来曲唑联合地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的疗效及对患者性激素和CA125水平的影响

刘晓娟

(临沭县妇幼保健院 山东 临沂 276700)

子宫内膜异位症是一种女性常见妇科疾病，是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置。病变可以波及所有的盆腔组织和器官，以卵巢、输卵管等部位最常见[1]。痛经是子宫内膜异位症最典型的症状，呈继发性伴进行性加重，还可出现月经异常、痛经、不孕等症状，可对女性患者的身心健康、日常生活以及工作等质量造成严重的影响[2]。药物治疗为子宫内膜异位症的主要治疗方式，可以通过药物抑制患者卵巢周期性内分泌刺激，从而达到治疗疾病的目的[3]。其中来曲唑、地屈孕酮均为子宫内膜异位症的常用治疗药物，但是长期的临床研究实践表明，单一用药治疗对患者的临床疗效不甚理想[4]，故本次研究选择我院2020年11月-2022年3月收治的子宫内膜异位症患者200例，就分析探讨了曲唑联合地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的临床价值，详细情况如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择我院2020年11月-2022年3月收治的子宫内膜异位症患者200例，并遵循随机数字表方式将入组的女性患者均分为对照组与研究组。纳入标准：(1)满足临床关于子宫内膜异位症的诊断标准[5]；(2)入组前1个月无激素等相关治疗史；(3)意识清晰、认知正常；(4)基础性临床病历资料完整；(5)知情并签署同意意向书。排出标准：(1)合并妇科恶性肿瘤；(2)合并子宫颈炎、阴道炎、盆腔炎等各种妇科炎性疾病；(3)合并心肝肾等脏器功能严重损伤；(4)合并该研究药物过敏；(5)既往精神、抑郁类疾病；(6)治疗依从性差或拒绝参与。其中对照组女性患者年龄最大有44岁，最小则有23岁，年龄平均为(33.68±4.52)岁；病程最长有5年，最短则有半年，病程平均为(2.56±1.08)年。研究组女性患者年龄最大有45岁，最小则有24岁，年龄平均为(33.47±4.41)岁；病程最长有5年，最短则有7个月，病程平均为(2.49±1.16)年。对比2组女患者的临床基础性病例资料后，无显著差异(P均>0.05)。

1.2方法

对照组单用地屈孕酮(批准文号H20130110，荷兰Abbott Biologicals B.V.)进行治疗，月经结束后第二天口服治疗，每次10mg，每天2次。研究组则在对照组用药基础之上再口服来曲唑(国药准字H20133109，浙江海正药业股份有限公司)进行治疗，每次2.5mg，每天1次。2组女性患者均连续治疗6个月时间。

1.3观察指标

1.31 比较两组临床疗效，治疗后患者性交痛、痛经、月经不适等临床症状均基本消失，且超声提示盆腔包块亦基本消失为显效；治疗后患者上述各临床症状均有所好转，且超声提示盆腔包块缩小或未见增大视为有效；其余治疗后临床症状不见好转，盆腔包块增大者均视为无效。临床疗效率=(显效+有效)/组例数x100%。

1.32 比较两组治疗前后性激素水平变化，于治疗前、治疗后采集患者空腹肘静脉血，离心处理后经放射免疫检测法测定FSH(卵泡刺激素)、E2(雌二醇)、LH(黄体生成素)水平。

1.33 比较两组治疗前后VEGF、CA125水平变化，分别于治疗前、治疗后采集患者空腹肘静脉血，分别应用酶联免疫吸附法、化学发光法测定其VEGF(血管内皮生长因子)、CA125(糖类抗原125)水平。

1.34 比较两组治疗期间的不良反应发生情况，包含有恶心呕吐、腹泻、头痛、皮疹及潮热等。

1.4统计学处理

2 结果

2.1比较两组临床疗效

研究组总体疗效率为95.00%，较对照组的高(P<0.05)。见表1。

表1 比较两组临床疗效 [n(%)]

2.2比较两组治疗前后性激素水平变化

对比2组治疗前FSH、E2、LH水平无统计差异意义(P>0.05)；研究组治疗后患者FSH、E2、LH水平各为(4.34±0.74)U/L、(135.82±17.73)pmol/L、(5.01±0.84)U/L，均较对照组治疗后各水平要低(P<0.05)。见表2。

表2 比较两组治疗前后性激素水平变化 (x±s)

2.3比较两组治疗前后VEGF、CA125水平变化

对比2组治疗前VEGF、CA125水平无统计差异意义(P>0.05)；治疗后研究组患者VEGF、CA125水平分别为(96.74±10.53)pmol/L、(13.53±1.84)U/mL，亦均较对照组治疗后的低(P<0.05)。见表3。

表3 比较两组治疗前后VEGF、CA125水平变化 (x±s)

2.4比较两组治疗期间的不良反应发生情况

最后在不良反应方面，研究组发生率为20.00%，与对照组比较不存在统计差异意义(P>0.05)。见表4。

表4 比较两组治疗期间的不良反应发生情况 [n(%)]

3 讨论

子宫内膜异位症为常见的妇科疾病，目前发病机制尚不明确，公认原因为子宫内膜种植学说，即子宫内膜经血逆流种植到其他部位所致。子宫内膜正常情况下仅在子宫腔内，因子宫和盆腔间有输卵管通道，特殊情况下，子宫内膜通过输卵管移植到盆腔，若种植在脏器上，即发生子宫内膜异位症[6]。同时子宫内膜异位症也属于性激素依赖性疾病，长期的临床实践研究提出，孕激素补充治疗因其成本/效果比较好，且患者耐受性较佳，对其机体代谢影响较低等原因成为子宫内膜异位症的重要治疗方式，该治疗的作用机制主要通过外源性孕激素的补充，从而调节患者机体的性激素水平，加速子宫内膜的完全分泌相，从而促使子宫内膜出现蜕膜样改变，达到促进子宫内膜的萎缩并消失[7,8]。

地屈孕酮属于临床常见的口服类孕激素，能够使子宫内膜进入完全的分泌相，从而防止由雌激素所引起的子宫内膜增生和癌变的风险。此外地屈孕酮没有雌激素、雄激素以及肾上腺皮质激素的作用，并且地屈孕酮不产热，对脂代谢也没有明显的影响[9]。同时有研究指出[10]， 芳香化酶作为体内雌激素生物合成的主要限速酶，芳香化酶的过度分泌、表达与子宫内膜异位症的发生、病情进展有着极为密切的关联。因此临床亦可通过抑制芳香化酶的分泌与表达达到治疗子宫内膜异位症的目的。来曲唑则属于临床典型的芳香化酶抑制剂，可以起到抑制雄激素向雌激素的转化，从而能够减低雌激素的水平[11]。本研究结果显示，研究组总体疗效率为95.00%，较对照组的高(P<0.05)；且研究组治疗后患者FSH、E2、LH水平各为(4.34±0.74)U/L、(135.82±17.73)pmol/L、(5.01±0.84)U/L，均较对照组治疗后各水平要低(P<0.05)，表明两种药物的联用能够起到协同作用机制，从而提升患者治疗效果，并调节其性激素水平。同时近年来研究表明[12]，VEGF为促血管生成因子，其在子宫内膜的增殖中，可诱导异位内膜的新生血管增生，促进疾病病情的持续性进展。CA125则属于肿瘤相关抗原，可作为子宫内膜异位症诊断与治疗的重要指标，故治疗中降低VEGF、CA125水平可有效的抑制子宫内膜增生，延缓疾病的进展。本研究中研究组治疗后患者VEGF、CA125水平分别为(96.74±10.53)pmol/L、(13.53±1.84)U/mL，亦均较对照组治疗后的低(P<0.05)。最后在不良反应方面，研究组发生率为20.00%，与对照组比较不存在统计差异意义(P>0.05)，则表明该两种药物的联用具有较好的安全性。

综上所述，在子宫内膜异位症患者临床治疗中联合来曲唑、地屈孕酮，具有可靠的疗效，能够有效的调节患者性激素水平，并降低血清VEGF、CA125水平，缓解疾病进程，同时不会明显增加不良反应，安全性较高，值得推广。