不同时机抗梅毒治疗妊娠合并梅毒对患者不良妊娠结局的影响因素分析

荆玉慧 李 玲 杨 露 位菊峰

青岛市中心医院(266034)

梅毒属于一种性传播的螺旋体感染疾病[1]。临床症状多样化，部分患者症状不明显处于潜伏状态[2]。妊娠合并梅毒为妊娠期间梅毒感染症状出现，早期由于胎盘绒毛的屏蔽作用，对胎儿影响并不大，但随着胎盘萎缩对胎儿影响加深，易导致早产、流产、先天梅毒儿等不良妊娠结局[3-4]。国外研究[5-6]提出，要做好梅毒检测工作，早发现早治疗，改善母婴健康。国内研究[7-8]认为，妊娠合并梅毒应该遵循早发现早治疗的原则。由于伦理观念保守、梅毒病理知识欠缺，使得妊娠合并梅毒患者的治疗往往中晚期居多。为此，本文探讨不同治疗时机对妊娠结局的影响，特选取相关病例进行回顾性研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集本院2018年12月-2020年5月治疗的妊娠合并梅毒病例资料。纳入标准：①年龄≥18岁；②梅毒血清检测阳性；孕妇或性伴侣有梅毒感染史，存在流产、早产、死胎等分娩史；③有各期梅毒症状表现。排除标准：①凝血功能障碍；②心脑血管疾病；③严重精神病；④慢性肝肾功能不全。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

根据驱梅毒介入时间分为初期组(孕<13周)、中期组(孕13～28周)、晚期组(孕>28周)，介入治疗药物均为G240万U苄星青霉素(瑞阳制药有限公司)分两侧臀部注射，1次/每周，持续注射3周为1个疗程。

1.3 观察指标

比较各组不良妊娠情况，探究严重不良妊娠的影响因素。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

共纳入患者125例，年龄28.8±4.5岁，体重61.9±7.8kg、体温36.8±0.4℃；早期组(31例)、中期组(35例)、晚期组(48例)及未治疗组(11例)，各组年龄、体重、体温比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组一般资料比较

2.2 不良妊娠结局比较

各组发生早产、死胎、流产、低体重儿比例无差异(P>0.05)；出现先天梅毒儿，未治疗组与中期组、初期组与中期组、初期组与晚期组有差异(P<0.05)，未治疗组与初期组、未治疗组与晚期组、中期组与晚期组无差异(P>0.05)。见表2。

表2 各组不良结局比较[例(%)]

2.3 不良妊娠结局相关因素分析

将所有变量纳入到相关性中分析，与不良妊娠结局相关的两个有统计学意义因素分别是孕前不洁性生活和免疫力低下(P<0.05)。见表3。

2.4 严重不良妊娠发生的影响因素分析

将死胎、流产归结为严重不良妊娠并作为自变量，以治疗时机、初次妊娠、定期检查、流产史、宫颈病、过度抽烟喝酒、外伤感染、内分泌异常等作为因变量，各因素分析及赋值见表4。分析得到影响严重不良妊娠结局的危险因素主要是孕前频繁不洁性生活、免疫力低下。从模型预测价值来看，预测非严重不良妊娠结局的概率是97.8%，预测严重不良妊娠结局的概率是31.3%，总体预测的正确概率为80.8%。见表5。

表5 影响妊娠合并梅毒者发生严重不良结局的多因素分析

3 讨论

梅毒属于梅毒螺旋体感染疾病，易引发患者多脏器、多系统损伤，严重危及母婴健康[9-10]。妊娠合并梅毒患者是否会影响胎儿健康及感染给胎儿，成为临床妇产科研究课题。相关研究指出，妊娠合并梅毒易通过胎盘影响胎儿健康，造成死胎、宫内穷迫、流产、梅毒儿等不良妊娠结局[11-12]。妊娠早期由于胎盘绒毛细胞滋养层的屏蔽作用，梅毒对早期胎儿的影响并不大，随着妊娠时间后移，胎盘绒毛细胞滋养层逐渐萎缩、退化，梅毒易进入胎盘中造成感染，尤其是在妊娠晚期[13]。从本文收集到病例来看，妊娠中晚期者居多，这与孕早期重视程度不够、伦理观念束缚可能有关。加强孕早期治疗妊娠合并梅毒治疗，有助于减少先天梅毒儿的发生。

临床治疗梅毒首选药品是苄星青霉素，研究指出，该种药物抗梅毒效果显著，尤其是孕早期患者，可改善妊娠结局、保护新生儿健康，但在孕晚期应用效果并不显著[14]。把控有效治疗时机可影响妊娠结局。本文以不同介入治疗时间进行回顾性对比分析，结果显示各组患者在早产、死胎、流产、低体重儿发生方面差异不大。究其原因：早产的影响因素并非以梅毒感染作为唯一因素，还与大龄产妇、宫腔疾病、多胎妊娠、流产史等密切相关；死胎为严重性不良妊娠结局的产生也非梅毒感染单一造成，还与免疫性疾病、异常子宫、内分泌异常、房体功能不全等因素相关，使得本文各组发生死胎几率不显著，但不可否认梅毒能够造成死胎；流产属较严重不良妊娠结局，但本文分析各组差异并不显著，这是因为流产还与遗传因素、免疫异常、烟酒史、内分泌异常、环境因素、宫腔疾病等相关，梅毒感染只是其中的一个因素；低体重儿也非梅毒感染作为唯一因素导致，还与大龄产妇、产妇营养不足、表皮生长因子、烟酒史等相关。本文先天梅毒儿不良结局有差异，中期、期介入治疗者分娩的先天梅毒儿更高。本研究中未治疗组发生1例先天梅毒儿，可能与梅毒潜伏期有关，有研究指出梅毒的潜伏最长可达90天，可能与产期重叠导致先天梅毒儿出现。

本研究将死胎、流产作为妊娠合并梅毒患者的严重不良妊娠结局进行影响因素分析，得到孕前不洁性生活和免疫力低下是其独立危险因素。李博平等[15]研究认为梅毒感染多是孕前不洁性生活导致，生殖部位最先感染，之后侵入机体大量繁殖，由于症状不严重，且与环状红斑、玫瑰糖糠疹等较为相似，易忽视和误诊，导致梅毒感染不能及时诊断。产前检查是避免不良妊娠结局的重要手段。卢晓燕等[16]认为要提倡孕前优生健康检查和女性梅毒感染检查，以提升生育质量，还指出多个性伴侣、性伴侣感染梅毒、商业性行为、不使用安全套会导致梅毒感染可能性增大，需加强性知识教育；梁敏红等[17]也持相同看法，提出要强化以县级妇幼保健院作为中心开展梅毒母婴阻断项目，减少发现不及时、治疗依从性差等发生；而裴玉等[18]以河北省免费孕前优生健康检查随访调查分析认为，国家提倡的孕前优生健康检查对孕期梅毒感染的阻断具有积极意义。

免疫力低下也是导致梅毒患者不良妊娠结局的一个因素。相关研究指出，隐性梅毒患者的细胞免疫功能低下，外周血T细胞亚群水平较低，要提高患者的免疫能力需通过苄星青霉素介入治疗[19]；Cruz等[20]指出梅毒螺旋体可逃避免疫识别并引发炎症反应，致使患者病情加重。临床中，梅毒症状应遵循早发现早治疗的原则。Pastuszczak等[21]指出，通过肌内注射青霉素增加梅毒螺旋体抗体，提升患者特异性免疫反应，以提高治疗效果。本研究，免疫力低下是影响妊娠合并梅毒患者不良妊娠的一个因素，也会影响胎儿健康，严重者导致胎儿死亡。为此，要高度重视免疫低下妊娠合并梅毒患者。

综上所述，妊娠合并梅毒患者抗梅毒不同治疗时机对妊娠结局的影响较大，早期介入治疗效果更佳，分娩的先天梅毒儿几率较低。发生死胎、流产严重不良妊娠结局的独立危险因素是孕前频繁不洁性生活、免疫力低下，为此，需做好孕前性生活的卫生，强化产前检查内容，提高备孕者免疫力，以避免梅毒的感染和传播。