不同剂量阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死的临床疗效观察

张姝

急性脑梗死是一种临床发病率较高的脑血管疾病,其具有高致残率、高致死率,对我国居民的健康造成了严重威胁。溶栓治疗是急性脑梗死治疗的重要环节,其目的在于疏通脑动脉,恢复梗死区的血运,避免更为严重的损伤发生。阿替普酶是常用的溶栓药物之一,但经多年临床应用,阿替普酶的剂量选择仍存在争议,美国食品药品监督管理局(FDA)批准的标准剂量为0.9 mg/kg,但其临床试验对象多为欧洲人［1,2］。根据研究结果,亚洲人应用标准剂量阿替普酶溶栓治疗更易发生颅内出血、脑疝等并发症,安全性亟待改进。因此,本文就不同剂量阿替普酶溶栓治疗脑梗死的临床疗效进行探讨,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年11 月～2020 年11 月于本院接受治疗的96 例急性脑梗死患者,依据随机双盲法分为观察组与对照组,各48 例。观察组中,男26 例(54.17%),女22 例(45.83%)；年龄48～74 岁,平均年龄(59.37±5.62)岁。对照组中,男27 例(56.25%),女21 例(43.75%)；年龄49～73 岁,平均年龄(60.05±5.78)岁。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有患者均对本次研究知情且自愿参与。排除标准：①既往有脑出血或颅内出血史；②近3 个月内有脑梗死或心肌梗死。③严重肝、肾功能不全或糖尿病患者。

1.2 方法 所有患者均在发病4.5 h 内进行溶栓治疗,采用注射用阿替普酶(德国勃林格殷格翰制药公司,注册证号S20110052)。对照组应用标准剂量：0.9 mg/kg,其中10%采用快速静脉推注,剩余90%采用静脉泵输注,持续时间60 min,最大剂量90 mg；观察组应用低剂量：0.6 mg/kg,其中15%采用快速静脉推注,剩余85%采用静脉泵输注,持续时间60 min,最大剂量60 mg。两组静脉溶栓治疗1 d 后,经CT 及磁共振成像(MRI)检查确认无颅内出血,则常规口服阿司匹林100 mg/d。两组均连续治疗90 d。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组溶栓前后NIHSS评分、mRs 评分,颅内出血(溶栓14 d 内)及并发症发生情况。采用NIHSS 评分评定患者溶栓前及溶栓1、14 d 的神经功能缺损情况,总分42 分,评分越高患者神经功能缺损情况越严重。采用mRS 评分评定患者溶栓前及溶栓90 d 神经功能恢复状态,评分0～6 级,评分越低患者神经功能恢复状态越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组溶栓前后NIHSS 评分对比 溶栓前及溶栓1、14 d,两组NIHSS 评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；溶栓1、14 d,两组NIHSS 评分均低于本组治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组溶栓前后NIHSS 评分对比(,分)

表1 两组溶栓前后NIHSS 评分对比(,分)

注：与本组溶栓前对比,aP＜0.05

2.2 两组溶栓前后mRS 评分对比 溶栓前及溶栓90 d,两组mRS 评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；溶栓90 d,两组mRS 评分均低于本组治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组溶栓前后mRS 评分对比(,分)

表2 两组溶栓前后mRS 评分对比(,分)

注：与本组溶栓前对比,aP＜0.05

2.3 两组颅内出血及并发症发生率对比 观察组溶栓14 d 内颅内出血率为0,并发症发生率为4.17%(2/48),均低于对照组的8.33%(4/48)、22.92%(11/48),差异均有统计学意义(χ2=4.174、7.207,P=0.041、0.007＜0.05)。

3 讨论

急性脑梗死在我国的发病率较高,尤其在老年人群中,由于该病症起病急、病程进展迅速、病情严重,对患者的生命安全造成严重的威胁。有临床研究指出,急性脑梗死患者若能在一定时间内恢复血流,能够减轻神经功能缺损,改善患者的预后［3,4］。因此,溶栓治疗是急性脑梗死治疗中的重要环节之一,我国临床常规治疗中常采用尿激酶进行溶栓治疗,虽然有一定的治疗效果,但出血风险相对较高。

阿替普酶是二代溶栓药物,在国际上得到了广泛应用,近年来在我国开始逐渐被应用［5-7］。作为重组组织型纤溶酶原激活剂,其进入人体后可与纤维蛋白结合,将纤溶酶原激活为纤溶酶,起到溶解血栓的作用,避免进一步梗死的发生［8-10］。但目前国际上应用阿替普酶的标准剂量为0.9 mg/kg,但该剂量对于亚洲人仍存在一定的风险。在阿替普酶溶栓治疗中出血是最为严重的并发症,常见的如颅内出血、牙龈出血等,普遍认为与药物剂量有关［11］。因此,在有效溶栓的同时减少出血的发生是阿替普酶溶栓治疗的原则,尤其是针对老年患者、肾功能较差的患者低剂量阿替普酶是首选。而且,药物使用剂量更低,也意味着患者的治疗费用更少,患者的经济负担更小,也会使得该治疗方案的临床接受度更高［12］。

综上所述,标准剂量与低剂量阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死的效果无明显差异,但低剂量阿替普酶的安全性与经济性更高,具有一定的临床推广价值。