PCT 和hs-CRP 联合CEA，NSE，CYFRA21-1 检测对肺癌鉴别及诊断的价值*

刘加霏，闫林芳，温晓峥，刘 敏，苏惠婷

（四川省广安市人民医院，四川 广安 638000）

近年来，肺癌患病率逐年升高［1］，发病率和死亡率均高。早期症状不典型，与其他呼吸道疾病或普通感冒相似［2］，难以诊断，多数患者确诊时已发展至中、晚期，导致长期生存率仍维持在较低水平［3］，故对肺癌的早期诊断尤其重要。血清肿瘤标志物检测是一种快速、简便且创伤小的方法，是肿瘤在早发现、早诊断、早治疗过程中重要的一环。肺癌肿瘤标志物种类多，包括细胞角质蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原153（CA153）、鳞癌相关抗原（SCC）等［4］，但目前仍无诊断肺癌同时具有较高敏感性和特异性的单一血清肿瘤标志物［5］。因此，临床多采用联合检测的方式进行早期筛查与诊断。通过测定炎性因子超敏C 反应蛋白（hs-CRP）和降钙素原（PCT）的水平，能为胶质母细胞瘤、鼻咽癌、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等多种恶性疾病的诊断提供了依据［6-11］，也可能成为肺癌早期诊断的候选生物标志物和预后判断因素。本研究中探讨了肿瘤标志物CEA，NSE，CYFRA21 - 1 及炎性因子 hs - CRP 和 PCT联合检测对临床诊断及鉴别肺癌的价值，旨在降低肺癌的漏诊率。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《2018 年版原发性肺癌诊疗规范》诊断标准［12］；经临床病理学、影像学检查诊断，并确诊为肺癌；临床资料可查阅且完整；临床诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺炎、肺结核、错构瘤等肺部良性疾病。

排除标准：严重创伤；手术史；进行肺部手术；肿瘤远处转移；严重认知障碍或精神疾病；严重创伤史；妊娠期或哺乳期；存在其他系统恶性肿瘤及心、肝、脑、肾等重要器官或组织严重功能障碍。

病例选择与分组：选取我院2020年1月至5月收治的肺癌患者111例作为肺癌组，按病理类型分为腺癌组（43 例）、鳞癌组（41 例）、小细胞癌组（27 例）；另选择同期肺部良性疾病患者55例作为肺部良性疾病组。回顾性分析各组患者的性别、年龄、实验室检测数据等。肺癌组患者中，男79例，女32例；平均年龄（64.68± 10.64）岁。肺部良性疾病组患者中，男33 例，女22 例；平均年龄（64.45±11.23）岁。肺癌组和肺部良性疾病组患者的性别和年龄比较，差异均无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。

1.2 阳性结果判定标准

根据实验室检测试剂盒说明书解读检测结果，CEA ≥ 5 ng/ mL，NSE ≥ 16.3 ng/ mL，CYFRA21 - 1 ≥3.3 ng/mL，hs-CRP ≥ 10 mg/mL，PCT ≥ 0.25 ng/mL，判定为阳性。

1.3 统计学处理

采用Microsoft Excel软件建立数据库，采用SPSS 26.0统计学软件分析。计量资料根据其分布形式以或M（min，max）表示，组间比较行独立样本t检验或Mann-Whitney检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各项指标表达水平

与肺部良性疾病组比较，肺癌组（腺癌组、鳞癌组、小细胞癌组）患者的血清CEA，NSE，CYFRA21-1，PCT水平均显著升高（P< 0.05）；与腺癌组和鳞癌组比较，小细胞癌组患者的血清NSE 和PCT 水平均显著升高（P< 0.05），表明肿瘤标志物NSE 鉴别诊断小细胞肺癌的临床价值较高，炎性因子PCT 对其诊断也有一定辅助鉴别意义；与腺癌组比较，鳞癌组患者的血清CYFRA21-1水平显著升高（P<0.05），表明CYFRA21-1是鳞状细胞癌鉴别诊断的重要标志物。详见表1。

表1 各组患者肿瘤标志物和炎性因子水平比较［M（min，max）］Tab.1 Comparison of levels of tumor markers and inflammatory factors in each group［M（min，max）］

2.2 单项指标及联合检测对肺癌的诊断效能

CEA 在5 个血液指标中诊断肺癌的灵敏度显著最低（P< 0.05）；CEA，CYFRA21 - 1，PCT 诊断肺癌的特异度均高于NSE和hs-CRP，表明单项指标辅助诊断肺癌的灵敏度较低，具有一定局限性；与检测单项指标比较，联合检测肺癌的灵敏度显著升至92.79%（P<0.05），特异度显著降至20.00%（P< 0.05），准确度无显著变化（P>0.05）。详见表2。

表2 单项指标及联合检测对肺癌的诊断效能比较（%）Tab.2 Comparison of diagnostic efficacy of independent-index detection and combined-index detection for lung cancer（%）

2.3 不同肺癌病理类型的参数灵敏度

与检测单项指标比较，联合检测诊断肺腺癌和肺鳞癌的灵敏度均显著升高（P<0.05）；联合检测诊断肺小细胞癌的灵敏度均显著高于CEA，CYFRA21 - 1，hs-CRP，PCT 4 项指标的单项检测（P<0.05）。NSE 为小细胞癌最敏感的肿瘤标志物，灵敏度可达92.59%。详见表3。

表3 单项指标及联合检测各组肺癌患者的灵敏度比较（%）Tab.3 Comparison of sensitivity of independent-index detection and combined-index detection for lung cancer in each group（%）

3 讨论

肺癌早期症状不典型且病理类型复杂，是癌症相关死亡的主要原因［13］。肺癌筛查是降低高危人群死亡率的有效途径。肿瘤标志物检测是肺癌的常规筛查方法之一，其获取方便、创伤小，但目前单一血清肿瘤标志物对肺癌的诊断和筛查不够敏感［14］。此外，在不同病理学类型的肺癌中，肿瘤标志物的升高水平也是不均匀的［15］，表明同一种肿瘤标志物对不同类型肺癌的反应不同。在癌症进展过程中，患者时常伴随免疫功能低下或感染，炎性指标的表达水平会明显增高。BAROUCHOS 等［16］认为，血清肿瘤标志物水平与白细胞（WBC）、C 反应蛋白（CRP）、血小板压积（PCT）、红细胞沉降率（ESR）等炎性因子水平呈正相关。故选择多种高敏感性肿瘤标志物联合相关炎性因子能有效提高诊断率。本研究中回顾性分析了肺癌组及肺部良性疾病组患者血液中炎性因子hs-CRP 和PCT 与肿瘤标志物CEA，NSE，CYFRA 21-1的表达水平，分析了各指标对肺癌的诊断效能，探讨了多指标联合检测对肺癌诊断的重要意义。

目前，CEA 在肿瘤中的应用价值广泛，是结直肠癌、乳腺癌等恶性疾病的常用标志物。OKAMURA 等［17］的研究指出，肺部良性疾病患者常出现CEA 阳性结果，但CEA表达水平通常不会高于正常阈值的2倍，表明高水平表达的CEA 可提示患肺癌的风险更高，有助于肺癌与肺部良性疾病的诊断。DAL BELLO 等［18］的研究也指出，在吸烟者和非肿瘤疾病患者中均可观察到CEA水平升高。本研究结果显示，肺部良性疾病组与肺癌组患者的平均CEA 分别为5.55 ng/mL 和48.84 ng/mL，虽然肺部良性疾病组患者的CEA 水平也升高，但幅度较小，与肺癌组患者差异显著。此外，本研究结果显示，腺癌组、鳞癌组及小细胞癌组患者的血清CEA 水平均显著高于肺部良性疾病组（P<0.05），与丁运生等［19］的研究结果一致，表明CEA 作为一种应用广泛的癌类标志物，在肺癌的临床诊断中具有较高的应用价值。

CYFRA21 - 1 是一种在人类肿瘤肺组织中大量存在的细胞蛋白，类癌和肺鳞状细胞癌患者血清的CYFRA21-1 水平显著升高，其表达水平与肿瘤大小、淋巴结状态和疾病阶段相关［20］。本研究结果显示，在鳞癌组、腺癌组、小细胞癌组、肺部良性疾病组患者中，鳞癌组患者血清的CYFRA21-1水平显著最高（P<0.05），与文献［21-23］的研究结果一致。CYFRA21-1诊断肺癌及肺鳞癌的灵敏度分别为64.86%和73.17%，显著高于CEA 的36.04%和26.83%，表明CYFRA21 - 1 作为肿瘤标志物有助于肺鳞癌的鉴别。

NSE是一种神经元损伤的特异性血清肿瘤标志物，小细胞肺癌患者的NSE 表达水平与疾病类型、阶段及分期显著相关［18］。本研究结果显示，与其他4 种指标相比，小细胞癌组患者的NSE 表达水平最高（P< 0.05），与夏巍等［10］的研究结果一致。此外，NSE 诊断小细胞肺癌的灵敏度为92.59%，显著高于CEA，CYFRA21 - 1，hs - CRP，PCT 的 44.44%，70.37%，62.96%，66.67%（P<0.05），表明NSE 是诊断、鉴别小细胞癌最灵敏、最有价值的指标。

本研究结果显示，单一肿瘤标志物CEA，NSE，CYFRA21 - 1 诊断肺癌的灵敏度低，分别为36.04%，72.07%，64.86%，检出率低，疾病易向中、晚期发展。全身炎性反应被认为与肿瘤的发生、发展密切相关，炎性反应中通常可出现CRP 和PCT 升高，持续的炎症可使病变从感染转化为肿瘤，故持续高浓度hs-CRP和PCT提示肿瘤发生的风险［24］。本研究结果显示，hs-CRP 和PCT诊断肺癌的灵敏度分别为58.56%和52.25%，特异度分别为52.73%和83.64%，尚不足以作为一种有效的鉴别手段；但联合检测的灵敏度显著升至92.79%（P<0.05），肺癌检出率显著提高。同时，本研究结果显示，肺癌组患者的血清PCT 水平显著高于肺部良性疾病组（P<0.05），小细胞癌组显著高于与腺癌组和鳞癌组（P<0.05），且PCT水平在腺癌组与鳞癌组间无显著差异（P>0.05），表明血清PCT 含量能为小细胞肺癌的鉴别、诊断提供参考。此外，不同病理类型肺癌各肿瘤标志物的表达水平亦有差异，联合检测能将腺癌组及鳞癌组的灵敏度分别显著升至88.37%和92.68%（P<0.05）。NSE 作为小细胞肺癌最敏感的检测指标，灵敏度可达92.59%；除NSE外，相较于各独立指标，联合检测小细胞肺癌的灵敏度显著提升（P<0.05），达100.00%。

综上所述，检测肿瘤标志物CEA，NSE，CYFRA21-1可有效鉴别肺癌与肺部良性疾病，对肺癌的筛查具有重要参考价值，但肿瘤标志物单项检测灵敏度低；同时检测PCT 和hs - CRP 可有效提高检测灵敏度，降低漏检率和误检率，为肺癌的诊断提供了依据。