阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床研究进展

2023-01-05万菊梅

黑龙江科学 2022年10期

万菊梅

(甘肃省酒泉市金塔县人民医院，甘肃金塔 735300)

小儿支原体肺炎是一种非典型性肺炎，其发病机理受诸多因素的影响，如细胞因子白介素-6、肿瘤坏死因子-α等。患儿表现为顽固性剧烈咳嗽、发热等症状，若不及时诊治，会引发肺外组织损伤[1]，如心肌炎、肾炎、脑炎和免疫性溶血性贫血等多种炎症性疾病，危害患儿的生命安全。目前，治疗小儿支原体肺炎的药物以抗生素为主，临床多选择抑制蛋白质合成的抗生素，如氯霉素类、四环素类、大环内酯类等。大环内酯类抗生素是支原体肺炎的首选抗菌药物，而阿奇霉素是临床常用的大环内酯类抗生素[2]。阿奇霉素是半合成的十五元大环内酯类抗生素，对敏感细菌引起的感染性疾病具有显著的抗菌作用[3]，治疗小儿支原体肺炎的疗效已得到临床医生的广泛认可，而且使用方法较多。

本研究就近年来采用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的研究报道进行分析，阐述阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的研究进展，为临床采用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎提供科学参考。

1 小儿支原体肺炎的发病机制

小儿支原体肺炎的主要致病菌为支原体，支原体感染导致毛细支气管炎样病变，肺泡会出现少量的炎性渗出物，还会伴有肺实变、肺不张与肺气肿。小儿支原体肺炎的具体发病机制尚未明确，目前临床将其分为呼吸道上皮细胞吸附和免疫学说。支原体的抗原与肺部平滑肌组织抗原相似[4]，若机体出现感染，自身会产生相应的抗体，产生复合免疫物质，使肺部与呼吸道以外的靶器官发生病变[5]，进而出现发热、咳嗽等症状。X线检查主要表现为单侧病变，病变集中于下叶，呈不整齐云雾状肺浸润，C反应蛋白及白细胞计数水平会增高。

2 阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的依据

阿奇霉素是在红霉素结构基础上重组的一种新型大环内酯类抗生素，抗菌谱与红霉素相似，增强抗菌活性，而且在酸性环境下药效稳定，同时生物利用度高。阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的作用机制是阻止支原体转肽和新生肽链的合成，抑制蛋白质合成，进而达到抗感染作用[6]。阿奇霉素的药代动力学比较特别，肺部组织浓度低于炎症细胞中的浓度，半衰周期较长，药效更稳定。采用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎，治疗总有效率高于红霉素，且治疗后可明显缩短患儿肺部的湿啰音消失时间、退烧时间、止咳时间[7]，表明阿奇霉素的治疗效果更加理想。阿奇霉素具有较高的细胞膜穿透能力，口服后快速吸收，不会影响胃酸，当处于酸性环境时，阿奇霉素的稳定性高于红霉素，通过穿透肺组织与呼吸道对病灶内的致病菌有显著的抑制作用，可减少其感染。阿奇霉素可广泛分布于患儿体内，经血液进入细胞间质，提升血药浓度，聚集在巨噬细胞与白细胞内，减轻患儿的炎症反应。

3 阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎方案

3.1 阿奇霉素常规疗法

大环内酯类抗生素可有效抑制细菌转肽和蛋白质的合成，发挥显著的杀菌灭菌效果，对支原体、衣原体等微生物均有较好的抗菌效果，已被很多临床研究证实。近年来也有研究发现，阿奇霉素可以直接抑制人体外周血中粒细胞释放活性氧，还能减少白细胞介素-8和白细胞介素-6的合成、释放，具有抗菌、抑炎优势[8]。为了充分发挥阿奇霉素的药效，临床治疗中均采用静脉给药方式。静脉滴注阿奇霉素10 mg/kg，每日1次，持续治疗4 d，并停用3 d，连续治疗2周，可以显著改善患儿的临床症状。文献报道，阿奇霉素持续静脉滴注的临床治疗总有效率高于红霉素的治疗效果[9]。但随着临床的广泛应用发现，长时间使用阿奇霉素治疗支原体肺炎患儿，可致使其产生耐药性，并引起菌群失调，增加二次感染风险，还会提升不良反应发生率。对此，不少临床研究人员认为，应选择序贯疗法来增强阿奇霉素的临床治疗效果，并降低不良反应发生率[10]。

3.2 阿奇霉素序贯疗法

抗菌药物序贯疗法是新型的用药方式，可以避免药物滥用而引起致病菌，产生耐药性，确保致病菌对抗菌药物保持高敏感性。序贯疗法为早期给予小儿支原体肺炎患儿注射阿奇霉素，待患儿病情稳定后改为口服阿奇霉素治疗。近年来，国内医生对阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎疗效的研究结果比较一致，认为序贯疗法的治疗效果优于常规疗法，而且具有经济、有效、安全的优势。周玲芳等人[11]采用阿奇霉素序贯疗法治疗小儿肺炎支原体肺炎，治疗总有效率达97.14%，高于常规治疗的77.15%，说明阿奇霉素序贯疗法的治疗效果比较显著。也有文献报道，将阿奇霉素与氯化钠溶液混合后，静脉滴注给药，连续用药5 d后改为口服阿奇霉素，每次120 mg/kg，其治疗总有效率高于红霉素，发热消失时间、肺部湿啰音消失时间、咳嗽消失时间均短于红霉素的治疗时间，同时显著降低白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子的炎症水平[12]。阿奇霉素序贯疗法治疗患儿的不良反应发生率低于红霉素的治疗效果，因为阿奇霉素静脉给药可以增加药物浓度，彻底杀死肺部组织的支原体病菌，抑制白三烯毒素的产生，使患儿的病情逐渐缓解。后改用阿奇霉素口服，也能持续破坏支原体病菌蛋白质的合成，减少支原体繁殖，抑制炎症因子的产生，降低患儿白细胞介素-6、肿瘤坏死因子的表达水平。此外，阿奇霉素序贯疗法可以缩短静脉输液时间，避免静脉给药引发的不良反应，确保患儿治疗的安全性，提升其治疗舒适度。

3.3 阿奇霉素的联合疗法

阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床效果已得到广泛认可，但在临床应用过程中仍存在一定的缺陷与不足，主要包括治疗不良反应和致病菌的耐药性等。胃肠道反应是阿奇霉素治疗中常见的不良反应之一，多见于静脉给药，严重者可出现抽搐症状。因为阿奇霉素静脉滴注会提升血液中胃动素的浓度，使胃动素与胃肠平滑肌受体结合，引发胃肠道的强烈收缩，从而产生恶心、呕吐等胃肠道反应[13]。此外，肝功能受损也是阿奇霉素治疗的常见不良反应，这可能与阿奇霉素经肝脏代谢失活、长时间留置肝脏、增加局部血药浓度导致肝脏产生毒性反应有关。为了减少致病菌对阿奇霉素产生耐药性并确保治疗效果和安全性，临床主张阿奇霉素联合其他药物治疗，既能增强临床治疗效果，又能降低不良反应发生率。

3.3.1 阿奇霉素联合雾化吸入制剂治疗

布地奈德是一种糖皮质激素药物，该药物的雾化混悬液具有较高的糖皮质醇受体亲和力，能够促进血管收缩，并抑制过敏介质的释放，减少免疫球蛋白对患儿产生抗体，有效减轻小儿支原体肺炎患儿咳嗽、气喘等症状。文献报道，采用阿奇霉素序贯疗法联合布地奈德雾化吸入治疗的总有效率高于常规疗法，患儿咳嗽、喘息、发热、肺部湿啰音消失时间均短于常规疗法患儿的时间[14]；阿奇霉素联合布地奈德治疗患儿的不良反应发生率为3.33%，低于常规疗法的16.67%；阿奇霉素联合布地奈德治疗后，患儿的红细胞沉降率、C反应蛋白水平显著降低。由此可见，采用阿奇霉素序贯疗法联合布地奈德雾化吸入治疗患儿的临床效果显著。阿奇霉素结合核糖体亚单位，抑制支原体蛋白质与肽链的合成，配合布地奈德抑制炎性物质分泌，提高抗菌、抗炎效果。

3.3.2 阿奇霉素联合盐酸氨溴索治疗

盐酸氨溴索是一种黏液溶解剂，可以增强纤毛活动，促进支原体肺炎患儿咳痰，减少肺部组织的炎性分泌物，还具有抗氧化作用。盐酸氨溴索辅助阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎能起到互补的作用，阿奇霉素杀灭患儿肺部的支原体病菌，而盐酸氨溴索可将被杀灭的病菌排出体外，有利于减轻患儿的病情。文献报道，盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗支原体肺炎患儿，显著提高临床疗效，并促进肺功能的恢复[15]。通过采用阿奇霉素联合盐酸氨溴索治疗，可以减少阿奇霉素的使用量或缩短该药的使用时间，更好地预防长时间使用出现耐药性的情况，确保患儿的临床治疗效果。有研究认为，盐酸氨溴索配合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎不会增加患儿的不良反应[16]，结果表明，联合治疗患儿的不良反应与单一用药的患儿相比差异不显著，故而阿奇霉素联合盐酸氨溴索治疗小儿支原体肺炎既能增强疗效，又能保证用药安全性。

3.3.3 阿奇霉素联合中成药治疗

采用阿奇霉素联合其他西药治疗小儿支原体肺炎患儿容易出现胃肠不适症状。为了减轻患儿的治疗不适感，并保证其治疗效果，应选择更安全、有效的联合用药方案。中成药具有药性温和、疗效显著的优势，采用中成药辅助阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎既能增强治疗的靶向性，又能保证治疗的安全性。采用小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎，可以提高患儿的治疗总有效率，还能缩短退热时间、止咳时间，用药不良反应发生率低于阿奇霉素序贯疗法[17]。中医学将小儿支原体肺炎归为“肺炎咳喘”范畴，因外邪侵犯肺腑所致，治疗应以清肺、清热为原则。小儿豉翘清热颗粒是一种退热用中成药，具有清热、疏风解表的功效。小儿豉翘清热颗粒由薄荷、连翘、淡豆豉、大黄、芍药、半夏、厚朴、黄芩等中药组成，其中黄芩、连翘、栀子、薄荷清热解毒，芍药、荆芥祛风凉血，柴胡、淡豆豉解毒疏风，大黄泄热解毒，甘草化痰止咳，诸药合用共奏解毒、清热、清肺、止咳之效。现代药理研究认为，甘草、连翘具有抗炎、抗病毒作用，配合阿奇霉素可以彻底清除病原菌，并长期抑制细菌繁殖，使患儿早日康复，也能减轻胃肠道、肝胆系统异常等不良反应。也有研究表明，阿奇霉素联合中药汤剂治疗小儿支原体肺炎的临床效果优于阿奇霉素序贯疗法，给予小儿支原体肺炎患儿阿奇霉素联合五虎汤治疗可以增强其免疫功能，减轻炎症反应，降低不良反应发生率[18-19]。由此可见，阿奇霉素联合中成药治疗可起到协同增效的作用，并保证治疗安全性。