糖皮质激素治疗突发性耳聋研究进展

朱晓月（天津市职业病防治院,天津 300011）

突发性耳聋（sudden hearing loss，SHL）是近年来中年群体中常见的耳鼻喉科急症，患者通常会表现出耳鸣、单侧听力下降、恶心呕吐、眩晕、感觉耳内堵塞等相关临床症状[1]。既往SHL被认为是一种自限性疾病，患者大多可在不进行治疗的情况下自愈。近年来，随着发病率的增加，部分患者可能出现长时间甚至永久性听力丧失。糖皮质激素是治疗突发性耳聋病症较为常见的药物，2019年美国突发性耳聋临床实践指南的更新版推荐使用糖皮质激素进行治疗[2]。自McCabe首次报道糖皮质激素治疗已过去四十年，然而对糖皮质激素治疗SHL的机制、种类选择、给药剂量、给药方式及给药时机仍有不同争议。Tsuda[3]等人的研究表明鼓室内注射类固醇是治疗SSHL的安全有效手段。Montes[4]等人的研究也提示，鼓室内注射地塞米松对全身用药失败时的SSHL患者可明显改善听力。此外，Battaglia[5]等人采用鼓室内注射地塞米松与大剂量强的松联合治疗SSHL，显示接受联合治疗的患者在言语辨别评分和纯音平均值方面有显著改善，同时听力水平恢复更快。本研究对近年来关于糖皮质激素治疗突发性耳聋的文献进行了复习，从SHL发病和糖皮质激素治疗机制、糖皮质激素治疗SHL给药方式、给药时机、糖皮质激素种类选择及不良反应等方面进行简要综述。

1 SHL病因及治疗机理

突发性耳聋（SHL）或突发性感音神经性听力损失（SSHL）是耳鼻咽喉科临床常见的急性症状。虽然SHL的发病率近年来全球范围内有所上升，但该病的病因仍不清楚[6]。相关研究认为SHL的发生可能与感染、耳毒性药物、膜迷路破裂、癌症、循环系统疾病、自身免疫性疾病、脑损伤、精神疾病、先天性或遗传性疾病有关[7-9]。近年来免疫机制在SHL发病中的作用被逐渐认识，已有研究显示SSHL可能由II-IV型过敏反应引起[10]。临床中导致患者产生突发性耳聋病症的具体因素尚无明确定论，但据相关临床研究表明内耳循环障碍、身体免疫力下降、病毒感染及内耳膜迷路破裂等与突发性耳聋病症的产生也有一定关联。糖皮质激素在突发性耳聋病症的临床治疗中具有促进内耳血液循环、消毒、杀菌、提高患者免疫力等作用，进而促使患者临床病症得到有效改善。

2 糖皮质激素治疗SHL给药方式

在对突发性耳聋病症进行临床治疗时，通常有局部用药、全身用药及全身用药联合局部用药3种治疗方式[11]。在对患者进行局部用药时，药物的使用量相对较小，药物的作用范围也相对较小，进而促使内外淋巴液的浓度明显提升，临床治疗效果也随之显著提升，患者临床病症可高效改善[12-13]。此种治疗方式对医疗水平要求相对较高，若治疗不恰当患者易产生恶心呕吐、头痛头晕等相关不良反应，进而影响临床治疗效果。全身用药也是突发性耳聋病症的一种治疗方式，可促使患者全身血液中的白细胞水平得到有效降低，进而患者身体炎性指标也随之有效改善，患者相关症状也逐渐消失[14]。但由于药物会作用于患者全身，进而也会促使患者产生消化性溃疡、骨质疏松及高血糖等相关并发症，对临床治疗效果会产生一定影响。全身用药联合局部用药同样也是突发性耳聋病症的一种治疗方式，此种治疗方式对患者临床病症虽具有一定改善效果，但其临床疗效并不显著。具体原因为：①使用药物浓度相对较低；②药物在患者内耳作用时间相对较短；③联合用药对患者身体抵抗力及降低患者身体炎性指标会产生一定影响，进而促使临床治疗效果也随之降低；④针对部分圆窗膜通透性相对较差的患者，此种治疗方式的临床疗效也会深受影响。

3 糖皮质激素种类选择

常见的糖皮质激素药物主要包括强的松、地塞米松、泼尼松龙、甲强龙等相关药物，不同药物的临床治疗特点、治疗效果等均存在一定差异。临床治疗过程中甲强龙药物对患者血糖水平影响性相对较小，故而此药物可用于突发性耳聋伴糖尿病患者临床治疗中，尽可能避免患者血糖水平升高，进而产生其他不适症状[15]。甲强龙药物对患者血糖水平影响性小于地塞米松主要通过两方面体现，分别为甲强龙药物的亲脂性相对较高、电活性相对较低，对细胞组织-脂质屏障及血-迷路屏障等具有良好的穿透性；甲强龙药物的半衰期为12-36h，明显短于地塞米松的36-54h，进而促使其累积效果相对较低，对患者血糖水平产生的影响相对较小。而强的松与泼尼松龙的临床治疗效果无明显差异。局部用药是当前治疗突发性耳聋病症较为有效的方式之一，其具体用药方式主要为鼓室局部用药，此种治疗方式具有提高药物作用时间、患者内耳药物浓度等优势，进而促进临床治疗效果显著提升，患者临床病症有效改善。医生通过利用强的松、地塞米松、泼尼松龙、甲强龙等相关药物对患者进行鼓室局部治疗，可促使相关药物及时渗入到患者内耳中，且相同药物在前庭阶、鼓阶的浓度基本一致[14]。通常药物浓度在1h内达到最高值时便迅速下降且内淋巴液中药物浓度通常高于外淋巴液。

4 糖皮质激素治疗SHL的给药时机

突发性耳聋的治疗时机较为重要，医生在对患者进行临床治疗时通常将两周作为治疗节点，发病时间不超过两周且在此过程中其听力有所恢复患者，通过及时对其合理用药可促使患者听力得到最大程度恢复；针对两周内听力恢复效果不显著患者，后期治疗后听力改善幅度仍相对较小。在临床治疗中，尽早对患者进行全身用药对其临床病症改善可起到一定促进作用，但同时也会导致患者产生相应不适反应[16]。通过各种研究发现局部用药的临床治疗效果较为显著，在当前临床治疗中的应用频率相对较高，但具体主要有3种运用方法：①将局部用药作为单独的治疗方法；②将局部用药与全身用药同时运用至患者临床治疗中；③对患者先进行至少14d全身用药，观察其临床病症改善效果，若患者临床改善效果未达到预期效果，医生再对患者进行局部用药治疗，治疗时间不低于14d。具体药物用量需医生根据患者临床病症进行抉择。

5 糖皮质激素治疗SHL不良反应

近年来，据相关临床研究发现，糖皮质激素药物对葡萄糖在患者外周组织中的作用会产生一定影响，提高其肝脏糖水平，降低葡萄糖氧化分解能力，进而促使其血糖水平明显提升。而糖尿病患者通常会产生动脉粥样硬化、血脂异常等相关现象，而此种不良现象对患者内耳微循环会产生一定影响，在一定程度上可导致患者产生突发性耳聋病症，进而在一定程度上形成恶性循环[2]。此外，全身用药还会导致患者产生消化性溃疡、骨质疏松、血压升高、睡眠质量下降、口渴、食欲不振等相关不良现象[17]。而局部用药可有效降低患者不良反应发生率，但仍偶尔会有头晕、耳痛、鼓室内感染等相关不良反应出现，对此相关研究人员提出4点改善措施：①在患者鼓室下象限进行穿刺治疗；②在进行治疗前告知患者停止对抗凝药物使用；③治疗前先对患者进行外耳道预防感染治疗；④及时对患者进行鼓膜麻醉。

6 展望

在对突发性耳聋患者进行临床治疗过程中，由于突发性耳聋发病机制无明确定论，进而临床中缺乏针对性治疗方案，促使临床中治疗效果存在参差不齐现象。在选择用药方式时，局部用药可有效降低患者不良反应发生率、提高临床疗效，临床治疗效率优于全身用药。而全身用药联合局部用药的临床疗效在临床治疗中未得到明显彰显，对此还需进行深入性研究。因此，针对突发性耳聋病症，相关部门还需加强对其研究力度。