胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗糖尿病肾病的有效性及安全性分析

文菊

（湖南省郴州市宜章县人民医院，湖南 宜章 424200）

0 引言

糖尿病肾病属于一种糖尿病并发症，其发生率较高且病情较为严重，发病原因是患者的血糖在长期中都处于较高的状态，使得微血管出现病变，以尿微量白蛋白症状为主，早期隐匿性较强，易被患者所忽视，随病情加重，出现肾功能损伤，这是引发糖尿病患者出现死亡的主要原因[1]。糖尿病肾病降糖药物选择具有局限性，为减缓肾功能负担，优先选用非肾脏排泄药物。胰高血糖素样肽-1受体激动剂可参与内源性肽类激素释放，刺激生理降糖作用，改善胰岛素敏感性；同时经动物实验证实，对于肾脏胰高血糖素样肽-1受体激动剂有很好的保护作用，在糖尿病肾病治疗中能够发挥出独特的疗效[2]。本研究特针对胰高血糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病中的治疗应用价值开展平行比对。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020年1月至2022年1月医院收诊的糖尿病肾病患者作为试验对象，筛选有效病例74例，借助计算机1:1分组方式均分病例，37例一组，基础组男21例，女16例，年龄最小值38岁，年龄最大值65岁，年龄均值（46.73±2.09）岁，糖尿病病程1-22年，病程均值（9.43±1.01）年，BMI指数23-31kg/m2，BMI指数均值（26.11±0.37）kg/m2；试验组男22例，女15例，年龄最小值35岁，年龄最大值67岁，年龄均值（46.69±2.12）岁，糖尿病病程1-20年，病程均值（9.36±1.06）年，BMI指数23-31kg/m2，BMI指数均值（26.08±0.41）kg/m2；统计比对入组糖尿病肾病患者一般资料，符合数据比对指征（P＞0.05）。

纳入标准：（1）试验对象符合《糖尿病并发症诊疗标准》对糖尿病肾病的诊断依据[3]；（2）患者均为首诊，入组前经为期2周洗脱期；（3）经伦理委员会批准开展。

排除标准：（1）其他糖尿病并发症；（2）药物过敏、不耐受人员。

1.2 方法

两组患者均予以传统降糖药物及饮食管理，按照美国糖尿病学会诊疗标准选取药物，给予2型糖尿病饮食管理。基础组予以胰岛素强化治疗，取0.5-1.0U/（kg·d）门冬胰岛素行皮下注射，每日3次，于餐前15min注射；20-40U甘精胰岛素皮下注射，睡前使用，每日1次，持续治疗6周。

试验组予以胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗，采用利拉鲁肽注射液，初始药物剂量0.6mg，行皮下注射，每日于早餐前使用，持续用药1周后增加至1.2mg，依据患者血糖控制情况调节药物使用剂量，单日最大剂量不超过1.8mg；持续治疗6个月。

1.3 评价标准

（1）降糖效果，监测患者治疗6个月内空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白等指标，每月监测1次，取中间值进行数据分析。

（2）肾功能评估，主要指标包括尿微量白蛋白（urinary microalbumin，UMA）、估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、肌酐（creatinine，Cr）、胱抑素C（cystatin C，CysC）。

（3）并发症，药物治疗并发症包括胃肠道不良反应、低血糖、肝肾功能损伤。

1.4 统计学方法

使用统计学软件SPSS24.0进行假设校验，计数资料分布用（%）表达，卡方假设校验，计量资料分布用（±s）表达，t样本假设校验，P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同治疗方案下降糖效果比对

治疗前，两组糖尿病肾病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平相一致，治疗后，两组糖尿病肾病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平低于基础组，试验组糖尿病肾病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平低于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同治疗方案下降糖效果比对（±s）

表1 不同治疗方案下降糖效果比对（±s）

注：与基础组治疗后比对#P＜0.05

组别 n 时间 空腹血糖（mmoL/L） 餐后2h血糖（mmoL/L） 糖化血红蛋白（%）基础组 37治疗前 9.53±1.37 13.15±1.58 8.25±1.24治疗后 7.66±1.29 9.72±1.46 6.87±1.19 t 6.045 9.698 4.884 P 0.000 0.000 0.000试验组 37治疗前 9.49±1.40 13.09±1.61 8.33±1.27治疗后 6.34±1.16# 8.04±1.24# 6.11±1.06#t 10.539 15.116 8.163 P 0.000 0.000 0.000

2.2 不同治疗方案下肾功能指标比对

治疗前两组糖尿病肾病患者UMA、eGFR、Cr、CysC水平相一致，治疗后，两组糖尿病肾病患者UMA、eGFR、Cr、CysC水平不同程度降低，试验组UMA、CysC水平显著低于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同治疗方案下肾功能指标比对（±s）

表2 不同治疗方案下肾功能指标比对（±s）

注：与基础组治疗后比对#P＜0.05

组别 n 时间 UMA（mg/24h） eGFR（mL·min-1） Cr（μmoL/L） CysC（mg/L）基础组 37治疗前 185.06±21.36 77.05±9.42 92.61±7.15 1.23±0.43治疗后 131.18±16.53 76.38±8.55 91.05±7.22 1.19±0.32 t 12.134 0.320 0.263 0.454 P 0.000 0.750 0.793 0.651试验组 37治疗前 184.96±21.51 77.01±9.39 92.59±7.21 1.24±0.44治疗后 114.53±15.04# 76.44±8.47 91.73±7.23 1.12±0.29#t 16.322 0.274 0.083 1.385 P 0.000 0.785 0.934 0.170

2.3 两组治疗安全性分析

试验组药物治疗不良反应发生率略低于基础组，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗安全性分析

3 讨论

糖尿病为我国常见公共卫生问题，以中老年患者为主，随着人均GDP水平升高，饮食结构改变，糖尿病的发病率逐渐上升，且发病人群逐渐向年轻人转变，以肥胖患者为主，考虑与遗传、饮食、循环系统相关[4]。作为一种并发症糖尿病肾病出现的概率较高，患者的血糖得不到很好的控制，出现微血管损伤，考虑与晚期糖基化产物损伤、高糖直接毒性损害、氧化应激反应、蛋白激酶C通路激活、炎症反应相关，病因病机复杂[5]。据临床大量样本观察显示[6]，糖尿病肾病早期症状不显著，病情隐匿性强，治疗难度大，于临床检出时，多伴有不同程度肾功能衰竭，选取合适的治疗药物尤为重要。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂作为一种新型的降糖药物，具有生理降糖作用，可与激动剂受体相结合，利于胰岛素进行分泌，有效改善其敏感性，发挥降糖机制[7]。本研究选用利拉鲁肽，药物亲和性强，可有效降低低血糖情况。研究调查结果显示，治疗后，两组糖尿病肾病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平低于治疗前，试验组糖尿病肾病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平低于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05），结果证实，利拉鲁肽与传统降糖药物联合治疗，具有互相增益效果，发挥强化降糖作用，同时可有效控制患者体重，可长期用作降糖治疗[8]。

经两组患者肾功能评估可知，治疗后，两组糖尿病肾病患者UMA、eGFR、Cr、CysC水平不同程度降低，试验组UMA、CysC水平显著低于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05），利拉鲁肽具有肾功能保护作用，考虑与其心、肾危险因素相关，胰高血糖素样肽-1受体激动剂充分发挥出刺激胰岛素分泌的作用，直接作用于肾脏[9]，可能涉及神经及非神经通路，在患者进餐时，降低肾小球内压力，肾小球滤过功能改善，避免营养物质的丢失，延长其他组织吸收营养物质时间，无需消耗能量进行营养吸收，进而控制氨基酸、葡萄糖及游离脂肪酸吸收、摄取能力，避免餐后血糖高峰期[10]。胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病、糖尿病肾病治疗中，因钠氢交换器活性降低，可诱导尿钠排泄，降低肾小球内压力，调节肾素-血管紧张素系统，抑制血管因素释放，保护内皮功能，避免微血管并发症[11]。基于安全性分析，试验组药物治疗不良反应发生率略低于基础组，胰高血糖素样肽-1受体激动剂应用可降低降糖药物所致肾脏负担，安全系数高。

综上，糖尿病肾病配合胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗，发挥肾脏保护机制，降糖效果显著，具有高效、安全等双重优势。