不同剂量叶酸治疗肥胖型多囊卵巢综合征临床疗效及对患者炎性因子影响

王丽先 尹倩倩 王彩研 金洁琼

青岛市胶州中心医院(266300)

多囊卵巢综合征(PCOS)为内分泌疾病，好发于育龄女性[1]。患者多表现为经期紊乱、面部痤疮等，也是诱发排卵性不孕的重要原因之一[2]，远期可并发糖尿病、高血压、冠心病等并发症；同时，60%以上的PCOS患者有肥胖现象，对患者身体健康及生活质量造成严重不良影响[3]。叶酸是目前临床治疗PCOS的常用药物，不仅可改善人体血管内皮细胞，预防心脑血管疾病；还可加速肥胖人群糖代谢，增强对胰岛素的敏感性[4-5]。但关于剂量的使用问题一直是临床探讨重点。本研究分析不同剂量叶酸治疗多囊卵巢综合征临床疗效，为临床用药提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2019年12月-2020年12月本院治疗的PCOS患者150例。纳入标准：①符合PCOS诊断标准[6]；②临床资料完整且未中途退出研究；②体质指数≥28kg/m2；③签署知情同意书。排除标准：①对本研究所用药物过敏或不耐受；②近半年有降压、降糖及避孕药等使用；③除PCOS外其他原因所致高雄血症；④伴严重肝肾功能障碍、其他内分泌疾病及恶性肿瘤；⑤未能配合治疗者。根据叶酸给予的不同剂量分为低剂量组和高剂量组各75例。本研究经院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

均选取福州海王福药制药有限公司生产的叶酸。叶酸治疗剂量为每天1次，低剂量组每次1mg，高剂量组每次5mg，两组治疗时间均为两个月。

1.3 测定方法

分别于治疗前、治疗2个月后月经周期第2d时测定两组指标：酶联免疫吸附法检测炎性因子，超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-18(IL-18)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)；糖代谢指标，空腹血糖(FPG)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homa-IR)、空腹胰岛素(FINS)水平，homa-IR=FPG×FINS/22.5；脂代谢指标，甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。IL-18、TNF-α送外院检测，其余指标检测由本院操作人员严格按照说明书进行。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 基本情况

两组基线资料对比无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 炎性因子水平

炎性因子水平，治疗前两组未见差异(P>0.05)；治疗后两组均降低(P<0.05)，但两组间无差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较

2.3 糖代谢指标水平

治疗前两组糖代谢指标未见差异(P>0.05)；治疗后两组homa-IR水平均降低且高剂量组FINS低于低剂量组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后糖代谢指标水平比较

2.4 脂代谢指标水平

两组治疗前脂代谢指标未见差异(P>0.05)；治疗后低剂量组各脂代谢指标与治疗前无差异(P>0.05)，高剂量组TC、LDL水平较治疗前下降且低于低剂量组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后脂代谢指标水平比较

2.5 不良反应

两组患者治疗后均未出现明显不良反应。

3 讨论

PCOS是一组病因复杂的证候群，下丘脑-垂体-卵巢轴机制失调是该疾病发生的主要原因之一[7]。多数PCOS患者存在肥胖现象。研究表示，该病属亚临床炎症，以炎症介质增加为主，进展缓慢，可由多种途径对内皮细胞造成损伤，引起高血压、冠心病及动脉粥样硬化等疾病，故减轻肥胖型PCOS患者炎症反应，减少胰岛素抵抗对患者具有重要意义[8-9]。

叶酸是临床治疗PCOS常用药物[10]；叶酸缺乏会使血中同型半胱氨酸浓度上升，抑制胎儿发育，是影响胚胎流产及死亡的危险因素[11]；叶酸缺乏还会增加心血管疾病的风险，但育龄生育女性适当摄入叶酸可增加成熟卵细胞数量，提高排卵率及生育率[12]。关于叶酸在临床治疗中使用剂量仍众说纷纭，有资料报道：大剂量叶酸治疗对肥胖型PCOS患者胰岛素抵抗具有显著作用[13]；而Flaminio[14]研究认为，大剂量叶酸存在较高的不良反应风险。本研究对收治的肥胖型PCOS患者予以不同剂量叶酸治疗，两组治疗后homa-IR水平均降低，且高剂量组FINS低于低剂量组，说明高剂量叶酸治疗可降低肥胖型PCOS患者胰岛素抵抗，与Dawson[15]研究一致。本研究两组患者治疗后均未出现明显不良反应，表明每天一次5mg叶酸治疗安全性较好。

相关研究表示，肥胖型PCOS患者与脂代谢指标密切相关[16-17]；Xian-Jie[18]研究发现，对PCOS患者予以叶酸治疗后，可降低血脂水平，抑制胆固醇合成、分泌。本研究治疗后高剂量组TC、HDL水平较治疗前下降且低于低剂量组，说明高剂量叶酸对改善患者血脂代谢效果更佳。CRP是临床应用较多的炎性指标，一旦机体处于炎性刺激阶段该指标可在极短时间内显著升高，对反映组织损伤、炎症严重程度及临床疗效评价具有重要作用[19-20]。相关炎性介质与PCOS的关系也是目前临床研究重点，尤其hs-CRP、IL-18及TNF-α均与PCOS的发生进展密切相关。有报道[21]提出，炎性因子导致的胰岛素抵抗引发代偿性高胰岛素血症，高胰岛素血症导致PCOS的发生。本研究显示，两组患者治疗后炎性因子均明显降低，说明叶酸可纠正肥胖型PCOS患者炎性因子，对降低患者炎性状态具有积极作用。

综上所述，对肥胖型PCOS患者予以每天一次5mg叶酸治疗，可减轻患者亚临床炎症及胰岛素抵抗，疗效更好且未增加不良反应。