硫酸镁与硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的临床疗效及用药的安全性分析

周新峰，万晓芳*，陈 琳

（1.宜昌市妇幼保健院产科；2.宜昌市伍家医院妇产科，湖北宜昌 443000）

妊娠高血压综合征（简称妊高征）是以血压升高为典型表现的妊娠期常见病，轻症患者仅表现为轻度血压升高，若是血压控制不佳。随着病情进展，容易造成凝血功能及重要脏器损害，或是出现胎盘早剥、胎儿生长受限等恶性妊娠结局，威胁患者及胎儿安全[1]。以往常对妊高征患者进行硫酸镁治疗，该药能够抑制乙酸胆碱释放，缓解血管痉挛，改善重要脏器血供与妊娠结局，不过相关报道指出，单用此药降压效果欠佳[2]。另有报道指出，在硫酸镁基础上联合硝苯地平，能够扩张全身血管，减弱心肌收缩力，故二者降压效果更为显著[3]。本文选取61例妊高征患者，就应用硫酸镁、硫酸镁+硝苯地平的临床疗效及药物不良反应（ADR）展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年6月宜昌市妇幼保健院收治的61例妊高征患者，采用随机数字表法分为对照组（31例）和观察组（30例）。对照组患者年龄22～38岁，平均年龄（30.0±1.5）岁；孕周25～37周，平均孕周（31.3±2.3）周；初产妇19例，经产妇12例。观察组患者年龄23～39岁，平均年龄（30.4±1.7）岁；孕周24～38周，平均孕周（31.4±2.5）周；初产妇20例，经产妇10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经宜昌市妇幼保健院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情且签署知情同意书。纳入标准：①基于《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[4]等确诊；②单胎妊娠。排除标准：①严重肝、肾功能障碍者；②入组前1周接受利尿、缓解痉挛、降压等治疗者；③合并精神疾病者；④过敏体质者；⑤合并其他妊娠期并发症者；⑥合并传染病者。

1.2 治疗方法 全部受试者行营养支持、吸氧等治疗。同时，对照组（单用硫酸镁）：静脉注射硫酸镁（扬州中宝药业股份有限公司，国药准字H32024805，规格：10 mL∶2.5 g×5支），每次以0.9%氯化钠注射液（250 mL）+硫酸镁（2.5 g）给药，1次/d。观察组（联合硫酸镁、硝苯地平）：硫酸镁同对照组。口服硝苯地平控释片（南京易亨制药有限公司，国药准字H20203375，规格：30 mg×7片×2板），30 mg/次，1次/d。两组治疗时间均为1周，且随访至胎儿娩出为止。

1.3 观察指标 将子宫动脉血流动力学、血管内皮功能、血压、血清同型半胱氨酸（Hcy）、24 h尿蛋白定量（UCFP）、不良妊娠结局、ADR作为观察指标。①子宫动脉血流动力学：评价搏动指数（PI）、收缩期峰值流速（PSV）、阻力指数（RI），方法：以VOLUSON E8彩超仪（厂家：美国GE）检测；②血管内皮功能：评价内皮素（ET）、一氧化氮（NO），方法：取3 mL空腹静脉血，静置、离心（3 000 r/min，15 min），前者采用放射免疫法检测，后者采用硝酸还原酶法检测；③血压：评价舒张压（DBP）、收缩压（SBP），方法：以HEM-1000型电子血压计（厂家：欧姆龙健康医疗有限公司）测量；④Hcy：取3 mL空腹静脉血，静置、离心（3 000 r/min，15 min），以酶联免疫吸附试验法检测；⑤UCFP：取24 h尿液，以邻苯三酚红钼法检测；⑥不良妊娠结局：随访了解；⑦ADR：统计且记录，包括皮疹、恶心、心律失常、呕吐，总发生率=（皮疹+心律失常+恶心+呕吐）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析。计量数据采用（±s）表示，行t检验；计数数据以[例（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者子宫动脉血流动力学对比 治疗后，两组患者PI、PSV、RI均降低，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者子宫动脉血流动力学对比（ ±s ）

表1 两组患者子宫动脉血流动力学对比（ ±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。PI：搏动指数；PSV：收缩期峰值流速；RI：阻力指数。

组别 例数 PI（%） PSV（cm/s） RI（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 0.97±0.12 0.69±0.06* 153.70±13.27 137.13±13.58* 0.64±0.10 0.42±0.04*对照组 31 0.95±0.11 0.80±0.09* 153.64±14.66 145.35±13.96* 0.67±0.09 0.56±0.05*t值 0.679 5.597 0.017 2.330 1.232 12.051 P值 0.499 ＜0.001 0.987 0.023 0.223 ＜0.001

2.2 两组患者血管内皮功能、血压对比 治疗后，两组患者的ET、DBP、SBP均降低，NO增加，且观察组上述指标变化幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血管内皮功能、血压对比（ ±s ）

表2 两组患者血管内皮功能、血压对比（ ±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。ET：内皮素；NO：一氧化氮；DBP：舒张压；SBP：收缩压。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数ET（pg/mL） NO（nmol/L） DBP（mmHg） SBP（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组30627.45±31.82364.32±21.33*21.99±1.6731.97±1.36*116.42±5.93 94.53±5.85*174.71±5.87132.89±7.93*对照组31627.12±32.18420.77±26.80*21.86±1.7126.76±1.48*116.39±6.76101.17±4.26*174.65±8.94152.37±8.77*t值 0.040 9.083 0.300 14.303 0.018 5.079 0.031 9.089 P值 0.968 ＜0.001 0.765 ＜0.001 0.985 ＜0.001 0.976 ＜0.001

2.3 两组患者Hcy、UCFP对比 治疗后，两组患者的Hcy、UCFP均降低，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者Hcy、UCFP对比（ ±s ）

表3 两组患者Hcy、UCFP对比（ ±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。Hcy：血清同型半胱氨酸；UCFP：24h尿蛋白定量。

组别 例数Hcy（μmol/L） UCFP（g/24 h）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组3017.38±2.4913.02±1.28*3.12±0.391.65±0.22*对照组3117.76±2.5314.99±1.37*3.28±0.332.28±0.24*t值 0.591 5.799 1.732 10.677 P值 0.557 ＜0.001 0.089 ＜0.001

2.4 两组患者不良妊娠结局对比 经随访观察，在不良妊娠结局发生率方面，观察组患者（3.33%）低于对照组（25.81%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良妊娠结局对比[例（%）]

2.5 两组患者ADR对比 经临床观察，在ADR方面，观察组（10.00%）与对照组（16.13%）差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者ADR对比[例（%）]

3 讨论

妊高征是以全身小动脉痉挛为主要病理表现的常见病、多发病，病情进展后容易损伤患者心、脑、肾等脏器功能；同时也对子宫血流灌注有一定的影响，容易造成胎儿窒息、缺氧，所以一旦确诊为妊高征，必须尽早治疗[5-6]。当前主要借助药物疗法控制妊高征病情，但是可供选择的药物较多，尚需明确不同用药方案的安全性与有效性。刘淑霞[7]的研究指出，对妊高征患者单用硫酸镁，在降压、改善血浆黏度与UCFP方面尚有不足之处，而硫酸镁+硝苯地平则能增强治疗效果。

本次研究表明，较之单用硫酸镁，硫酸镁+硝苯地平应用在妊高征患者中更能取得满意的疗效，具体结果如下：第一，本研究显示治疗后两组患者的ET降低，NO增加，且观察组上述指标变化幅度更大（P＜0.05），与肖媛[8]的报道一致。分析原因：妊高征患者伴有NO、ET失衡，使得内皮细胞毒性因子过度表达，容易损伤血管内皮功能，进一步抑制NO合成，促进ET释放，形成恶性循环，而硫酸镁+硝苯地平能够有效扩张血管，形成对血管平滑肌细胞增生的良好抑制，故能改善NO、ET水平，缓解血管内皮损伤。第二，本研究显示观察组的血压更低（P＜0.05），与张向阳等[9]的报道一致。分析原因：硫酸镁是含镁化合物，既能调节循环系统、中枢神经系统，松弛骨骼肌，扩张血管，减轻外周阻力，有效降低血压，同时也能改善血液微循环，缓解小动脉痉挛，故常用于治疗妊高征，但是单用此药降压效果有限。本研究在观察组加用硝苯地平，其属于钙离子通道阻滞剂，经口服途径给药，既能减少心肌细胞膜中钙离子的水平，阻止心肌细胞收缩兴奋偶联，降低心脏负荷，也能松弛血管平滑肌，所以有助于平稳降压，当其与硫酸镁联用时，降压效果显著。第三，本研究显示观察组患者子宫动脉血流动力学更佳、不良妊娠结局更少（P＜0.05），与金来敏等[10]的报道一致。后者指出单用硫酸镁时孕妇不良妊娠结局发生率为24.00%，胎儿不良结局发生率为28.00%，而采用硫酸镁+硝苯地平方案时上述指标依次为9.00%、10.00%（P＜0.05）。分析原因：妊高征容易造成母体胎盘供血不足，减弱酶活性，降低葡萄糖利用率，不仅会影响母体健康，还难以满足胎儿对营养物质、氧气的需求，影响胎儿生长发育，甚至造成新生儿窒息、死亡等。而采用硫酸镁时，其能提高胎盘血流灌注[11]，联合硝苯地平时，可进一步抑制血小板活化，松弛子宫平滑肌，有效改善胎盘与子宫微循环，故二者联用可以稳定胎盘，改善子宫动脉血流动力学及妊娠结局。第四，本研究显示治疗后两组患者的Hcy、UCFP降低，且观察组更低（P＜0.05），分析原因：妊高征除了会造成围生儿死亡、预后不良，亦会损害患者肾功能[12]，增加血浆白蛋白滤过率，甚至会造成肾实质损害，一旦进展至肾皮质，则会形成不可逆的损害。UCFP是评估肾功能的重要指标，能够反映肾受损程度。另外，妊娠期女性对维生素、叶酸需求增加，容易造成Hcy堆积，影响血管舒缩因子平衡，加重妊高征病情。而本研究中通过硫酸镁+硝苯地平治疗，使得上述指标显著降低，提示二者还能改善肾功能，减缓病情进展。考虑原因是加用硝苯地平能提高肾血流灌注、改善微循环，所以能够保护肾小球小动脉，提高肾小球滤过率，避免因过度血流灌注而造成肾脏滤过膜氧化应激损伤。第五，本研究显示观察组ADR偏少，不过两组整体ADR差异无统计学意义（P＞0.05），提示加用硝苯地平后不会提升用药风险，不过也不排除样本量偏小造成的统计学差异不显著，今后尚需改进。

综上所述，对妊高征患者进行硫酸镁+硝苯地平治疗，疗效显著，用药安全性高，具有应用价值。