运动抗癌新证据：乳酸可增强抗肿瘤免疫

■傅昭仪

我们常说，生命的意义在于运动。越来越多的研究显示，运动具有诸多益处，有助于预防心脑血管疾病、糖尿病、肥胖，改善情绪，甚至能改善多种癌症治疗效果。

近日，美国得克萨斯大学西南医学中心的研究人员在《Nature Communications》期刊上发表了一篇研究论文，发现乳酸可以增加肿瘤浸润CD8+T 细胞数量，增强抗肿瘤免疫。这一发现有望被用于开发新的策略，从而增强癌症免疫疗法的抗肿瘤作用。这似乎可以帮助解释为什么爱锻炼的人往往有较低的癌症发生率，为运动抗癌提供了新证据。

提到乳酸，人们往往首先会将它与运动后肌肉酸痛联系在一起。乳酸主要来源于运动过程中体内葡萄糖代谢所产生的中间产物，过高强度的运动会因氧气供应不足而形成无氧代谢，进而导致体内产生的乳酸不能在短时间内进一步分解为水和二氧化碳，最终促使乳酸的大量堆积并引起局部肌肉的酸痛。所以，在大多数人看来，乳酸就是人在运动过程中产生的代谢废物。

其实，在肿瘤免疫微环境中，作为糖酵解副产物的乳酸对癌细胞和免疫细胞起着非常复杂的效应作用。一个多世纪以前，德国著名医学家奥托·瓦尔伯格博士指出，与正常细胞相比，癌细胞经历更多糖酵解途径，并产生更多的乳酸。随后，科学家们先后报道了乳酸（带有额外质子的乳酸盐）与癌症生长和免疫抑制有关，但实际造成的影响一直属于未知。

在本次研究中，研究人员对结肠癌、黑色素瘤等肿瘤小鼠进行实验。结果显示，接受乳酸治疗的小鼠肿瘤生长显著受到抑制，接受葡萄糖注射的对照组小鼠则几乎没有出现改变。

为进一步探究乳酸抗癌的机制，研究人员利用基因工程改造小鼠，使小鼠缺乏CD8+T 细胞，并对小鼠做了相同的实验。实验显示，在缺乏CD8+T 细胞的小鼠中，乳酸并不会表现出抗癌的益处，这表明，乳酸介导的抗肿瘤效力主要是由肿瘤中的CD8+T 细胞所驱动的。这一发现为免疫功能的代谢重编程提供了新的思路

在后续的研究中，研究人员发现，单独使用乳酸并不能完全消除肿瘤。但是，当研究人员添加一种常用的免疫检查点抑制剂时，大约一半的小鼠肿瘤完全消失。此外，研究人员还发现，乳酸显著改善了抗癌疫苗的效果，并增加了注射到肿瘤小鼠体内的培养CD8+T 细胞的抗癌反应。

进一步单细胞RNA 测序分析显示，乳酸治疗显著增加了肿瘤中浸润CD8+T 细胞的数量。这使它们更适合有效地对抗癌症。

研究人员认为，从这些证据来看，乳酸可用来加强现有的免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和CAR-T 细胞疗法。

总之，这项新研究揭示了乳酸在抗肿瘤免疫中的特殊免疫保护作用，从而提出乳酸可以用来补充现有的癌症免疫疗法。同时，由于运动可以自然提高乳酸水平，因此可能有助于预防癌症，或者增强免疫系统以对抗癌症。