复方米非司酮早期人工流产和稽留流产临床研究

王纯叶，李文斌，陈晓平

（惠州市第一妇幼保健院，广东 惠州 516007）

0 引言

复方米非司酮是米非司酮和双炔失碳酯的复合物，同时具有抗孕激素及抗雌激素的作用。目前复方米非司酮说明书适应证为与米索前列醇片序贯合并使用，可用于终止停经49天内的早期妊娠，有报道其终止7周内药物流产效果等同于或者优于单用米非司酮联合米索前列醇[1-6]。49天内妊娠与7周以上早期妊娠、稽留流产，母体雌孕激素及人绒毛膜促性腺激素水平不同，滋养细胞穿透能力，侵入子宫内膜、内基层及血管程度不同，相应终止不同妊娠阶段时药物疗效亦不同。但实际临床复方米非司酮联合米索前列醇应用于终止7周以上妊娠及稽留流产，此种情况为超说明书用药。本研究旨在观察自2020年1月到2020年10月自愿终止8-12周妊娠及稽留流产464例复方米非司酮片联合米索前列醇片终止8-12周早期妊娠及稽留流产的疗效、住院时长和安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析我院自2020年1月至2020年10月自愿终止8-12周妊娠及稽留流产。诊断与入选标准：符合《妇产科学》[7]和《现代计划生育学》[8]中关于妊娠及稽留流产的诊断标准，并符合药物流产的适应证。妊娠8-12周者，自愿要求终止妊娠且年龄45周岁以下的健康妇女。排除标准：有药物流产禁忌证者（曾患过严重或现患有心血管、呼吸、消化、内分泌、泌尿生殖、神经系统疾患者），有明显过敏体质者，带有宫内节育器而妊娠者，宫外孕或疑似宫外孕者，妊娠剧吐者，吸烟超过每天20支或嗜酒者。按照上述标准，纳入的研究对象早期妊娠132例，稽留流产332例。

1.2 药品

米非司酮片，规格：25mg，批准文号：国药准字H10950003，生产企业华润紫竹药业有限公司；复方米非司酮片，规格每片35mg，批准文号：国药准字H20040365，生产企业：湖北葛店人福药业有限责任公司；米索前列醇片，规格0.2mg，批号，批准文号国药准字H20084598，生产企业浙江仙居制药股份有限公司。

1.3 分组与治疗方法

132例早期妊娠患者中使用米非司酮66例为A组，使用复方米非司酮66例为B组。332例稽留流产患者使用米非司酮66例为C组，使用复方米非司酮266例为D组。A、C组予以米非司酮50mg，bid，口服，在第4次服药后的12h阴道放置碘伏湿化的米索前列醇片0.6mg，根据患者的宫缩及妊娠物排出情况间隔3小时口服0.4mg米索前列醇片。B、D组予以复方米非司酮35mg，qd，口服，在第2次服药后的12h阴道放置碘伏湿化的米索前列醇片0.6mg，根据患者的宫缩及妊娠物排出情况间隔3小时口服0.4mg米索前列醇片。

1.4 指标观察和疗效判定

于药流过程中观察药物疗效，分为药流完全、药流不全及失败。评价标准：成功：服药后完全排出孕囊，超声检查发现子宫腔没有暗区，也没有回声；不全：服药后排出孕囊，超声检查发现子宫腔有暗区，存在强光团回声，必须实施清宫术；失败：服药后 8 小时孕囊还是没有排出，超声检查发现子宫腔中仍有孕囊，必须实施人工流产术进行妊娠终止。

药物不良反应按照《现代计划生育学》[8]判定。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

A组和B组、C组和D组患者的平均年龄为27.65、30.42、30.09、30.00岁，怀孕胎次均值为2.68±0.21、2.58±0.16、2.32±0.30、2.52±0.15次，超声胎龄平均值为60.43±0.78、62.35±1.12、59.30±1.95、55.30±1.20天，分析均采用双样本均值分析，P为0.15为差异无统计学意义，组间具有可比性（P>0.05）。

2.2 临床疗效评价

A、B、C、D药流成功率组分别为42.42%（28/66）、40.91%（27/66）、34.85%（23/66）、43.23%（115/266），计数资料比较采用χ2检验，A、B组比较差异无统计学意义（χ2=0.17，P=0.86），C、D组比较差异无统计学意义（χ2=1.24，P=0.22）。A组和B组住院时长、药流成功平均住院时长比较差异无统计学意义（P>0.05）。米索前列醇片给药次数、给药剂量A组和B组比较无统计学差异（P>0.05）。C组和D组住院时长、药流成功平均住院时长比较差异无统计学意义（P>0.05），米索前列醇片给药次数、给药剂量C组和D组比较无统计学差异（P>0.05）。见表1。

表1 四组药流结果组间比较(±s)

表1 四组药流结果组间比较(±s)

孕8-12+6周 稽留流产 A(n=66) B(n=66) P值 C(n=66) D(n=266) P值药流成功平均住院天数 4.35±0.61 4.44±0.64 0.68 4.35±1.42 3.93±0.78 0.11平均住院天数 4.81±0.65 4.97±0.52 0.70 4.74±1.12 4.64±0.54 0.52米索前列醇量（mg） 0.69±0.25 0.72±0.58 0.89 0.75±0.30 0.8±0.10 0.89米索前列醇给药次数 1.25±0.5 1.53±0.80 0.56 1.56±0.56 1.58±0.44 0.53

2.3 安全性评价

A、B、C、D组患者发生恶心呕吐分别为20、22、19、114例；发热分别为3、4、3、5例；腹泻分别为10、8、12、20例。A、B、C、D组药品不良反应发生率分别为50.40%、51.12%、51.34%、52.38%，差异无统计学意义（χ2=0.78，P=0.32）。

3 讨论

复方米非司酮含有米非司酮30mg和双炔失碳酯5mg，同时具有抗孕激素及抗雌激素的作用。双炔失碳酯又称抗孕-53号，其主要抗生育机制为抑制排卵，降低血浆孕酮水平，抗雌激素活性，抑制子宫内膜发育，抗着床，直接损伤蜕膜和滋养层细胞等[9]。复方米非司酮说明书适应证为与米索前列醇片序贯合并使用，可用于终止停经49天内的早期妊娠。原米非司酮原说明书适应证为终止停经49天内的早期妊娠，随着临床用药经验的积累及越来越多的循证证据证明米非司酮用于终止8-16周的妊娠，说明书于2019年8月14日修改为可用于终止16周（112天）以内的宫内妊娠。与米非司酮相比，复方米非司酮终止早期妊娠与稽留流产的效果目前报道结果并不一致[10-11]。

本研究结果显示，终止早期妊娠的A组和B组，稽留流产的C组和D组，复方米非司酮的疗效、平均住院日与米非司酮无统计学差异，安全性方面也没有体现出优越性。本研究复方米非司酮用于终止8-12周妊娠及稽留流产药物疗效不同于以往研究。朱燕莉、吴东辉、毕小平研究结果一致表明复方米非司酮用于终止早期妊娠药流成功率优于米非司酮[12-14]，观察组与对照组药流成功率分别93.3（56/60）vs 80.0%（48/60）、96.7%（58/60）vs 80.0(48/60)、85%（51/60）vs 66.67(40/60)，而本研究复方米非司酮与米非司酮用于终止8-12周妊娠药流成功率分别为42.42%（28/66）、40.91%（27/66），差异无统计学意义（P>0.05）。刘青青、赵瑞丽及王蕾报道复方米非司酮用于治疗稽留流产疗效优于米非司酮[15-17]，观察组与对照组药流成功率分别64.61（115/178）vs 7.87%（14/178）、86%（43/50）vs 46(23/50)、90%（54/60）vs 70(42/60)，而本研究复方米非司酮与米非司酮用于治疗稽留流产成功率分别为34.85%（23/66）、43.23%（115/266），差异无统计学意义（P>0.05）。王蓓颖等研究指出复方米非司酮用于治疗稽留流产成功率与米非司酮相当76.29%（74/97）vs 77.36%(41/53)[18]。

综上所述，复方米非司酮用于终止8-12周早期妊娠及治疗稽留流产疗效及安全性不优于米非司酮，可用于终止停经49天内的妊娠，不推荐用于终止8-12周早期妊娠及治疗稽留流产。