沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘的疗效

李群飞，刘俊

（常熟市第二人民医院儿科，江苏 常熟 215500）

支气管哮喘简称哮喘，是一种多细胞多介质参与和介导的气道慢性炎症疾病[1]。因小儿机体各项机能发育不全，免疫能力不完善，抵抗力较差，若不及时给予治疗，可影响患儿正常呼吸，导致呼吸衰竭、肺炎等并发症，甚或存在一定的死亡率[2]。哮喘平滑肌痉挛、气道炎症、气道高反应性和气道重塑等炎性介质相互影响构成哮喘的病理生理基础，但具体发病机制还不明确[3]。目前公认治疗哮喘最有效的抗炎药物是吸入糖皮质激素，早期规范吸入布地奈德能够显著控制症状，降改善肺功能，但也存在长期使用效果不佳、停药后容易复发等不足[4]。沙丁胺醇是一种短效β2肾上腺素能受体激动剂，具有舒张支气管的作用，可有效控制哮喘症状，改善患儿的肺功能[5]。本研究主要探讨沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入对小儿哮喘对肺功能、炎症因子的影响，以明确两者联合使用的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年5 月—2021 年12 月本院门诊诊治的哮喘患儿80 例作为研究对象。纳入标准：符合哮喘的诊断标准；无药物禁忌；依从性良好。排除标准：有精神疾病及语言交流障碍的患儿；合并传染性疾病者；合并内分泌系统疾病的患儿；伴有肝、肾功能不全者；伴有呼吸衰竭的患者；合并免疫系统疾病的患儿。按照随机数字表法分为联合组与布地奈德组，各40 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家长知情同意并签署了知情同意书。

表1 两组一般资料比较[（±s），n]

表1 两组一般资料比较[（±s），n]

组别 例数 病程（d） 年龄（岁） 性别（男/女） 体重（kg） 身高（cm）联合组 40 2.22±0.13 4.35±0.46 21/19 21.34±0.32 101.33±10.38布地奈德组 40 2.23±0.09 4.36±0.32 20/20 21.43±0.29 101.88±9.92 t/χ2 值 0.034 0.045 0.050 0.198 0.473 P 值 0.978 0.963 0.823 0.833 0.613

1.2 方法

布地奈德组给予雾化吸入布地奈德（AustraliaZenecaPtyLtd，批准文号：H20140474）治疗，0.5～1 mg 雾化吸入，1 次/d。联合组在布地奈德组治疗基础上给予沙丁胺醇（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，批准文号：H20160660）雾化吸入治疗，每次雾化吸入沙丁胺醇1.25 mg，1 次/d。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

①症状消失时间：记录患儿肺部哮鸣音消失时间、呼吸困难消失时间、咳嗽消失时间。②肺功能：采用肺功能仪测定第1 秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰值流速（PEF）指标。③临床疗效：在治疗后进行总体疗效评定，患儿气喘、咳嗽、肺部哮鸣音、胸闷气短等症状均消失，且15 d 内未复发为显效；患儿上症状显著好转，但有偶发性轻微咳嗽，15 d 内未复发为有效；患儿上述症均未改善甚至加重为无效；治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100.0%。④血清指标：于治疗前后抽取空腹静脉血，低温低速（4 ℃，3000 rpm/min 离心15 min，离心半径15 cm）离心分离上层血清，采用酶联免疫法检测血清白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）含量。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状消失时间比较

联合组肺部哮鸣音消失时间、呼吸困难消失时间、咳嗽消失时间短于布地奈德组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状消失时间比较[（±s），d]

表2 两组症状消失时间比较[（±s），d]

组别 例数 肺部哮鸣音消失时间 呼吸困难消失时间 咳嗽消失时间联合组 40 2.77±0.23 1.54±0.19 2.10±0.23布地奈德组 40 3.56±0.18 2.23±0.24 2.98±0.41 t 值 9.824 11.372 7.877 P 值 0.001 0.000 0.010

2.2 两组临床疗效比较

联合组总有效率高于布地奈德组（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较（n，%）

2.3 两组肺功能指标比较

两组治疗后FEV1 与PEF 水平高于治疗前，且联合组高于布地奈德组（P＜0.05），见表4。

表4 两组肺功能指标比较（±s）

表4 两组肺功能指标比较（±s）

组别 例数 FEV1（L） PEF（L/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 40 1.33±0.15 2.87±0.38 2.04±0.24 3.22±0.21布地奈德组 40 1.32±0.09 2.24±0.27 2.03±0.11 2.97±0.38 t 值 0.089 9.833 0.078 9.642 P 值 0.923 0.000 0.943 0.001

2.4 两组血清指标比较

两组治疗后血清PCT、IL-6 水平低于治疗前，且联合组低于布地奈德组（P＜0.05），见表5。

表5 两组血清指标比较（±s）

表5 两组血清指标比较（±s）

组别 例数 PCT（ng/ml） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 40 8.32±0.14 2.30±0.22 89.24±10.33 50.28±3.33布地奈德组 40 8.37±0.24 4.58±0.14 89.30±10.11 65.20±2.68 t 值 0.098 12.032 0.087 15.011 P 值 0.923 0.000 0.932 0.000

3 讨论

3.1 联合治疗可缩短临床症状消失时间

本研究结果显示，联合组肺部哮鸣音消失时间、呼吸困难消失时间、咳嗽消失时间短于布地奈德组（P＜0.05），表明沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入可缩短小儿哮喘的临床症状消失时间。分析可知：布地奈德混悬液，属第二代肾上腺皮质激素，抗炎效果是丙酸倍氯米松的2 倍，吸入后对缓解哮喘及咳嗽持续时间、改善肺功能、降低气道阻力有显著的效果。硫酸沙丁胺醇是选择性β 受体激动剂，吸入后数分钟起效，能松弛支气管平滑肌，抑制内源性致痉物的释放而引起的水肿[6]。因此，二者联合可改善患者的临床症状，进而缩短肺部哮鸣音消失时间、呼吸困难消失时间、咳嗽消失时间。

3.2 联合治疗可提高总体治疗效果

联合组总有效率为97.5%，高于布地奈德组的80.0%（P＜0.05），表明沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入可提高小儿哮喘的总体治疗效果。吸入糖皮质激素可有效控制哮喘症状，降低哮喘发作的频率及严重程度，但只有在早期吸入布地奈德才能有效预防气道炎症及气道重塑的发生，晚期应用只能部分逆转气道重塑的发生，且长期使用糖皮质激素可能对儿童生长发育有一定的负面影响[7]。沙丁胺醇可抑制肥大细胞的合成，对预防支气管痉挛与缓解气道平滑肌有一定作用，同时其可释放组胺等致敏物质，与布地奈德联合可拮抗气道炎性反应，提高机体免疫，改善肺功能，进而提高总体治疗有效率[8]。

3.3 联合治疗可改善肺功能

两组治疗后FEV1 与PEF 水平高于治疗前，且联合组高于布地奈德组（P＜0.05），表明沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入可改善小儿哮喘的肺功能。分析可知，布地奈德是一种类固醇激素，具有显著的抗炎活性，能够提高内源性皮质激素水平，具有非常高的生物活性，且药物半衰期长，可较长时间作用于肺部[9]。作为一种β 受体选择性激动剂，沙丁胺醇能够选择性地作用于支气管平滑肌上的肾上腺素β2受体，发挥改善通气功能、舒张气道能综合作用。而雾化吸入治疗作用高效，靶向作用好，全身不良反应少，作用高效，可诱导机体免疫耐受，进而达到扩张支气管、降低支气管平滑肌收缩的作用[10]。因此，二者联合用药，较大的药效可以作用于患者肺部，进而改善肺功能，有利于机体的恢复。

3.4 联合治疗可抑制PCT、IL-6 的释放

两组治疗后血清PCT、IL-6 水平低于治疗前，且联合组低于布地奈德组（P＜0.05），表明沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入可抑制PCT、IL-6 的释放。从机制上分析，小儿哮喘可刺激人体气道上皮细胞释放趋化因子与炎症因子，特别是PCT、IL-6 的大量释放可诱导单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等大量炎性细胞在气道内聚集，使患儿出现咳嗽、气喘等临床症状，还可引发气道炎症反应，导致患儿的病情恶化[11]。布地奈德是临床应用较广泛的糖皮质激素，雾化吸入后在气道及肺组织发挥高效局部抗炎作用，可改善血管通透性及肺通气功能，还可通过诱导脂皮素合成，减少炎症因子释放。沙丁胺醇为一种支气管扩张剂，可短时间内解痉平喘，且通过雾化吸入给药方式能有效减少局部毛细血管渗出，加强纤毛上皮细胞的活动，解除平滑肌的收缩、痉挛状态，有利于肺部炎性分泌物的清除。

综上所述，沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘的效果确切，可抑制IL-6、PCT 的释放，改善肺功能，缩短临床症状消失时间。但本研究因样本量较少，且观察时间较短，仍存在一定不足，将在后续研究对其进行改进后进一步探讨。