GAS、胃蛋白酶原在萎缩性胃炎中的表达及其与幽门螺杆菌感染相关性分析

葛静静 王帮平 蔡大棒

据有关研究［1-2］表示，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染的患者中，萎缩性胃炎（atrophic gastritis，AG）患者为主要的感染人群，占68.96%。目前临床上对于AG 患者的诊断主要是依靠胃镜检查以及胃黏膜组织病理学活检，但是由于胃镜检查属于有创检查，且患者需要承受较大的痛苦，所以较难被患者所接受，因此极易耽误患者的诊断以及治疗［3］。胃泌素（gastrin，GAS）作为一种重要的胃肠激素，主要是由G 细胞分泌而成的，有研究表明，GAS 分泌异常的可能原因之一为胃粘膜损伤，因此其水平的高低能够反映胃粘膜腺体的萎缩程度［4］。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由泌酸腺的主细胞合成的，按照其生化性质和免疫原性可以将PG 分解成PGⅠ和PGⅡ，根据有关研究结果显示，PG 、PGⅡ的水平变化能够反应胃黏膜不同部位的病变以及严重程度［5］。Hp 是与胃部疾病有关的细菌，我国的Hp 感染率较高，大多数的AG 患者都伴有Hp 感染［6］。本研究将通过检测不同人群的GAS、PGⅠ、PGⅡ表达水平，并且比较GAS、PGⅠ、PGⅡ表达水平在Hp 感染和未感染人群中的差异，探讨GAS、PGⅠ、PGⅡ在AG患者中的表达以及其与患者HP 感染的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月至2022 年5 月宿州市第一人民医院98 例AG 患者作为观察组，并选取同期于医院进行健康体检并取得正常结果的健康人群98 名作为对照组。观察组男53 例，女45 例，年龄平均（55.64±7.93）岁，对照组男49 名，女49 名，年龄平均（53.76±8.06）岁，两组一般资料比较差异无统计学意义（χ2=0.327，t=1.646，P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》［7］中关于AG 的诊断标准；②1 个月内未服用过抗生素、抗菌类药物或胃黏膜保护剂等；③患者及其家属均知情并签署知情同意书。排除标准：①胃切除术后者；②合并严重肝肾障碍、心血管疾病等；③合并精神障碍者；④临床资料不完整；⑤妊娠期妇女及哺乳期。本研究经宿州市第一人民医院医学伦理委员会审批同意。

1.2 方法

1.2.1 Hp 感染检测

采用14C 尿素呼气试验对患者进行Hp 感染检测，患者需提前禁食或空腹8 h 以上，试验结果若为阳性说明患者为Hp 感染。

1.2.2 GAS、PGⅠ、PGⅡ水平检测［8-9］

于患者或健康体检者清晨空腹时，抽取其肘静脉血10 mL，以3 000 r/min 的速度，半径8 cm的条件离心15 min，分离血清，放置于-20℃条件下保存待检。采用化学发光法测定GAS 水平，采用酶联免疫法检测PGⅠ、PGⅡ水平，试剂盒均由北京美康基因科学股份有限公司提供。

1.3 观察指标

①比较观察组和对照组的GAS、PGⅠ、PGⅡ水平。②比较感染组和未感染组的临床资料和GAS、PGⅠ、PGⅡ水平。③分析GAS、PGⅠ、PGⅡ表达水平与AG 患者感染Hp 的相关性。④采用多因素Logistic 回归分析AG 患者感染Hp 的独立影响因素。⑤分析GAS、PGⅠ、PGⅡ在预测AG 患者感染Hp 的预测价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组GAS、PGⅠ、PGⅡ表达水平比较

观察组中的GAS、PGⅡ表达水平高于对照组，PGⅠ表达水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组GAS、PGⅠ、PGⅡ表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of GAS，PGⅠand PGⅡbetween the two groups（±s）

表1 两组GAS、PGⅠ、PGⅡ表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of GAS，PGⅠand PGⅡbetween the two groups（±s）

指标观察组对照组t 值P 值n 98 98 GAS（ng/L）138.09±10.64 89.76±8.93 34.443＜0.001 PGⅠ（μg/L）64.40±11.49 112.63±16.01 24.228＜0.001 PG Ⅱ（μg/L）14.48±3.25 10.84±1.33 10.261＜0.001

2.2 影响AG 患者感染幽门螺杆菌的因素分析

单因素分析结果显示，两组的年龄、性别、既往病史等因素比较差异无统计学意义（P＞0.05），长期饮酒史、GAS、PGⅠ、PGⅡ在两组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 影响AG 患者Hp 感染的单因素分析［（±s），n（%）］Table 2 Univariate analysis of Hp infection in AG patients［（±s），n（%）］

表2 影响AG 患者Hp 感染的单因素分析［（±s），n（%）］Table 2 Univariate analysis of Hp infection in AG patients［（±s），n（%）］

指标χ2值P 值年龄 ＞50 岁≤50 岁0.6670.414性别既往病史男女0.0860.770糖尿病0.5240.469心脏病1.3610.243高血压有无有无有无0.8540.355长期饮酒史是否GAS（ng/L）PGⅠ（μg/L）PGⅡ（μg/L）感染组（n=42）23（54.76）19（45.24）22（52.38）20（47.62）10（23.81）32（76.19）8（19.05）34（81.95）9（21.43）33（78.57）37（88.10）5（11.90）142.71±16.23 53.62±1.31 15.26±2.27未感染组（n=56）26（46.43）30（53.57）31（55.36）25（44.64）10（17.86）46（82.14）6（10.71）50（89.29）8（14.29）48（85.71）32（51.14）24（48.86）134.63±12.79 72.49±12.87 13.89±2.38 11.036 2.757 9.453 2.876 0.001 0.007＜0.001 0.005

2.3 GAS、PGⅠ、PGⅡ与AG 患者感染幽门螺杆菌的相关性分析

经Sprarman 相关性分析，结果显示，GAS、PG Ⅱ表达水平与AG 患者幽门螺杆菌感染呈正相关（r=0.813，0.775，P＜0.05），PGⅠ表达水平与AG 患者幽门螺杆菌感染呈负相关（r=-0.860，P＜0.05）。

2.4 影响AG 患者感染幽门螺杆菌的多因素Logistic 回归分析

以AG 患者是否感染Hp 作为因变量（否=0，是=1），以长期饮酒史、GAS、PGⅠ、PGⅡ作为自变量进行多因素Logistic 回归分析。Logistic 回归分析结果显示，GAS、PGⅠ、PGⅡ为AG 患者感染Hp 的独立影响因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响AG 患者Hp 感染的Logistic 多因素分析Table 3 Logistic multivariate analysis of Hp infection in AG patients

2.5 GAS、PGⅠ、PGⅡ对AG 患者感染幽门螺杆菌的预测价值

ROC 曲线分析显示，GAS、PGⅠ、PGⅡ三者联合预测的价值高于三者单独检测对AG 患者感染Hp 的预测价值。见表4、图1。

表4 GAS、PGⅠ、PGⅡ对AG 患者感染Hp 的预测价值Table 4 Predictive value of GAS，PGⅠand PGⅡon Hp infection in AG patients

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

AG 作为临床上常见的胃黏膜病变，其致病原因较复杂，且早期症状不明显，一般是采用胃镜检查以诊断患者是否患有AG，但是由于胃镜检查有创且检查过程较痛苦，患者一般不能接受，导致胃镜检查不能用于临床大规模检查，而血清指标的检查较为便利，能够代替胃镜作为AG 筛查的主要手段［10］。有研究表示Hp 感染作为AG 逐步发展成胃癌的的重要促发因子，并且当黏膜发生损伤时，Hp 感染会导致一些血清学指标的水平的变化，因此采用血清学指标的检查，预测AG 患者Hp 感染的风险，能够作为患者的病情是否会发展成胃炎的理论依据之一［11］。

本研究结果显示，GAS 在感染Hp 的患者中的表达水平较高，考虑可能原因是由于Hp 感染使得消化道黏膜受损，导致GAS 释放入学，同时由于机体的损伤应激反应使得GAS 的营养作用发挥，增加胃黏膜的血液，提高胃黏膜组织增生以及修复的速度。并且有研究证实，GAS 能够参与胃癌的发生与发展，能够促进胃癌细胞的增殖［12］。本研究结果显示，GAS 的表达水平与AG 患者是否感染Hp 呈正相关，提示GAS 能够作为AG 患者是否感染Hp 的参考指标。PG 作为胃蛋白酶的前体，主要类型有由胃底和胃体的主细胞和颈黏液细胞分泌的PGⅠ和PGⅡ，此外还可由胃窦幽门颈和近端十二指肠产生［13］。本研究结果显示，PGⅠ在AG 患者中的表达水平低于正常人群，且Hp 感染的AG 患者的PGⅠ表达水平较未感染的患者低，PGⅡ在AG 患者中的表达水平升高，且Hp 感染的AG 患者的PGⅡ表达水平较未感染的患者高，与顾丹阳等［14］研究结果相符。主要是由于AG 患者的胃底腺萎缩会影响PGⅠ的合成，因此PGⅠ的表达水平下降，而幽门腺细胞仍然能够分泌PGⅡ，因此PGⅡ的浓度会上升。而Hp 感染时，随着胃部各种炎症的发展，幽门腺逐步替代主细胞，形成“假幽门化生”的现象，使得患者的PGⅠ水平不断降低和PGⅡ水平持续升高［13］。此外，本研究得出结论，PGⅠ的表达水平与AG 患者感染Hp 呈负相关，且PGⅡ表达水平与AG患者呈正相关，与Muhsen 等［15］的研究结果一致。提示PGⅠ、PGⅡ均能够作为AG 患者是否感染Hp的参考指标。

本研究采用ROC曲线对GAS、PGⅠ、PGⅡ表达水平预测AG 患者感染Hp 的价值进行评估，结果发现三者联合检测的预测价值最高，可能是由于三者联合诊断能够避免一些单独指标检测所具有的漏洞。

综上所述，GAS、PGⅠ、PGⅡ与AG 的发病以及AG 患者感染Hp 具有一定的相关性，并且三个指标联合检测对于AG 患者感染Hp 的预测价值高于单独检测的预测价值，能够为临床治疗提供一定的参考价值。