血清CEA、CA125、CA153、LMR、EphrinB2联合检测用于乳腺癌筛查的临床价值

赵 微 李 罡 孙 成 徐永良 曾 海 刘艳翠▲

1.牡丹江医学院解剖教研室，黑龙江牡丹江 157011；2.牡丹江医学院附属红旗医院，黑龙江牡丹江 157011

最新的全国肿瘤登记年报表明，乳腺癌发病率、病死率分别为32.43/10 万、8.62/10 万[1-2]。早期诊断筛查直接影响着乳腺癌患者的预后，特别是在高危人群中进行简单而有效的乳腺癌筛查，能降低临床医生的治疗难度，并减少社会总体乳腺癌经济花费，具有巨大的社会效益和经济效益[3-5]。2017年9月至2018年9月牡丹江医学院附属红旗医院（我院）采取血清癌胚抗原（CEA）、血清糖类抗原（CA）125、血清糖类抗原（CA）153、淋巴细胞与单核细胞绝对值的比值（LMR）、EphrinB2 联合检测进行乳腺癌筛查，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年9月至2018年9月我院分别采取生化比色法和电化学发光法检测法检测60 例乳腺癌患者、51 名健康体检者、53 例乳腺良性病变者血清中CEA、CA125、CA153、LMR 和EphrinB2 水平。其中60 例乳腺癌患者，年龄33～76 岁，平均（53.2±7.4）岁。53 例乳腺良性肿瘤患者，年龄34～74 岁，平均（52.7±6.9）岁。51 名健康体检者，年龄35～75 岁，平均（53.5±7.2）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：均无其他器官、系统的重大疾病或其他部位肿瘤，患者对本研究知情同意。排除标准：近一个月内参加其他药物临床研究。

1.2 方法

所有患者在未服用任何药物的情况下空腹抽取肘正中静脉血液10 ml，使用蓝色真空采血管[柠檬酸钠（1∶9）] 收集，室温静置30 min 后，4 ℃3000 r/min 离心10 min；取上清血浆至1.5 ml 离心管中，4℃ 8000 r/min 第二次离心15 min 获得无血细胞成分的纯血浆，用1.5 ml 灭菌洁净EP 管分装（每管200 μl），放置于-80℃备用或直接使用。另外收集5 ml 外周血至促凝管对血清肿瘤标志物进行检测。

1.3 观察指标及评价标准

比较三组血清CEA、CA125 和CA153、EphrinB2水平；并比较各检测指标的阳性检出率，判断标准如下：①CA125 正常<35 U/ml；②CA153 正常<28 U/ml；③CEA 正常≤5 g/L，④EphrinB2 以F1（荧光指数）≤1.0 为阴性表达。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差（）表示，行t检验，多组间比较用重复测量的方差分析，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P< 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清肿瘤标志物单独检测结果比较

乳腺癌患者CEA、CA125、CA153、LMR、EphrinB2检测水平高于健康体检者、乳腺良性病变者（P< 0.05）。见表1。

表1 三组血清肿瘤标志物单独检测结果比较（±s）

表1 三组血清肿瘤标志物单独检测结果比较（±s）

注 CEA：癌胚抗原；CA：血清糖类抗原；LMR：淋巴细胞与单核细胞绝对值的比值

组别nCEA（g/L）CA125（U/ml）CA153（U/ml）LMREphrinB2乳腺癌患者606.44±0.8238.93±4.7241.75±4.75 40.15±31.1225.42±4.89健康体检者513.12±0.5123.82±2.9523.98±2.9812.95±4.88 6.57±1.25乳腺良性病变者534.67±0.6229.64±3.1230.41±3.5626.78±6.0315.73±2.52 F 值153.46887.84335.68729.37516.658 P 值0.0000.0000.0000.0000.000

2.2 三组血清肿瘤标志物单独及联合检出率比较

乳腺癌患者CEA、CA125、CA153、LMR、EphrinB2及联合检出率均显著高于健康体检者、乳腺良性病变者（P< 0.05）。见表2。

表2 三组血清肿瘤标志物单独及联合检出率比较[n（%）]

2.3 肿瘤标志物单独及联合检测的敏感度与特异度比较

受试者工作曲线显示，5 种肿瘤标志物联合检测敏感度高于单独检测，特异度高于单独检测（P< 0.05）。见表3。

表3 肿瘤标志物单独及联合检测的敏感度与特异度比较[n（%）]

3 讨论

临床上，原发性乳腺癌早期并无显著特征，再加之肿瘤局限于乳腺组织内，未见远处转移现象，所以采取早期筛查方法，确定乳腺癌病情并采取必要的治疗方法，可以延长乳腺癌患者生存期限，并促进其生活质量显著提升，由此可见，乳腺癌早期诊断在乳腺癌治疗中的重要性[6-8]。血清肿瘤标志物的检测实时操作、检测便捷。目前较为确定的在临床中常用的乳腺癌标志物包括CA125、LMR 等[9-12]。本研究将分析血清CEA、CA125、CA153、LMR 和EphrinB2 联合检测用于筛查乳腺癌的临床价值。

临床中，要想有效提升乳腺癌患者的生存率，就需要尽早诊断和治疗。乳腺癌肿瘤标志物的检测能够充分展现肿瘤所具有的生物学特性，对该类患者的诊断、治疗及预后均具有积极的现实意义。单一的肿瘤标志物缺乏显著的器官特异性，通过采取联合检测的方式，则能够较好地弥补单一指标检测所存在的缺陷。CEA 属于一种胚胎性抗原肿瘤标志物，发现比较早[13]。CEA 属于经常采用的一种广谱肿瘤标志物，在对肺癌、乳腺癌等中，血清含量高表达均具有重要的提示作用。相较于早期乳腺癌，晚期乳腺癌CEA 的阳性率较高，能够在一定程度上反映乳腺癌的进展情况[14]。CA125 属于卵巢相关抗原，在卵巢癌的诊断中应用频率非常高。根据相关文献资料可知，血清中CA125 阳性率占44.6%。虽然CA125 能够视为诊断恶性肿瘤的标志物，但极易受到其他因素的干扰，如胰腺癌、妊娠等。

针对乳腺癌这类疾病，如果采取单项血清肿瘤标志物，就会降低诊断的敏感度，因此非常有必要采取联合检测的方式，以有效促进敏感度的提升，规避单一检测所存在的诸多不足，而且经过临床实践发现，联合检测是辅助诊断乳腺癌不可或缺的指标，在乳腺癌的检测中具有积极的现实价值，特别是对于早期乳腺癌的筛查更具有积极的作用。筛查的根本就是为了尽早发现疾病，尽早治疗疾病。需要注意的是，筛查方法需要简单、快速，而且不会对患者产生创伤。由于常用的临床乳腺检查、乳腺超声、磁共振成像等检查方法敏感度较低，而且不具有较高的准确度，所以在临床中未能得到广泛应用和推广。

本研究中，乳腺癌患者CEA、CA125、CA153、LMR 和EphrinB2 检测水平高于健康体检者、乳腺良性病变者；乳腺癌患者CEA、CA125、CA153、LMR 和EphrinB2 及联合检出率均显著高于健康体检者、乳腺良性病变者；5 种肿瘤标志物联合检测敏感度、特异度均高于单独检测。这与王兆龙等[15]研究结果一致。由此可见，肿瘤标志物CEA、CA125、CA153、EphrinB2 在乳腺癌筛查中具有一定的诊断价值，但肿瘤所对LMR 产生的影响仍未形成一致的说法，LMR 检测对乳腺癌的诊断价值仍需进一步的研究。本研究特色与创新：在乳腺癌的诊断中，肿瘤标志物具有重要的辅助价值，单项血清肿瘤标志物在诊断乳腺癌上并不具有较高的敏感度，而通过联合检测的方式，则能够显著提高敏感度；多基因甲基化联合血清标志物检测，均不会产生无创的结果，而且操作比较容易，具有非常高的敏感度，能够有效提升早期乳腺癌的筛查率。本研究局限性：缺乏多中心研究合作，需要进一步增加样本量，扩大研究范围；建议以后尽量联合检测并优化检测和分析手段。

综上所述，血清CEA、CA125、CA153、LMR 和EphrinB2 联合检测用于乳腺癌筛查中，能够促进乳腺癌诊断敏感度、特异度的提升，由此可见该种联合检测方法在乳腺癌的筛查中具有重要参考价值。