醒脑静联合正中神经电刺激对脑出血昏迷患者的效果

王意 周学辉 程恒波

上饶市人民医院创伤中心 江西省 上饶市 334000

脑出血约占脑卒中的13%，由脑动脉破裂导致，可引起头痛、呕吐、眩晕等症状，部分患者血肿量较大，病情相对严重，出现昏迷，如果不及时干预易导致残疾、死亡等不良预后结局［1］。早期促醒措施对脑出血昏迷患者的治疗有着重要意义，其中正中神经电治疗仪通过对患者进行周围神经电刺激治疗，影响中枢神经系统，改善患者神经电生理相关指标，但该治疗方法单用时疗效有限，难以迅速纠正脑组织水肿，且缺乏脑保护作用［2-3］。醒脑静作为一种中药制剂，由多种中药材提取精制而得，该药的成分组方源自于安宫牛黄丸，具有开窍醒脑、清热凉血、活血解毒的功效，常被用于治疗中风昏迷之证［4］。本研究探讨醒脑静联合正中神经电治疗仪对临床疗效、脑电图（electroencephalogram,EEG）评分及预后的影响，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取上饶市人民医院2020年8月至2021年7月收治的脑出血昏迷患者64例，其中男36例，女28例，年龄29～78岁。纳入标准：(1)均符合《自发性脑出血诊断治疗中国多学科专家共识》［5］中的相关诊断标准；(2)入院时已处于昏迷状态；(3)首次发病，可耐受相关治疗；(4)患者家属知情同意。排除标准：(1)由其他原因导致的昏迷；(2)合并重要脏器（心肝肾等）功能障碍者；(3)合并全身性感染、恶性肿瘤、凝血功能障碍、颅脑外伤者；(4)发病前即存在神经功能缺损、自理能力障碍者；(5)对本研究所用药物过敏或存在正中神经电治疗仪治疗禁忌证者。采用随机数字表法，将患者分为观察组与对照组，每组32例。观察组男19例，女13例，年龄（63.2±5.2）岁，出血部位：丘脑9例，枕叶5例，基底节区11例，小脑7例，出血量（30.0±3.2）ml，昏迷时间（2.9±0.5）d；对照组男17例，女15例，年龄（63.3±5.2）岁，出血部位：丘脑8例，枕叶4例，基底节区13例，小脑7例，出血量（30.1±3.6）ml，昏迷时间（2.9±0.6）d。两组患者性别、年龄、出血量、昏迷时间、出血部位等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准［（2022）医院伦理第（065号）］，患者或家属签署知情同意书。

二、方法

两组均给予降低颅内压、止血、抗感染、纠正水电解质和酸碱失衡等常规对症治疗。对照组给予正中神经电治疗仪治疗，采用正中神经电刺激仪（江西诺诚电气有限公司，型号X5-ER）将仪器放置于患者两侧腕关节位置，调整刺激参数，脉宽为10～20 ms，电流强度为 15～20 mA，输出脉冲频率为0.5～5 Hz，可调，允差 20%，30 min/次，2 次 /d，刺激强度以患者手指轻微收缩为宜，密切观察患者反应，若有异常，及时停止。观察组给予醒脑静联合正中神经电治疗仪（用法同对照组）治疗，取20 ml醒脑静注射液（无锡济煜山禾药业股份有限公司，国药准字 Z32020564，规格：5 ml/支）与 250 ml生理盐水充分混匀，静脉滴注，1次/d。两组均治疗2周。

治疗前、治疗2周后分别采用ACM32脑电图机（河南美伦医疗电子股份有限公司，豫械注准20172210849）进行脑电图检查，按照国际 10-20 系统进行头皮电极安置，两耳垂作为参考电极，时间常数 0.3 s，高频滤波 70 Hz。

三、观察指标

(1)临床疗效：患者格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）［6］评分＞12分，神经功能恢复良好，具备独立生活能力，判定为显效；GCS评分9～12分，存在部分神经功能缺损，部分生活可自理，判定为有效；GCS评分≤8分，神经功能无改善，丧失生活自理能力，判定为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。(2)EEG评分：利用二级变量法［7］评估患者EEG，总分12分，得分越高，则患者脑部功能恢复越好。(3)EEG表现：患者EEG波形表现为散在中幅不规则θ活动，且存在低至中幅的α或β活动，判定为轻度异常；较多中幅不规则θ活动，α或β活动有所减弱，存在少量δ活动，判定为中度异常；弥散性中、高幅不规则θ活动或多形性δ活动，α或β活动明显减弱，有时出现尖、棘波或慢波爆发，判定为重度异常。(4)苏醒情况：治疗前、治疗2周后分别采用GCS评估，共包含3个维度［睁眼反应（1～4分）、语言反应（1～5分）、肢体运动（1～6分）］，总分3～15分，得分越高说明苏醒情况越好。(5)神经功能：治疗前、治疗2周后分别采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）［8］评估，共包含11个条目，总分0～42分，得分越高，则患者神经功能越差。(6)不良反应：比较两组心律失常、皮肤瘙痒、烦躁不安等发生情况。

四、统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料采用（）表示，组间比较进行t检验；计数资料采用频数（百分数）表示，比较行检验。以P＜0.05认为差异具有统计学意义。

结 果

一、两组脑出血患者临床疗效比较

表1 两组脑出血患者临床疗效比较［例(%)］

二、两组脑出血患者EEG评分比较

两组治疗前EEG评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后较治疗前评分升高（P＜0.05），观察组较对照组更高（P＜0.05），见表2。

表2 两组脑出血患者EEG评分比较（分,）

表2 两组脑出血患者EEG评分比较（分,）

注：与治疗前比较，a P＜0.05；与对照组比较，b P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 32 2.1±0.6 7.1±0.7a观察组 32 2.0±0.6 7.8±0.9ab

三、两组脑出血患者EEG分级比较

治疗后，观察组脑电图优于对照组，脑电图正常者、中度异常者比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

四、两组脑出血患者GCS评分比较

两组治疗前GCS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后较治疗前提高（P＜0.05），观察组评分较对照组更高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组脑出血患者GCS评分比较（分,）

表4 两组脑出血患者GCS评分比较（分,）

注：与治疗前比较，a P＜0.05；与对照组比较，b P＜0.05

组别 例数 睁眼反映 语言反应 肢体运动治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 32 1.56±0.31 2.64±0.47a 1.51±0.35 3.22±0.65a 1.66±0.28 4.79±0.66a观察组 32 1.54±0.35 3.25±0.59ab 1.53±0.39 4.16±0.58ab 1.63±0.27 5.12±0.54ab

五、两组脑出血患者NIHSS评分比较

两组治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后较治疗前明显降低（P＜0.05），观察组较对照组更低（P＜0.05），见表5。

表5 两组脑出血患者NⅠHSS评分比较（分,）

表5 两组脑出血患者NⅠHSS评分比较（分,）

注：与治疗前比较，a P＜0.05；与对照组比较，b P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 32 26.6±2.6 12.0±2.0a观察组 32 26.4±2.8 8.8±1.3ab

六、两组脑出血患者不良反应比较

表6 两组脑出血患者不良反应发生率比较［例(%)］

讨 论

脑出血具有起病急、病势危重、病情发展快等特点，多由长期高血压引起，患者颅内血管受压出现老化，降低血管壁弹性，甚至出现破裂，引起局部脑组织供血出现障碍，血液凝固后产生的血肿还可对脑组织产生压迫，引起颅高压相关的症状［9］。该病致残率、死亡率均较高，需要采取合理有效的治疗措施，促使患者尽早脱离昏迷状态，以便于后续治疗方案的顺利进行。中医认为脑出血昏迷属于“中风”范畴，病机为瘀血阻滞、气壅脉满、气血逆乱、肝阳上亢，治则以活血行气、开窍醒脑为主［10］。

随着神经电刺激技术的发展，正中神经电治疗仪逐渐得到临床广泛应用，其能够通过体表接触传导正中神经电刺激信号，激活并兴奋正中神经-脊神经-脑干-丘脑-皮质功能区通路，使患者神经递质分泌情况得到有效改善，同时加快脑内血流循环，增强脑电活动［11］。但正中神经电治疗仪单用时起效较慢，对患者脑组织水肿的改善作用有限，难以达成理想疗效。醒脑静属于中成药，内含多种中药成分，其中麝香可开窍醒神、活血消肿，冰片可清热解毒、提神醒脑，栀子可泻火除烦、解毒凉血、清热利湿，郁金可行气解郁、凉血活血、祛瘀止痛，诸药合用可活血化瘀、开窍醒脑、清热解毒［12］。现代药理学研究表明，醒脑静能够有效清除氧自由基，减轻患者脑水肿，同时改善机体微循环，促使缺血脑组织再灌注，纠正脑组织缺血缺氧状态，而且还可发挥脑保护作用，延缓神经细胞凋亡，缩短患者昏迷时间，减小脑出血的波及范围，使患者更快恢复［13］。

本研究结果中，观察组治疗总有效率高于对照组（96.9%比75.0%）。究其原因，醒脑静中所含的冰片、麝香等药物能够减轻脑部水肿，增强血脑屏障通透性，使药效更好地渗透，减少炎症因子和氧自由基对脑组织造成的损伤，调节神经递质传导活动［14］；将醒脑静与正中神经治疗仪联合使用，可发挥协同作用，在保护脑组织的同时兴奋大脑皮质、脑干网状结构，进一步提升临床疗效［15］。本研究中，观察组EEG评分高于对照组（P＜0.05），EEG表现优于对照组（P＜0.05）。分析原因，醒脑静与正中神经电治疗仪联合治疗能够影响正中神经到皮质功能区的传导通路，利用电刺激产生外周感觉信号，调节中枢神经系统兴奋性，并通过药物治疗加快脑内血流循环，使兴奋性、抑制性神经递质达成平衡状态，有效改善患者脑电活动，提高EEG评分［16］。闫西刚等［17］在研究中指出，采用右正中神经电刺激能够改善高血压脑出血患者的GCS评分，促进患者意识状态改善。本研究结果显示，治疗后观察组GCS评分高于对照组（P＜0.05）。究其原因，醒脑静中所含的栀子、郁金等药物具有良好的止血功效，能够促进患者脑内血肿吸收，减轻脑组织所受压迫，促进意识恢复，使患者尽快恢复苏醒状态［18］；将醒脑静与正中神经电治疗仪有效结合，可改善患者脑内代谢，及时解除血肿压迫，疏通脑动脉血流阻塞，改善患者苏醒情况。

脑出血昏迷患者的病情相对严重，脑组织在长时间缺血、缺氧、受压迫后，容易影响神经功能，造成不良预后。张焕耀等［19］在研究中指出，醒脑静对脑出血患者的NIHSS评分有改善作用，可促进患者神经功能恢复，改善预后效果。本研究结果中，观察组NIHSS评分（8.8±1.3）低于对照组（12.0±2.0）（P＜0.05）。可能是醒脑静与正中神经电治疗仪联合治疗能够增加血脑屏障通透性，改善脑内血流灌注，加快代谢废物和神经毒性物质的清除，延缓神经元细胞凋亡，减轻神经功能缺损，使患者获得良好预后［20］。此外，观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义，提示醒脑静与正中神经电治疗仪联合治疗具有较高的安全性，能够使患者良好耐受，保障治疗方案的顺利施行，安全性较高。

综上所述，醒脑静联合正中神经电刺激治疗脑出血昏迷患者，可提高临床疗效，对患者EEG评分和分级、苏醒情况有显著改善作用，能够促进神经功能及预后的改善。