猫乳腺肿瘤的诊断与治疗探讨

2022-12-14韦人月张佳韧郑家三

现代畜牧兽医 2022年5期

韦人月，韩通，张佳韧，王峥，郑家三*

（1. 黑龙江八一农垦大学，黑龙江大庆163319；2. 黑龙江农业职业技术学院，黑龙江佳木斯154002）

猫乳腺肿瘤为猫肿瘤中第三高发，仅次于皮肤肿瘤和淋巴肿瘤。与犬相比，猫发生乳腺肿瘤的概率不到犬

的50%；但犬乳腺肿瘤中50%以上的病例均为预后较好的良性肿瘤，而猫的乳腺肿瘤恶性程度可达到70%～90%左右，且经常出现转移，对周围组织的侵袭性极强[1-2]。有研究对手术切除的肿瘤组织进行病理组织学观察，结果显示，27%的病例出现不同程度的局部淋巴结转移[3]。

猫乳腺肿瘤的发生与患猫的年龄也具有一定的关系，年龄较大的猫患乳腺肿瘤的概率明显高于年龄较小的猫。一般首次发现猫乳腺肿瘤的平均年龄为10.0～11.0岁，确诊发病年龄一般在2.5～13.0岁不等。文章通过分析猫乳腺肿瘤的发病原因，开展流行病学调查，提出诊断与治疗方案，为该病的防治提供参考。

1 猫乳腺的结构

健康猫的乳房均匀分布于胸部和腹部之间，共4 对。每根乳头末端均有4～8根数量不等的导管，乳头导管下连接1 个乳头窦继续进入腺体小叶。猫乳头可分为3 层，分别为：外纵层、内纵层和中间圆形层，主要由平滑肌构成。乳头开口有括约肌。不哺乳时，基质和脂肪占据绝大多数的乳腺；需要哺乳时通过复合微管-腺泡结构实现乳房的泌乳功能。

2 猫乳腺肿瘤的发病原因

目前，猫乳腺肿瘤的具体病因并不十分明确。与猫乳腺肿瘤发病有关的因素主要有以下几点：

（1）患猫的品种、年龄和体重。目前的研究表明，猫乳腺肿瘤发病率最高的品种为家养短毛猫和暹罗猫。此外，年龄和体重与猫乳腺肿瘤的发生也存在很大的关系。年龄偏大且肥胖的猫更容易患猫乳腺肿瘤，原因是脂肪中可贮存多余的雌激素，导致雌激素不断向血液中释放，持续刺激乳腺，进而升高猫乳腺肿瘤的发生概率。

（2）患猫的绝育情况。猫乳腺肿瘤公猫罕有发生，未绝育的母猫发病率明显高于已绝育母猫。同时，绝育的时间点也会影响猫乳腺肿瘤的发生，发情次数越多乳腺肿瘤的概率越高。在第一次发情前就进行绝育可明显降低猫乳腺肿瘤的发生概率。

（3）生活环境因素。饮食结构和生活环境等均可影响猫乳腺肿瘤的发生。一些化学物质、毒素和辐射也可能导致猫乳腺肿瘤发生。

（4）疾病因素。动物的免疫力低、患有免疫缺陷类疾病或者因为其他原因需要长期使用免疫抑制剂，上述情况均有可能导致猫乳腺肿瘤的发生。动物体长期处于慢性炎症状态下，将导致大量炎性细胞浸润；一些药物的使用，如孕激素、雌激素、醋酸甲羟孕酮等，均有可能提高猫发生乳腺肿瘤的概率。

3 猫乳腺肿瘤的诊断方法

3.1 病理组织学诊断

切除肿瘤组织后可进行病理组织学诊断，是对猫乳腺肿瘤进行诊断和分类的黄金标准。猫乳腺肿瘤的组织结构多样，大体上可分为实质部分和间质部分。根据猫乳腺肿瘤实质部分的病理组织学诊断，可判断猫乳腺肿瘤的生物学特性和恶性程度。

在健康乳腺组织病理组织学诊断结果中，乳腺的各种结构清晰，界限分明；而乳腺肿瘤组织的病理组织学诊断结果可出现多种病变，包括但不仅限于出血、坏死、增生、核分裂象多、乳腺组织内形成癌团、癌组织浸润至其他组织等现象。其中，浸润性乳腺癌是猫乳腺肿瘤中预后最差的一种[4]。病理组织学诊断可以判断猫乳腺肿瘤的恶性程度，一般是根据组织的分化程度和异型性进行判断。需要注意的是，应对肿瘤组织的多个不同位置进行病理组织学诊断，确保诊断结果准确全面。

3.2 影像学诊断

近年来，随着影像学诊断的技术不断发展，影像学检查在动物疾病的临床诊断中的应用愈发广泛。使用B 超可检查肿瘤组织的内部结构，有效区分肿瘤和健康组织以及良性和恶性乳腺肿瘤。良性肿瘤的B 超成像基本上形态规则的、组织边界清晰、内部回声均匀；恶性肿瘤的B超成像大多形态不规则、边界不清或呈现毛刺状、内部回声不均，伴有钙化[5]。

X 线检查是兽医外科临床最常见的技术最成熟的影像学诊断方法之一，主要优势是可以较早地发现并且准确定位病灶，因为X光检查猫乳腺肿瘤时可能出现钙化和小结节等病变。X 光检查的局限性在于无法清晰显示乳腺肿瘤内部结构，而且猫的保定姿势变化会对X线检查结果产生较大的影响。因此，临床上常同时使用B超检查和X光检查对猫乳腺肿瘤进行诊断，可以大幅度地提升诊断的准确率[6]。

磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）可多方位扫描成像，无辐射，显示乳腺肿瘤的内部结构较清晰，能够便捷地区分健康组织和肿瘤组织[7-8]。但在动物临床上应用MRI 技术也存在一定的困难，如MRI 检查过程较长，需要对动物使用安定麻醉药物。同时，MRI的设备费用以及临床的检查费用均远高于B 超检查和X 光检查。上述因素均导致MRI技术的应用范围存在一定的局限性。

3.3 细胞学诊断

细针穿刺细胞学检查（fine needle aspiration cytology，FNAC）[9]需要通过穿刺，将可疑组织吸出进行细胞学检查和诊断。此方法主要的优点是损伤面积较小、对其他器官和结构的伤害很小、使用的器械较为常见[10]。有研究显示，在诊断乳腺癌是否出现转移时，FNAC是首选的诊断方法[11]。FNAC 的缺点是对操作者操作水平要求特别高，穿刺者的临床经验可在很大程度上决定检查的准确率[12]，若穿刺位置不准确极容易造成误诊或漏诊[13]。但与病理组织诊断相比，FNAC是一种损伤小、成本低、结果直观的诊断方法。

4 猫乳腺肿瘤的治疗方法

4.1 外科治疗

在兽医外科中切除肿瘤组织是治疗猫乳腺肿瘤最常见的方法。术前一定要对患猫的身体状况进行全方位的评估；若肿瘤组织的体积和覆盖面积较大，可使用高频电刀进行切除手术，有效地减少患猫的出血量，止血过程也更加简单[14]。在乳腺肿瘤切除后一定要对患猫的状态进行严格监护，给予全方位的支持疗法，预防术后感染。

猫乳腺肿瘤具有向淋巴区域转移的可能性。因此，在进行手术治疗前需要对乳腺附近淋巴结和其他脏器进行充分的检查。此外，还要评估患猫的整体状况，确认其是否能够承受手术过程。根据检查结果，在手术治疗过程中可选择同时切除多个乳腺区域，防止肿瘤细胞随血液和淋巴发生扩散。

4.2 化学治疗

化学药物在治疗人乳腺肿瘤领域的应用已较为广泛，可有效延长患者的生命，通常被用作治疗猫乳腺肿瘤的一种辅助手段。化学治疗可有效防止癌细胞扩散。对于体积较大的乳腺肿瘤，肿瘤切除术后辅助化学治疗可明显增加生存时间。目前，临床常用的化学治疗药物主要包括阿霉素、紫杉醇、吉西他滨、环磷酰胺等。其中，猫乳腺肿瘤化学治疗中使用最常见的是环磷酰胺与阿霉素[15]。有研究表明，肿瘤切除后使用阿霉素治疗的患猫中位生存时间和中位无病间隔分别为448 d和255 d[16]；使用COX-2抑制剂的患猫生存时间和无病间隔分别为460 d 和269 d[17]。但目前在宠物临床治疗中，猫乳腺肿瘤的化学治疗并未得到广泛普及，治疗成本昂贵、治疗周期较长是限制其应用的主要原因。

4.3 内分泌治疗

猫乳腺肿瘤存在一定的激素依赖性。因此，想要治疗猫乳腺肿瘤可通过调节体内激素水平实现。激素的变化可明显影响肿瘤的生长，肿瘤切除前后均能够进行内分泌治疗。通过内分泌治疗可缩小肿瘤体积，降低乳腺肿瘤切除手术的风险。此外，乳腺肿瘤切除后也可使用内分泌药物降低乳腺肿瘤的复发风险。

三苯氧胺、第三代芳香化酶抑制剂等均为临床常用的内分泌治疗药物。三苯氧胺抗雌性激素药物能够优先与雌激素受体结合，抑制雌二醇与雌激素受体结合，进而抑制肿瘤细胞的生长[18]。芳香化酶可催化雄激素转变为雌激素，第三代芳香化酶抑制剂可抑制此过程，即抑制雌激素的产生过程，进而达到对猫乳腺肿瘤产生治疗效果[19]。上述两种内分泌治疗药物相比各有优劣，使用第三代芳香化酶抑制剂后发生骨折和骨质疏松的风险比较高，使用三苯氧胺后出现血栓和子宫内膜癌的风险比较高[20-22]。

与化疗相比，内分泌治疗的优势主要在于不良反应和交叉耐药性更少。但在使用内分泌药物治疗时，需要注意检测激素受体后才能选择使用的内分泌药物；若产生耐药性应及时更换药物。随着诊疗技术的发展，内分泌治疗可以成为安全有效治疗猫乳腺肿瘤的方式之一。

4.4 放射治疗

放射治疗是一种使用射线对肿瘤进行局部治疗的临床治疗方法。常见的放射治疗技术包括X刀、伽马刀和射波刀等等。在肿瘤切除术中和术后均可进行放疗，结束肿瘤切除后可以立即进行术中放射治疗，术后进行放射治疗需要进行辅助化疗和内分泌治疗。

一些肿瘤可采用放射治疗进行根治，但是此种治疗方法的缺点也十分明显。放射治疗的治疗周期较长、价格昂贵、副作用较大，如导致冠状动脉粥样硬化性心脏病或心肌梗死，还有可能对放疗区域周边的正常器官产生危害[23-24]。此外，进行放射治疗的部位还可能出现色素沉着、放射性皮炎、放射性疼痛等并发症[25]。因此，在确保治疗效果的前提下，应尽量控制使用辐射量、减少暴露时间、缩小暴露视野，以降低副作用。

5 预防及未来研究方向

根据目前已知的研究结果，在确定无繁殖需求的情况下，首次发情前即进行绝育可以很好地预防猫乳腺肿瘤的发生。在日常饲养中要注意饮食结构合理，有效控制猫体重，可以有效降低患猫乳腺肿瘤的风险。若猫已患乳腺肿瘤，一定要在疾病早期及时就诊，猫乳腺肿瘤的治疗效果及预后情况与肿瘤的分化程度密切相关[26]。一旦猫乳腺肿瘤出现转移，治疗成本及治疗周期显著增加，生存概率则显著降低。在进行猫乳腺肿瘤切除时要密切注意出血量，血容量突然下降很可能导致休克甚至死亡[27]。在猫乳腺肿瘤治疗后需要特别注意定期进行复查，防止复发。

随着病理组织学诊断、影像学诊断、细胞学诊断等诊断技术在动物临床诊疗中应用得到广泛普及，对猫乳腺肿瘤病因的分子机制的研究也越来越多[28-29]，猫乳腺肿瘤的确诊时间正在逐步提前，对延长患猫的生存时间具有非常积极的意义。但目前治疗猫乳腺肿瘤的方法仍以外科手术为主，放疗、化疗和内分泌治疗方法的应用尚不广泛[30]，治疗成本高、设备、人员及技术不成熟等原因制约其在猫乳腺肿瘤治疗中的应用。上述治疗技术从人医临床走向动物临床还需要一定的发展时间，也需要更多动物临床人才进行积极地学习，改进治疗技术，使其更加适用于动物临床诊疗。