受感染巨噬细胞中炎症小体的激活驱动新冠肺炎病理学

严重新冠肺炎（COVID-19）的特征在于持续的肺部炎症、炎性细胞因子的产生、病毒RNA 和持续的干扰素（IFN）反应，所有这些都在具有人类免疫系统的、SARS-CoV-2感染的MISTRG6-hACE2人源化新冠肺炎小鼠模型中重现，并且这些特征是该病病理学所必需的。在疾病的慢性阶段，体内用瑞德西韦阻断病毒复制或用抗-IFNAR2 药物阻断下游IFN 刺激的级联反应减弱了过度活跃的免疫-炎症反应，尤其是炎性巨噬细胞反应。在这里，科研人员展示了SARS-CoV-2 的感染和病毒在肺部驻留的人巨噬细胞中的复制是疾病的关键驱动因素。作为对CD16和ACE2受体介导的感染的响应，人巨噬细胞激活炎症小体，释放IL-1和IL-18，并经历细胞焦亡，从而导致肺部的过度炎症状态。炎症小体激活及其伴随的炎症反应是肺部炎症所必需的，因为抑制NLRP3炎症小体通路可逆转慢性肺部病理过程。值得注意的是，这种对炎症小体激活的相同阻断导致了被感染的巨噬细胞释放感染性病毒。因此，炎症小体通过产生炎性细胞因子来抵抗新型冠状病毒引起的宿主感染，并通过细胞焦亡来抵抗自杀，从而防止病毒循环的产生。

（来源：Nature，2022.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04802-1 赵林编译）