拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压综合征的疗效和对24h尿蛋白定量的影响

陈闪闪

洛阳市宜阳县人民医院产科 (河南 洛阳 471600)

妊娠高血压综合征(pregnancy induced hypertension syndrome，PIHS)并非单指某易疾病，而是怀孕期间多种疾病的统称，在女性妊娠晚期较为多见，其症状以血压异常、水肿、大量蛋白尿等为主，部分孕妇甚至存在器官功能衰竭等严重并发症，可导致孕妇产后出血、早产等不良妊娠结局[1-3]。硫酸镁、拉贝洛尔均为临床常用药物，其中硫酸镁可通过减轻机体对血管紧张素Ⅱ的敏感性，增强前列环素生成，进而可减轻症状表现，但单独用药效果有限。拉贝洛尔可通过调节孕妇外周血管扩张阻力系数，有效改善血管内皮损伤，缓解病情。本研究旨在分析以上两种药物联合治疗PIHS的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究选取2019年7月至2021年7月我院PIHS孕妇92例，随机分为拉贝洛尔组和硫酸镁组，各组46例。硫酸镁组：年龄21～35(27.70±2.59)岁；孕周30～38(34.12±1.52)周；经产史：初产妇29例，经产妇17例。拉贝洛尔组：年龄21～35(28.65±.3.14)岁；孕周30～38(34.53±1.73)周；经产史：初产妇32例，经产妇14例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

纳入标准：经血压、实验室、影像学等检查被确诊为PIHS；伴有血压异常、水肿等临床症状；既往无高血压、糖尿病史；均在我院分娩。排除标准：合并心、肝、肾等器官疾病或免疫系统疾病；非首次出现PIHS；非单胎妊娠；伴有妊娠肾炎。

1.2 方法

1.2.1 硫酸镁组 予以硫酸镁注射液(通化华夏药业有限责任公司，国药准字H20045165)，静脉滴注硫酸镁注射液和5%葡萄糖注射液，剂量为16mL和100mL，30min内完成滴注。之后静脉滴注25%硫酸镁注射液和5%葡萄糖注射液，剂量分别为60mL和1000mL，速度为1～1.5g/h，1次/d。

1.2.2 拉贝洛尔组 在硫酸镁组基础上联用盐酸拉贝洛尔注射液(江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026123)，静脉滴注盐酸拉贝洛尔注射液和5%葡萄糖注射液，剂量分别为50mL和250mL，速率为4 mg/min，1次/d。两组均治疗7d。

1.3 观察指标对比两组疗效、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24h尿蛋白定量、血浆黏度(PV)、血细胞比容(HCT)、产妇不良事件、用药不良反应状况。其中治疗7d后，DBP降低≥10mmHg为显效，DBP降低<10mmHg为缓解，未达上述标准为无效。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0分析，计量资料(±s)表示，t检验，计数资料n(%)表示，χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 疗效拉贝洛尔组总有效率97.83%较硫酸镁组78.26%高(P<0.05)，见表1。

表1 疗效n(%)

2.2 血压水平治疗后，拉贝洛尔组SBP、DBP较硫酸镁组低(P<0.05)，见表2。

表2 血压水平(mmHg)

2.3 24h尿蛋白定量治疗后，拉贝洛尔组24h尿蛋白定量较硫酸镁组低(P<0.05)，见表3。

表3 24h尿蛋白定量(g)

2.4 血液流变学治疗后，拉贝洛尔组PV、HCT较硫酸镁组低(P<0.05)，见表4。

表4 血液流变学

2.5 分娩不良事件拉贝洛尔组分娩不良事件6.52%较硫酸镁组26.09%低(P<0.05)，见表5。

表5 分娩不良事件n(%)

2.6 用药不良反应拉贝洛尔组用药不良反应6.52%与硫酸镁组10.87%对比无显著差异(P>0.05)，见表6。

表6 用药不良反应n(%)

3 讨 论

PIHS是导致产妇出现不良妊娠结局的重要因素，在初产妇中较为多见，其发病因素较为复杂，多是由遗传、子宫-胎盘结构异常、血管内皮细胞受损等多种因素协同导致，可诱发孕妇血压异常[4-6]。降压是PIHS的主要治疗方向，可避免孕妇长期处于高血压状态，导致机体血液粘度增高，降低动脉血流速度，进而影响子宫-胎盘血液循环，促进胎儿发育及妊娠结局不良[7]。

本研究结果显示，拉贝洛尔组总有效率97.83%较硫酸镁组78.26%高(P<0.05)，提示联合用药可提高疗效。硫酸镁中所含镁离子，可刺激神经肌肉，抑制乙酰胆碱释放速度，同时还可拮抗钙离子释放，阻断钙离子内流，抑制神经纤维冲动，进而可对相关递质传导产生阻断效果，进而可可对全身肌肉收缩有效解除[8-10]。还可对母婴氧代谢进行有效改善，用以确保机体供氧需求，但该药物起效较慢，疗程较长，但若应用时间较长或会发生镁中毒。而该药物与拉贝洛尔联用可促进降压，加快血压恢复进程，进一步促进临床治疗效果。拉贝洛尔可双重阻滞肾上腺受体，解除血管痉挛，改善外周血管压力，促进血液循环，同时还可通过延缓房室交界区递质传导，减少心肌耗氧量，进而可防止胎儿血流量过低事件发生[11-13]。且经进一步研究提示，治疗后，拉贝洛尔组SBP、DBP、24h尿蛋白定量、PV、HCT较硫酸镁组低(P<0.05)，表明联合用药可降低血压水平、24h尿蛋白定量，改善血液流变学指标。分析原因为拉贝洛尔可竞争性拮抗α、β肾上腺素受体，可对血管平滑肌突触后膜α1受体进行有效阻滞，进而可扩张外周血管，下调其阻力，促进血压恢复，同时还可对肾小球旁细胞β1受体分泌肾素进行有效阻滞，有效抑制肾脏升压调节体系活性，对交感神经张力进行有效降低，进而可产生降压效果[14-16]。同时该药物还可促进肾脏血流灌注，在提高肾功能的同时，可促进血液循环，进而可改善24h尿蛋白定量与血液流变学指标。本研究提示，拉贝洛尔组分娩不良事件较硫酸镁组低(P<0.05)，证实联合用药有利于促进分娩结局的改善。分析原因为拉贝洛尔药效持续时间较长，可达8h左右，可在降低心脏负荷的同时，稳定心率，促进冠脉、侧支血供与灌注，且不会对胎儿血流灌注造成影响，同时该药物还可拮抗血小板凝集，避免毒害胚胎，促进胎儿肺功能成熟，降低血小板消耗，因此妊娠结局良好[17-19]。此外，拉贝洛尔组用药不良反应6.52%与硫酸镁组10.87%对比无显著差异(P>0.05)，可见联合用药安全性良好。

综上所述，采用拉贝洛尔与硫酸镁相结合的方式治疗PIHS，可明显改善患者血液流变情况，并能稳定血压，且无明显不良反应，治疗效果突出。