妊娠期糖尿病患者血清丙二醛、CA-125水平与糖脂代谢及妊娠结局关系

杨淑娟 刘 俐 罗岳西 杜兰兰

四川省南充市中心医院(637000)

妊娠糖尿病(GDM)是妊娠期常见并发症[1]。表现为机体耐糖量异常及不同程度的高血糖，可导致多种妊娠不良结局[2]。丙二醛(MDA)是前列腺素代谢产物，具有较强的交联活性，机体糖脂代谢紊乱会导致脂质的过氧化及自由基增加，使MDA水平异常升高[3]。既往研究显示[4]，GDM患者氧化应激失衡，MDA水平异常，可引发血管损伤，进一步加重病情恶化；GDM患者血清中MDA与母婴不良结局有关[5]。糖类抗原125(CA125)是与卵巢癌相关的肿瘤标志物，同时CA125也存在于一些正常组织如宫颈、子宫内膜、胸膜、心包和腹膜内。有研究显示[6]，2型糖尿病患者CA125水平与糖脂代谢紊乱有关。目前，关于MDA、CA125与GDM的关系研究较少，结论各有不同。寻找有效预测GDM患者妊娠不良结局的指标，减少母婴不良事件发生，为当前关注热点。本文分析GDM患者血清MDA、CA125水平与糖脂代谢及妊娠结局的关系，为临床减少妊娠不良结局发生提供支持。

1 资料与方法

1.1 一般情况

收集2020年1月-2021年1月本院妇科就诊的GDM患者58例作为GDM组，正常孕妇58例作为正常组。纳入标准：GDM符合2013年世界卫生组织GDM的诊断标准[7]：空腹血糖(FBG)≥5.1mmol/L或1h≥10.0mmol/L或2h≥8.5mmol/L；单胎妊娠。排除标准：妊娠合并干血压、感染性疾病；存在干扰糖脂代谢疾病；合并心脏疾病、精神疾病；语言沟通障碍，依从性差。患者及家属签署知情同意书。本研究经院医学伦理委员会审批。

1.2 血清学指标检测

入组次日，采集孕妇晨空腹外周静脉血抗凝离心取上清液。化学发光法(广州博鹭腾生物科技有限公司)检测血清FBG、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、CA125水平；采用Beckman-CX9型全自动生化分析仪(上海玉研科学仪器有限公司)检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、MDA水平。试剂盒购于上海信裕生物科技有限公司公司。

1.3 观察指标

收集孕妇年龄、孕周、产前体质指数(BMI)等。比较两组血清MDA、CA-125、糖脂代谢指标水平。

1.4 妊娠不良结局

比较两组妊娠结局，包括胎儿窘迫、早产、胎儿窒息和低出生体重等。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 一般临床资料

GDM组与正常组孕妇年龄(26.9±4.1岁、27.4±3.3岁)、孕周(25.9±1.7周、25.7±1.9周)、产前BMI(26.1±2.2kg/m2、26.3±2.0 kg/m2)比较均无差异(t=0.784、0.625、0.511，P=0.435、0.533、0.6101)。

2.2 两组血清MDA、CA125水平和脂代谢指标比较

GDM组血清MDA、CA125、TG、TC水平均高于正常组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清MDA、CA125水平和脂代谢指标比较

2.3 两组糖代谢指标水平比较

GDM组血清FBG、FINS、HbA1c水平均高于正常组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清糖代谢指标水平比较

2.4 GDM患者血清MDA、CA-125水平与糖脂代谢指标相关性分析

GDM组血清MDA水平与TG、TC、FBG、FINS、HbA1c均呈正相关(r=0.693、0.677、0.586、0.635、0.603，均P<0.05)；血清CA125水平与TG、TC、FBG、FINS和HbA1c呈正相关(r=0.354、0.243、0.271、0.258、0.122，均P<0.05)。

2.5 GDM不同妊娠结局患者MDA和CA125水平比较

GDM组发生胎儿窒息、早产、胎儿窘迫、低出生体重等不良妊娠结局(26例，44.8%)高于正常妊娠组(15例，25.9%)(χ2=4.565；P=0.033)。将GDM患者发生不良妊娠结局26例纳为不良组，32例纳为良好组，不良组血清MDA(7.37±0.84 nmol/ml)、CA125(15.83±1.72 U/ml)水平高于良好组(5.08±0.63 nmol/ml、13.46±1.54 U/ml)(t=11.861、5.531，P<0.001)。

2.6 血清MDA、CA125水平预测GDM发生不良妊娠结局价值

ROC曲线分析，血清MDA、CA125预测GDM孕妇不良妊娠结局均有价值，二指标联合检测预测的特异度高于单独检测。见表3。

表3 血清指标预测GDM不良妊娠结局效能

3 讨论

GDM多发生于妊娠中晚期，由于胎儿不断生长导致孕妇代谢和内分泌异常改变，部分患者会出现体内胰岛素分泌异常，增加产后糖尿病风险[8]。GDM孕妇血糖异常升高，对母婴生命安全及健康影响较大。因此，早期监测对判断病情及时干预意义重大。

本研究分析临床资料，检测血清学指标显示，GDM组血清MDA、CA125、TG、TC水平均高于正常妊娠孕妇。MDA是脂质过氧化反应后的主要代谢产物，当机体氧化应激增强时水平异常升高。GDM孕妇长时间处于高糖环境易造成氧化损伤，MDA含量增加，氧化应激反应增强。有研究显示[9]，GDM会导致胎盘和子宫中氧化水平提高。既往研究显示，在妊娠期胎盘组织和子宫蜕膜间存在大量的细胞因子，参与机体脂肪、糖类、能量等代谢过程，进而参与糖尿病发生发展。多项临床研究发现糖尿病患者存在CA125异常升高[10]；2型糖尿病患者血清CA125水平高于健康体检人群，推测是机体高血糖状态加重对胰腺组织的损伤，造成CA125水平异常变化[11]。本研究GDM患者存在MDA、CA125及脂代谢异常，可能是GDM发生发展中的重要因素。

GDM的发生与机体糖脂代谢紊乱密切相关，血清中多种细胞因子水平与糖脂代谢紊乱的发生密切相关[12]。糖代谢异常是GDM患者主要临床表现，相关代谢指标异常程度也能反映GDM病情严重程度[13]。本研究分析发现GDM组糖代谢指标高于正常妊娠孕妇。FBG是肝脏合成的蛋白质，GDM患者的高糖环境会影响血液循环，造成FBG水平升高，加重病情发展。既往研究显示[14]，GDM患者血清糖脂代谢紊乱，TG、TC和FBG均为导致GDM发生发展的危险因素。说明孕中期GDM患者糖代谢异常已非常明显。本文相关性检验分析发现，GDM患者血清MDA、CA125水平与上述糖脂代谢指标均呈正相关，说明GDM患者血清MDA、CA125水平异常变化可影响患者糖脂代谢，使GDM病情恶化。本研究，GDM组发生胎儿窒息、早产、胎儿窘迫、低出生体重等不良妊娠结局比率高于正常妊娠孕妇，血清MDA、CA-125在预测GDM患者不良妊娠结局中均有临床价值，敏感度均较高且两项联合检测的特异度最高达到81.3%，可助于临床评估患者妊娠结局，积极给予相应干预措施，降低不良妊娠结局发生。

综上所述，GDM患者血清MDA、CA125水平异常升高，与糖脂代谢紊乱密切相关，二者可作为预测GDM的重要指标。本文不足之处在于观察病例数较少，且未对其机制进行分析，相关机理有待深入研究。