，观察组联用脑苷肌肽治疗后，IL-6、SAA水平分别为（35.12±8.64）pg/mL、（27.±3.45）mg/L小于对照组；IL-10为（21.42±4.69）pg/mL，大于对照组（P＜0.05），佐证了该次方案对减轻机体炎症反应的作用。

综上所述，对急性脑出血者采用脑苷肌肽联合奥拉西坦治疗能提高临床疗效，可改善脑水肿、脑血肿以及患者神经功能，能够减轻患者炎症反应。