血浆脂蛋白磷脂酶A2水平与冠心病及动脉粥样硬化性脑梗死的关系

王 芬， 韦慧玲

(郑州市第七人民医院 a.输血科； b.检验科，郑州 450016)

冠心病全称为冠状动脉粥样硬化性心脏病，其病因是在动脉粥样硬化的基础上形成了由脂肪沉积、炎症细胞和钙化构成的粥样斑块，斑块使冠状动脉管腔变窄，供应心肌的血流量减少，从而导致心肌细胞缺血缺氧，引发阵发性或持续性的心绞痛[1]。由于血液供应缺乏而导致的局部脑组织坏死综合征为脑梗死，动脉粥样硬化性脑梗死是脑梗死中最常见的类型，约占脑梗死的60%，其中动脉粥样硬化是脑梗死发生和发展的重要机制，包括颈动脉粥样硬化斑块的形成、颈动脉狭窄、不稳定性斑块的破裂等[2]。同时有研究[3-4]显示，动脉粥样硬化常累及人体脑动脉和心脏的冠状动脉等，进而增加脑卒中和冠心病的发病风险。血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)是磷脂酶家族分子的重要一员，与动脉粥样硬化具有密切相关性，Lp-PLA2能够直接促进动脉粥样硬化的形成和发展，导致其成为心脑血管疾病独立的危险因子[5-6]。本研究探讨Lp-PLA2与冠心病、动脉粥样硬化性脑梗死的关系，以便评估心脑血管疾病的诊治效果。

1 资料与方法

1.1 资料 回顾性分析2020年1月—2021年6月选取郑州市第七人民医院诊治的119例冠心病患者(冠心病组)的临床资料，同时期44例动脉粥样硬化性脑梗死患者纳入脑梗死组，另选取206名健康体检者纳入对照组。诊断标准：①冠心病：排除其他心绞痛的病因，经冠状动脉CT血管造影(CTA)、冠状动脉造影确诊为冠心病。②动脉粥样硬化性脑梗死: 首次发病且在入院后行脑电子计算机断层扫描(CT)，磁共振成像(MRI)及磁共振血管成像(MRA)诊断为动脉粥样硬化性脑梗死。冠心病组患者年龄用中位数(四分位间距)表示，年龄63.00(52.00，72.00)岁，其中男71例，女48例；脑梗死组年龄65.00(56.50，72.00)岁，其中男25例，女19例；对照组年龄59.00(52.00，68.00)岁，其中男104例，女102例。3组受试者性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①冠心病组临床资料全部完善，并于入院后确诊，行冠脉造影术可见单支或多支冠脉狭窄程度≥50%。②脑梗死组临床资料完善，于入院确诊。③患者均签署知情同意书并报医院医学伦理委员会批准。排除标准：①患者存在肝脏、肺、肾脏等功能或者器官严重障碍。②存在全身感染或免疫性疾病。③患者资料丢失或不完整。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 取清晨空腹静脉血2 mL于枸橼酸钠试管中，离心机转速设置为3 000 r，时间设置为15 min，离心后等待检测。检测Lp-PLA2浓度应用天津欧尔克医药科技生产的时间分辨荧光免疫层析分析仪(型号:OEKE-AS)，并使用公司生产配套的试剂采用双抗夹心免疫层析的方法，将50 μL血浆样本和稀释液充分混合均匀，取其中100 μL混合液加入加样孔进行层析，血浆中的Lp-PLA2先与试剂中的Lp-PLA2抗体结合，该抗体在试剂盒中已用荧光物质(UCP)标记过，抗原抗体反应后继续向上层析与反应区(T线)的固相Lp-PLA2抗体发生反应，形成双抗体包被的免疫复合物，质控区(C线)则形成固相免疫复合物。UCP在激发光作用下可以发出一定强度的光信号，T/C的光信号强度的比值和样本中Lp-PLA2的浓度成正比，将检测卡放入配套仪器进行测量，然后可从上转发光免疫分析仪中读出待检血浆中的Lp-PLA2浓度。通过上转发光免疫分析法对Lp-PLA2进行测定，每批次均做试剂配套质控及阴性对照，参考范围为<175 μg·L-1，以上所有操作均严格按照试剂盒内使用说明书进行规范操作。

1.2.2 观察指标 比较冠心病组、脑梗死组、对照组检测Lp-PLA2浓度的水平。

2 结果

3 讨论

血管疾病是指外周动脉疾病、视网膜病变、动脉粥样硬化、动脉瘤、脑血管疾病等疾病的总称，血管疾病的发病机制复杂，但在疾病的进展中，炎症起到的作用也越来越明显并且至关重要。炎症是一把双刃剑，可以触发人体防御机制，同时也是人体免疫的重要组成之一。起初，炎症可以保护人体不受感染和组织损伤，使身体达到生理稳态，当组织受到损伤被修复或感染源被清除时，炎症也会及时终止。然而，无法解决炎症反应的正常稳态可能会导致组织功能障碍和其他有害后果。在血管炎症方面，未解决的炎症反应可以导致血管内皮功能障碍，这是导致血管疾病发生发展的主要原因。因此，针对炎症途径，促进炎症化解如上调或下调抗炎及促炎途径，被认为是治疗血管疾病的具有前景的策略。

Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的一员，是由PLA2G7基因编码，441个氨基酸残基构成，该家族目前包括6种类型，并被分为16个独特的组，Lp-PLA2主要由血管内膜中的T细胞、巨噬细胞以及肥大细胞分泌，并以高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)复合物的形式存在，Lp-PLA2是一种丝氨酸依赖的磷脂酶，早期被称为血浆血小板激活因子乙酰水解酶(pPAF-AH)，因为其能水解血小板激活因子(PAF)，除PAF以外，Lp-PLA2还可以将氧化的LDL解离成两种物质，分别是氧化的非酯化脂肪酸(oxNEFAs)与溶血磷脂酰胆碱(lysoPC)，引起内皮功能障碍与动脉粥样硬化斑块，其中lysoPC代表了大部分的Lp-PLA2进行促炎反应[7-8]。有研究[9]显示，当患者的动脉粥样硬化加重时，Lp-PLA2也会同时改变，这种变化引起易损斑块中纤维帽里的巨噬细胞反应增强，患者机体的血管与健康状态也被改变；从原理上理解，Lp-PLA2对炎症反应的作用与动脉斑块的影响都具有波动特点，患者冠脉发生病变后，其机体自身免疫系统将做出反应，以应对炎症改变，此时Lp-PLA2会持续加强介导作用，分泌增强并释放进入循环血液中，水解氧化磷脂，并且对清道夫受体CD36进行作用干扰，使其无法清除各类因炎症反应而死亡的细胞，进一步使患者的病情恶化，同时炎症反应进一步增强，释放更多的Lp-PLA2到血液中，这是一个恶性循环，主要表现为慢性病变，从病理上分析，Lp-PLA2水平的升高，实际上反映了冠状动脉慢性病变的过程，如果患者Lp-PLA2血浆浓度发生异常改变时，便可将其作为冠状动脉病变的急性发展早期的一项预警参考。

Lp-PLA2在缺血性脑血管事件的风险预测中是独立的影响因素[10]。大脑动脉内膜深层脂肪的改变、胆固醇的下沉和动脉粥样硬化斑块的形成都将导致脑缺血，释放大量的氧自由基，最终导致神经元凋亡，然而，早期恢复缺血脑组织区血液灌注有利于半影区血流的恢复，从而挽救或缓解某些可逆的缺血脑组织，因此，及时有效地疏通堵塞的血管是脑梗死治疗中最为重要的部分[11]。有研究[12]表明，缺血性脑卒中在所有事件性脑卒中病例所占的比率约为70%，其中约24%为出血性脑卒中，约4%为蛛网膜下腔出血，其余约2%为不确定或其他类型。脑梗死也是临床上常见的脑血管疾病，据统计，每年约150万人死于脑梗死，并且每年约200万人新发脑梗死，如果治疗不及时导致神经元坏死甚至脑组织内出现大面积不可逆的损伤，会导致病情预后较差，患者致残率高，甚至导致死亡[13]。

动脉粥样硬化是心肌梗死的主要病因，也是心血管疾病较常见类型，是泛血管疾病的主要病理基础，其共同特点是动脉管壁增厚变硬，失去弹性和管腔缩小，病变一般是从动脉内膜开始，先后有脂质和复合糖类积聚、出血和血栓形成、纤维组织增生和钙质沉着，并有动脉中层的逐渐退变和钙化。动脉粥样硬化被理解为一种慢性炎症的自身免疫性疾病并由多种因素共同参与，可以出现在青少年时期，直到中、老年才发病[14]。从其特征来看，血管内膜中单核细胞的浸润，平滑肌细胞的增加以及脂质的长期沉积，再加上感染、LDL、应激、高血压等因素导致动脉硬化；与传统危险因子不同的是免疫反应和炎症反应同时参与到动脉硬化地构成与进展[15]。

如何预防、检测与早期及时的治疗心脑血管疾病是全世界医学界不懈努力的方向。本研究结果显示，Lp-PLA2与多种传统心脑血管疾病危险因素具有相关性，同时Lp-PLA2水平是预测心脑血管疾病的风险因素，陈金玉等[16]在研究中观察到42例冠心病患者Lp-PLA2水平(86.95±10.37)μg·L-1，42例健康对照组Lp-PLA2水平(42.06±10.83)μg·L-1，冠心病组Lp-PLA2水平高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。周菊芬等[17]研究中发现，50例稳定性斑块脑梗死患者Lp-PLA2水平为(169.52±2.65)μg·L-1，50例不稳定性斑块脑梗死患者Lp-PLA2水平为(358.65±3.98)μg·L-1，均高于50名健康体检者的(45.21±1.64)μg·L-1，差异有统计学意义(P<0.05)。以上研究结果与本研究结果相似。Lp-PLA2水平不仅能够评估心脑血管疾病的严重程度，还对无症状高危和亚健康人群具有健康筛查作用，达到早发现、早治疗的目的。