C5V方案为基础的新辅助治疗在肝母细胞瘤患儿中的应用效果

黄希臻,程惠华,4

(1.上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心福建医院肿瘤放射治疗科, 福建 福州 350000; 2.福建省儿童医院肿瘤放射治疗科,福建 福州 350000; 3.福建省妇幼保健院、福建医科大学附属医院,福建 福州 350000; 4.中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院放疗科,福建 福州 350000)

肝母细胞瘤占儿童肝脏恶性肿瘤的75%[1],多发生在3岁以内[2],且现阶段发病率有逐步攀升的态势。肝母细胞瘤起病较为隐匿,早期多无特征性或明显症状,但随着病情的推移,临床表现逐步显现,且在诊断时已出现远处转移的患儿约占比20%。若诊断明确后直接行手术处置,而肿瘤完全切除的比例仅为50%～60%,且单纯的手术治疗容易出现复发[3]。儿童肝母细胞瘤目前主要采用化疗、放疗、手术、介入治疗以及移植治疗等,手术前应充分评估患儿的一般情况,术后注意病理情况,在明确肿瘤的大小以及手术切缘有无癌细胞残留,明确后可选择术后的介入、放疗以及靶向等治疗,以提高部分患者的治愈率。手术联合化疗是目前该类疾患的主要治疗策略,临床中多采用新辅助化疗,即在实施局部治疗前行全身化疗,以将肿块缩小,便于后续手术[4]。研究指出,肝母细胞瘤患儿接受新辅助化疗后可缩减肿瘤体积,使得患儿的总体生存率可达到70%～90%[5]。本研究通过总结本院收治的17例肝母细胞瘤患儿的临床资料,探讨术前应用C5V方案(顺铂+5-氟尿嘧啶+长春新碱)为基础的化疗方案的应用情况及效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月1日～2021年6月30日福建省儿童医院收治的行C5V方案为基础的化疗和手术的肝母细胞瘤患儿17例。纳入标准:①符合肝母细胞瘤的诊断[6]且经病检证实;②<14岁;③病情处于稳定期;④能够耐受化疗及手术。排除标准:①合并其他恶性肿瘤;②非原发性肝脏占位病变;③中途放弃治疗;④临床资料不全;⑤无法按规定完成随访;⑥急危重症。基线资料见表1。

1.2 方法

所有患儿均予以C5V方案,即顺铂(20mg/m2,第1～5d)+长春新碱(2mg/m2,第1～5d)+5-氟尿嘧啶(10mg/kg,第1～5d)。各化疗周期复查AFP,每2周期行腹部MRI或CT复查以评估化疗效果。评估化疗效果《实体肿瘤临床疗效评价指标(RECIST1.1)》,若化疗4个疗程后肿瘤仍旧无明显缩小则改用C5VD方案。术式包括半肝切除、肿瘤剜除等,术后继续使用C5V方案为基础的化疗,并依据AFP下降程度决定疗程时间。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.3 随访情况

所有患儿的随访数据均通过电话以及院内门诊获得。

1.4 统计学处理

使用SPSS 20.0软件分析数据。计数资料以(%)表示,行χ2检验;检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 化疗前后AFP变化情况

化疗后AFP数值均较化疗前下降。见表2。

表2 17例肝母细胞瘤患儿化疗前、后AFP变化情况(μg/L)

2.2 C5V方案治疗效果

13例患儿分别行2～5周期术前新辅助化疗,13例患儿肿瘤均有不同程度缩小,且PRETEXT分期降低得以行根治术治疗。全部治疗结束后,17例患儿中完全缓解15例,完全缓解率为88.24%,2例部分缓解11.76%。

2.3 C5V方案安全性评价

在术前化疗周期中,脱发最常见为67.35%,恶心呕吐的发生率为30.61%,骨髓抑制发生率24.49%,肝功异常为8.16%,肾功异常为4.08%。加用多柔比星的化疗周期中未出现心脏毒性反应。见表3。

表3 C5V方案安全性评价[n/(%)]

2.4 复发情况

17例肝母细胞瘤患儿中,在随访中出现2例复发,复发率为11.76%(2/17)。

3 讨论

肝母细胞瘤发病率约百万分之1.5,多数在3岁可察觉并发现,近年来该类疾患的检出率不断上升[7]。目前主张早诊断、早治疗,以手术联合化疗为主已成为肝母细胞瘤治疗的标准模式[8],且随着术前辅助化疗的应用以及方案的优化,肝母细胞瘤可切除性大幅提高,患儿的长期生存率从最初的35%逐渐升高至80%以上。手术全切是治疗此类疾患的公认手段,而且手术治疗对于术后辅助化疗的周期数也有一定的影响[9];而新辅助化疗多在手术前进行,其目的是将肿瘤体积缩小并降低分期,以期能够在随后的手术治疗中提高切除率,争取治疗利益最大化[10]。现阶段国际上对于肝母细胞瘤的治疗主要有2种以铂类为基础的方案,其一以COG为代表的C5V方案,其二为以JPLT为代表的CITA方案,经过临床实践皆已证实二者具有等同的治疗效果,但区别在于C5V方案并未使用多柔比星等药物,进而极大地减少了心脏毒性以及骨髓抑制等不良反应。

肝母细胞瘤可发生于肝左叶或右叶,其中以右叶多见,本研究17例患儿中有12例(70.59%)累及肝右叶,可以看出原发部位虽以右肝多见,但较少存在肝内转移的情况,因此本研究患儿临床分期均较低;该类疾患早期症状不典型,当存在明显症状时往往病情较重,本研究病例临床表现皆以腹部包块、肿物多见,因此对于婴幼儿不明原因的无痛性腹部包块且进行性增大时应高度怀疑本病;肝母细胞瘤依据组织学成分可分为上皮型及混合型,而上皮型又可以分为胎儿型、胚胎型以及间叶型,本研究病例中以上皮-间叶混合型居多。研究指出,在对肝母细胞瘤的诊疗中,血清AFP水平是一个较为重要的衡量标准[11],在良性肝占位以及其他各类型的儿童恶性肿瘤疾患中,AFP基本都为阴性,故而AFP水平在肝母细胞瘤与其他肝脏肿块类疾患的鉴定中有一定的价值[12]。与影像学检查相比,AFP水平能够更早地发现肿瘤有无复发,对患者AFP水平行连续动态监测,一方面能够判定患者对于化疗的效果,另一方面也能够对治疗手段的综合效果进行评判[13]。本研究对17例肝母细胞瘤患儿行C5V方案为基础的化疗和手术,发现治疗后AFP数值均全部降低,下降率为100.00%,说明经过C5V方案新辅助治疗后,肝母细胞瘤患儿的血清AFP水平得以降低。国内有学者认为,约有80%的患者能够借助术前辅助化疗进而获得延期手术的机会,其中C5V方案单独化疗约占87.5%,并提出C5V方案更符合我国国情且更适宜我国肝母细胞瘤患儿的观点[14]。在本研究中,经该方案治疗,15例患儿完全缓解,2例患儿部分缓解,故此次研究C5V方案治疗有效率为100%,显示出C5V方案新辅助化疗联合手术治疗在肝母细胞瘤患儿治疗中的有效性。在术前的化疗周期中,脱发最常见为67.35%,恶心呕吐的发生率为30.61%,骨髓抑制发生率24.49%,肝功异常为8.16%,肾功异常为4.08%。加用多柔比星的化疗周期中未出现心脏毒性反应,提示C5V方案安全系数较高。究其原因,C5V方案中除顺铂外,添加的5-氟尿嘧啶和长春新碱两种药物的使用剂量均较小,所以并未明显增加化疗的毒副作用,因此较为安全可靠[15]。另外,在本研究的随访期间,17例肝母细胞瘤患儿仅2例出现复发,且经二线治疗后均在末次随访时存活,说明C5V方案为基础的化疗可有效避免患儿术后的复发,病灶清除较为彻底干净,有益于患儿的预后。

综上所述,C5V方案为基础的新辅助治疗在肝母细胞瘤患儿中疗效确切,有助于降低患儿肿瘤分期,提高手术的效果,在临床实践中具有极高的可行性与实践性。但本研究的随访时间较短,后续需要进一步延长随访时间进行深入研究,以探究C5V方案的远期效果。