近十年中医药治疗肺癌用药规律分析*

刘军洋，滕红丽，洪精，赵金妹

1 广西中医药大学 广西南宁 530001

2 广西国际壮医医院 广西南宁 530201

肺 癌（primary bronchogenic carcinoma，简 称 肺癌），发生于支气管黏膜上皮及肺泡，是在世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严重危害人类健康[1-3]。肺癌患者确诊后生存率较低，预后不良，据我国国家癌症中心统计，2014年我国肺癌发病率和死亡率均居首位，其中新发病例约 78.1万，死亡病例约62.6万[4]。肺癌属于祖国医学“肺积、息贲、喘咳”类范畴[5]。一般认为是肺癌由于正气内虚，外邪入侵，致肺气壅郁不宣，气滞而血瘀或邪毒结聚，湿热痰浊阻于肺、痰气瘀毒互结日久形成肿块而成肺癌[6]。中医治疗肺癌具有减少手术并发症和后遗症、提高外科治疗质量等优势，且对化疗、放疗起到减毒、增效、增敏的效应[2，7-9]。多年来，中医在治疗肺癌方面积累了很多经验，因此本研究通过医案总结各医家的诊疗经验，综合分析中医药在治疗肺癌方面的用药规律，以期对临床应用提供一定的帮助。

材料与方法

1 检索策略

以主题词“肺癌”AND“医案”检索中国知识资源总库（CNKI），检索2011-2021年相关文献，检索日期为2021年3月10日。结果检索到相关文献共计148篇，以此文献进行相关筛选。

2 纳入标准

明确诊断为肺癌的中医药临床试验研究、专家经验、案例报道（取首诊处方）、理论探讨中包含案例分析的文献，且具有完整的处方及药物组成。

3 排除标准

综述类文献；肺癌合并其他疾病的文献；采用中西医结合治疗肺癌的相关文献；无明确药物组成的相关文献；肺癌防治及肺癌转移的相关文献；实验动物类文献；英文文献。

4 文献选择

采用Microsoft Excel 2019建立数据库，双人双机录入符合条件的医案中所有中药。由两名评估人员根据纳入标准和排除标准对检索到的文献进行筛选、核对，若出现分歧则由评估者再次评估，将最终所得文献纳入本次研究，文献选择流程，见图1。

图1 文献选择流程图

5 数据整理及规范

将数据库中中药依照全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材《中药学》将同药异名的中药进行药名统一。使用不同炮制法的药物归为一种药物。如生甘草、炙甘草、甘草片统一命名为甘草；生白术、炒白术统一命名为白术；生半夏、姜半夏、清半夏、法半夏、制半夏统一命名为半夏；生黄芪、炙黄芪、生北芪统一命名为黄芪；苡仁、生苡仁统一命名为薏苡仁；栝楼、瓜蒌皮、瓜蒌壳、瓜蒌仁统一命名为瓜蒌等。参照上书进行药物出现的频次及性味归经的统计。

6 统计学方法

使用Excel表格对数据库中的中药出现频次、药物归类、药物性味归经统计。使用IBM SPSS Modeler软件进行关联分析。

结 果

1 文献检索

共检索出148篇相关文献（学术期刊127篇、学位论文14篇、会议论文5篇、报纸2篇）。将127篇学术期刊导入NoteExpress软件中，对127篇学术期刊进行人工检索，参照纳入排出标准，总共87篇符合条件。阅读全文，总结出用于治疗肺癌方剂135首，中药305味。

2 肺癌常用药物频次结果

药物使用频次≥17次的药物共33种。在使用频次最高的33种药物中，排在前10位的依次是甘草、茯苓、白术、半夏、黄芪、贝母、麦冬、沙参、薏苡仁、白花蛇舌草。见表1。

表1 高频中药分布情况（频次≥17）

3 高频药物归类

将高频33味药物归为13类。补气药频次最多，为267次。补气药、补阴药、补血药都归补虚药，补虚药出现频次高达409次。其次为化痰药158次，再次为清热药135次。见表2。

4 高频药物药性频次及构成比

高频药物中寒性药物频次较高，其次为温性、平性、凉性。见表3。

表3 频次≥17药物药性频次及构成比

5 高频药物药味出现频率及频次

高频药物中药味出现频率由高到低依次是苦味、甘味、辛味、酸味、淡味。见表4。

表4 频次≥17药味频次及频率

6 高频药物归经出现频次及频率

高频药物归经出现频率由高到低依次为肺经、脾经、胃经、心经、肝经、肾经、大肠经、小肠经、膀胱经。见表5。

表5 常用33味药物归经出现频次及频率

7 药物二项关联分析表

常用的3个药对为麦冬和仙鹤草、麦芽和山楂、茯苓和厚朴。见表6。

表6 药物二项关联分析表

8 药物三项关联分析表

三项关联分析结果中，常用的三味药物配伍为白术和黄芪、茯苓，茯苓和陈皮、半夏，茯苓和半夏、白术。见表7。

表7 药物三项关联分析表

9 高频药物分析

9.1 高频药物性味分析 高频药物的分类（图2）、归经（图3）、药性（图4）、 药味（图5）分析。药物使用频次≥17次的药物共33种，将高频33味药物归为13类。

图2 高频药物分类分析

图3 高频药物归经分析

图4 高频药物药性分析

图5 高频药物药味分析

9.2 高频药物关联规则分析 根据药物之间的关联关系绘制复杂整体网络图，直观地反映药物之间的关联程度。同时设置强、 弱链接，药物之间链接，关联的强弱程度用蓝色粗线、细线和虚线分别代表关联性较强、较弱、弱。见图6。

图6 高频药物关联分析图

9.3 高频药物聚类分析 将33味高频药物进行聚类分析，聚类分析图见图7。

图7 高频药物聚类分析图

讨 论

肺癌的主要病理因素为痰、瘀、郁、毒和正虚[10-12]。正气虚损不能抗邪外出是肺癌发生的内在根本因素。气阴两虚贯穿于肺癌发病的始终[13]，“毒邪袭肺，肺失宣降，痰瘀渐积，恶变为癌”是肺癌发病的主要病因病机，中医药的治疗原则则是扶正为先，益气养阴佐以解毒[14]。“解毒宣肺”是肺癌预防药物组方的基本法则[15]。

中医认为“脾为生痰之源，肺为储痰之器”，脾为“后天之本”“气血生化之源”。基于肺癌过程中的正气虚损以及气阴两虚，在补肺、宣肺的同时也特别重视对后天之本脾胃的调理。脾为生痰之源，脾气亏虚，水湿不行，聚湿成痰，痰贮肺络，痰凝毒聚，痰气交阻，更加重气滞血瘀，邪正相博，邪即胜，正不得制之，遂结成形而成癌[16]。通过数据分析明显的显示出脾在肺癌病理病机变化上的重要性，在治疗的处方用药中也得到了充分的体现，统计结果中可见归肺经的药物占26.2%，占比最高；统计结果中归脾经的药物占20.2%，仅次于归肺经的药物。

通过聚类结果分析可将高频药物分为三类，类1，白花蛇舌草、半枝莲、黄芪、丹参、桑白皮、甘草、薏苡仁；类2，党参、白术、茯苓、陈皮、莪术；类3，苦杏仁、鱼腥草、桔梗、黄芩、鸡内金、瓜蒌、枳壳、半夏、葶苈子；类4，当归、柴胡、白芍、生地黄、麦芽、山药、贝母、沙参、麦冬、五味子、太子参、仙鹤草。通过数据的统计分析，高频药物的四气、五味、归经分布可以看出中医治疗肺癌运用最多的是补虚药，包括甘草、白术、党参、山药、黄芪、太子参；其次为化痰药，包括贝母、瓜蒌、桔梗、半夏；再次为清热药，包括白花蛇舌草、半枝莲、鱼腥草、黄芩、生地黄。这也体现了肺癌治疗的“补泻兼施，标本同治”的原则。在中药的五味中，苦味，能泻、能燥，统计结果可见苦味药味频次最高，这些药物多能清热化痰、散结解毒的功效；甘味，能补、能缓、能和，经统计分析，甘味药频次仅次于苦味药，这些药味多具有补益、和中、缓急止痛的作用。现代药理学研究黄芪中的多糖类、黄酮类及皂苷类具有抗肿瘤的作用，黄芪可以调节肿瘤免疫，诱导肿瘤细胞凋亡，从而起到抑制肿瘤的作用[17-18]。白花蛇舌草、半枝莲清热解毒力强，研究证实白花蛇舌草与半枝莲可治疗多种抗癌[19-21]。统计显示治疗肺癌的方药多归肺、脾、胃经，肺虚贯穿整个肺癌病程的始终，同时调理脾胃，兼顾后天之本，在这一方面也正和“补泻兼施，标本同治”的治疗法则。

对中医药治疗肺癌用药分析，揭示了中医药治疗肺癌的用药特点和用药规律，为以后临床用药提供了有力的参考依据，从另一方面证实了中医辨证论治用药的科学性、合理性。