血液里的神秘信号

谢琪

血液在骨髓中产生，连接身体各个组织和器官，在为其输送氧气、营养物质的同时，将代谢产物运输到排泄器官，以循环流动的工作状态，维持机体正常运行。其实，血液的作用远不止于此，还包含很多神秘信号。如果能加以破译，对攻克癌症难题有很大帮助。

可怕的癌症

有一例孕妇在孕期11周时到医院进行血液检查，针对胎儿实施唐氏综合征检测。医生发现在这位孕妇的血液DNA之中出现很多异常片段，遂进行深入研究，发现其血液之中变异的DNA并不是因为胎儿，而是癌变细胞所导致的。原来在几年前，孕妇被确诊为滤泡性淋巴瘤，后经治疗痊愈。但是没想到，在怀孕后再次复发。

癌细胞一般在身体内悄悄进行变异，患者无从察觉，一旦出现症状，往往失去了最佳的治疗时机。怎样才可以观察到癌症的恶化演变情况，并且尽早进行针对性治疗呢？追本溯源就在人体的血液之中。通过对癌细胞在血液中释放的微小DNA片段检测，为医生早期辨别癌症提供了帮助。卢煜明教授在1997年就已经提出可以在母体血浆中检测出胎儿的DNA，经历相应的设计与改变，创造出唐氏综合征的母体血液检测法。可以在一定程度上说明，人体内的癌细胞组织如同发育之中的胎儿，也可以在血液之中留下自身的DNA痕迹。将肿瘤DNA与胎儿在孕妇体内的遗传信息进行对比很少见，再加上过去的医疗技术方面具有很多局限性，所以不能够真正破解其中的奥秘。但近些年来，随着基因测序技术的发展，科学家已经可以在血液中获得与癌细胞DNA相关的重要信息。

肿瘤重要的指示物ctDNA

血液属于人体的清洁工，将代谢产物运输到指定的器官中展开集中化处理。包含癌细胞在内的全部细胞，在死后均会在血液中留下自身DNA的信息，这些在受检者血液内部的标志性DNA片段称之为ctDNA（循环肿瘤DNA）。癌症患者患病初期，其血液中的ctDNA比较少，但随着肿瘤不断生长，ctDNA片段整体数量也会进一步增加。大部分癌症患者都会在血液中留下ctDNA的痕迹，比如晚期胰腺癌、卵巢癌、肠癌以及乳腺癌患者等。但是，脑癌、肾癌以及前列腺癌患者所释放的ctDNA数量比较少，一般在患病中后期才会在血液中检测到。

ctDNA和癌症治疗

一些抗癌药物可以在早期取得明显的治疗效果，但是经过几个月的治疗之后，癌细胞就会针对药物产生抗药性，导致药物治疗失效。ctDNA最显著的优势就是可以针对肿瘤实际演变以及适应性改变实施监测，并通过相关研究，可以破解困扰专家多年的很多问题。比如，为什么很多靶向治疗最终会失败，癌症是怎样逐渐发展出抗药性的等。伦敦癌症研究所的科学研究人员通过ctDNA血检和传统检测进行实验对比，检测患者对抗癌药物阿比特龙的实际耐药性。结果显示，ctDNA血检比传统检测提前4个月就能够发现患者出现耐药性的信息。如果医生能及早观察到癌症对于药物的耐药性，就可以早一点转换治疗方案。但是，这项技术还存在一些问题，比如患者血液中存在的信息量比较丰富，且有关癌症的代谢物质只占据其中的一小部分。在癌症患者的血液中有癌症组织样本，就可以在血液中找到癌细胞出现突变特征的相关信息；没有癌症组织样本，就需要针对全部突变特征实施筛查，这是一项十分繁杂的工作。

血液中其他癌症的信号

在血液中不仅包含ctDNA，还有很多癌症所带来的其他信号。其中一种称为CTC（循环肿瘤细胞），要比ctDNA整体含量更少一些，占据血液细胞的十亿分之一，且只有在癌症发展到一定程度之后，也就是中后期，才会进入到患者的血液中。但是，CTC要比ctDNA的信息显示更为丰富。检查CTC，不仅能够观察到患者的癌细胞DNA，还可以观察到RNA。这个信息可以帮助医生找到患者染色体异位的相关信息，进而发现基因出现异常重组现象，幫助患者定位病灶。还有一种方式就是对患者血液中的血小板进行检测，找到新出路。血小板属于血液中十分黏稠的盘状成分，在身体出现破溃的时候，在伤处凝血，帮助伤口愈合。血小板在血液中循环的时候，会进一步积累到自身所接触到的细胞RNA片段，然后依照这些片段进行定位，计算出其最开始接触的癌细胞DNA，最终发现癌症疾病，要比CTC发现患癌的时间更早一些。虽然有很多癌症检测的方式不断被研发出来，但是实施ctDNA检测依然是当前最为显著的筛查手段。人们针对这项技术的进一步探索，也使得血液中的异常DNA信息筛查技术逐年更为成熟。科学家经过研究发现，癌细胞DNA片段和健康细胞的DNA片段进行对比，会出现过长或过短的情况，仅依靠这种不同，就可以区分出健康人群和肝癌患者，而且可以在早期进行癌症诊断。

几种常见癌症的血液检查

血常规可以检查出是否存在贫血。但是为什么会出现贫血呢？原因有很多种，其中就包含癌症。常见的癌症血液检查主要为：

第一，食管癌血液检查的相关项目。食管癌是出现在食管上皮组织的一种恶性肿瘤，发病率、致死率比较高，且男性多于女性，发病的年龄大多在40岁以上。前期患者不会出现吞咽困难的情况，但随着病情的逐渐发展，症状也会变得更为明显与严重。食管癌患者需要检查的血液项目为血常规、尿常规以及肝肾功能和血电解质等项目。患者最终的检查结果会显示出，血红蛋白进行性降低，血钾、钠以及氯化物出现降低。

第二，肺癌血液检查的相关项目。肺癌属于较为常见的一种原发性恶性肿瘤，患者需要检查的血液项目主要有血常规、尿常规、血沉、肝肾功能以及血气等。血液检查最终会显示，患者会出现血清转铁蛋白降低、血清癌胚抗原和血清乳酸脱氢酶增高现象。

第三，胃癌血液检查的相关项目。胃癌患者会出现食欲不振、低热以及低蛋白血症等，出现全身浮肿。患者需要做的血液检查项目主要有血常规、血沉、隐血试验以及血清胃泌素等。血液检查最终结果显示，血沉出现增快现象，呈现出小细胞低色素性贫血，血清胃泌素也会出现明显升高情况。

总之，血液里包含很多神秘信号，破译需要花费很多时间和精力。癌症从最开始的基因突变，一直发展到成熟阶段，往往需要20～30年的时间。所以，如果能在早期抓住治疗机会，就可以大大减少因癌病死的现象。因此，实施基因检测对于癌症预警具有十分重要的意义，尽管还有很长的路要走。