HBV感染患者外周血NLR、lL-6表达及其与肝功能的关系分析

张静妮 张媛 姚颖

(陕西省西安市红会医院，(1.检验科；(2.输血科，陕西 西安 710001)

乙型肝炎病毒(HBV)是诱发慢性乙型病毒性肝炎的主要因素，该疾病属于我国常见的传染性疾病，患者在临床表现上主要以食欲减退、肝区疼痛、上腹不适等症状为主，部分患者甚至伴有发热、黄疸和肝功能损伤等症状，病症较为严重者可引发肝硬化或者肝癌，不仅威胁患者的生命安全，更降低患者的生命质量[1]。目前，经临床调查[2]发现，中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在多种感染性疾病中呈高表达水平，而白细胞介素-6(IL-6)水平则与患者的预后情况有关，并在败血性休克、脓毒症等感染类疾病中呈高表达状态，但两项指标在HBV感染患者中是否同样呈现高表达状态仍待进一步研究。本文旨在探讨NLR和IL-6在HBV感染患者中的表达和意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年10月至2020年10月我院收治的HBV感染患者122例，纳入标准[3]：年龄在18岁以上；经乙肝五项检查确定为HBV感染；患者配合度较高；本项研究的开展已通过医院伦理委员会的审批。排除标准：合并血液系统疾病或急性心脑血管疾病者；伴有其他急慢性感染性疾病或凝血功能障碍者；合并感染其他类型肝炎者；妊娠期或哺乳期者；患者临床资料不完整者。首先根据患者HBV-DNA载量将122例患者分为三组：研究1组(病毒载量103～105copies/mL)患者35例，男17例、女18例；年龄25～68岁，平均(41.55±4.02)岁。研究2组(病毒载量105～107copies/mL)患者57例，男35例，女性22例；年龄23～65岁，平均(41.68±4.15)岁。研究3组(病毒载量>107copies/mL)患者30例，男17例，女13例；年龄21～66岁，平均(42.01±4.20)岁。另外参考Child-pugh肝功能分级再将122例患者分两组：A级(评分5～6分)患者49例，男29例，女20例；年龄22～67岁，平均(42.58±4.61)岁。B+C级(评分7～15分)患者73例，男43例，女30例；年龄21～68岁，平均(42.39±4.57)岁。不同病毒载量及不同肝功能分级患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 HBV-DNA载量的检测：采用雅睿实时荧光定量PCR仪(国械注准：20173401410；型号：MA-6000)进行测定，检测的试剂盒均由上海莼试生物技术有限公司提供，检测的下限为1.0 log10copies/mL。血清IL-6检测：在患者空腹状态下采集其肘部静脉血液3 mL，以3 000 r/min的速度离心10 min后，分离其血清，采用美国贝克曼库尔特全自动化学发光免疫分析仪(国械注进：20163402392；规格：UniCel DxI 800 Access)及其配套试剂盒测定患者IL-6水平。采用迈瑞Mindray全自动血液细胞分析仪(粤械注准：20152220196；规格：BC-10)测定患者中性粒细胞和淋巴细胞水平，两者之间的比值即为NLR水平。选用迈瑞Mindray全自动生化分析仪(粤械注准：20172400118；型号：BS-280)测定患者的肝功能指标，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)。

1.3观察指标 比较研究1组、研究2组和研究3组之间NLR和IL-6的水平；分析HBV-DNA载量和NLR、IL-6之间的相关性；对比A级和B+C级患者在NLR、IL-6、ALT、AST和GGT之间的水平；分析NLR、IL-6和ALT、AST和GGT之间的关系。

2 结 果

2.1三组患者NLR和IL-6水平比较 研究1组IL-6(16.25±2.58)ng/L、NLR(3.52±0.74)，研究2组IL-6(21.99±2.63)ng/L、NLR(5.51±1.05)，研究3组IL-6(28.47±2.81)ng/L、NLR(7.62±1.36)。三组在NLR和IL-6水平方面存在明显差异(F=170.350、120.710，P均<0.05)。

2.2HBV-DNA载量与IL-6、NRL相关性 IL-6、NRL与HBV-DNA载量之间均为正相关性(r=0.558、0.641，P均<0.05)。

2.3不同肝功能分级患者NLR、IL-6和肝功能对比 A级患者IL-6(18.55±2.41)ng/L、NLR(3.01±0.65)、ALT(65.39±8.74)U/L、AST(47.55±7.39)U/L、GGT(82.07±10.55)U/L，B+C级患者IL-6(26.19±2.50)ng/L、NLR(7.52±1.61)、ALT(230.55±30.58)U/L、AST(185.99±28.97)U/L、GGT(224.53±30.06)U/L。A级与B+C级患者在IL-6、NRL、ALT、AST和GGT方面对比存在明显差异(t=16.787、18.598、36.767、32.704、31.847，P<0.05)。

2.4肝功能指标与IL-6、NLR之间的相关性 IL-6与ALT、AST和GGT之间呈正相关性(r=0.591、0.661、0.554，P均<0.05)；NLR与ALT、AST和GGT之间也呈正相关性(r=0.625、0.674、0.701，P均<0.05)。

3 讨 论

现已知，慢性乙型病毒性肝炎患者的血清和肝脏中会存在大量炎症因子表达，其中中性粒细胞在机体炎症发生时，受趋化因子的影响，会在第一时间聚集到病变位置，造成肝脏局部炎症细胞浸润及组织损伤；而淋巴细胞中的T淋巴细胞主要参与细胞免疫，当机体存在抗原刺激时则会产生免疫细胞因子，参与机体的免疫反应，而B淋巴细胞主要参与体液免疫，当抗原刺激机体时会产生抗体参与免疫反应；而NLR作为两者之间的比值可以清楚且全面反应机体中性粒细胞和淋巴细胞比值[4]。本文结果显示，NLR水平研究3组>研究2组>研究1组，且NLP与病毒载量之间呈正相关性(P<0.05)，由此提示，NLR水平对患者的HBV-DNA载量会产生一定的影响，可以为临床抗病毒治疗提供参考。究其原因可以发现，HBV感染属于一种刺激源，能够有效激活中性粒细胞，造成机体内大量炎症细胞因子的释放，促使淋巴细胞自身的消耗和凋亡；与此同时，受淋巴细胞向肝外转移的影响，外周血液中的淋巴细胞数量会逐渐减少，加之患者自身免疫力的低下和营养的不足，极易影响患者骨髓造血系统功能，淋巴细胞数量因此继续减少，NLR水平也因此升高[5]。

当机体发生感染时，IL-6是首先升高的炎症因子，能够有效促进急性期反应蛋白的合成以及抗体的产生[6]。本文结果显示，IL-6水平研究3组>研究2组>研究1组，并且IL-6水平与病毒载量之间呈正相关性(P<0.05)，由此表明，IL-6水平的高低可清楚地反映出肝脏感染程度。与此同时结果还发现，NLR、IL-6水平与肝功能指标ALT、AST和GGT之间均呈正相关性(P<0.05)，由此推测，HBV感染患者其肝功能水平会随着病毒载量的增加而上升，提示HBV感染会加重患者的肝功能损害。究其原因可能是IL-6促进炎症细胞因子的合成与分泌有关，直接造成患者肝组织损伤。此外，炎症因子的存在还会促进自由基和活性氧的形成，引起细胞脂质的过氧化反应，从而造成肝脏的损伤；同时坏死的细胞产物又转化为趋化因子，进一步加重中性粒细胞的表达，促使NLR水平的升高[7]。另外，当机体炎症反应加重时，会直接造成肝脏缺血缺氧，降低肝脏的合成和解毒功能，进而影响肝细胞的再生[8]。

综上所述，IL-6和NLR在HBV感染患者中呈高表达的状态，并且两项指标与病毒载量和肝功能之间关系密切。