维生素A、SAA和CRP联合检验在儿童感染性疾病中的诊断价值

徐雪萍 杨茜岚 谢 丹 童平凡 相东晓 丁 玲▲

1.南京医科大学第四附属医院儿科，江苏南京 211166；2.南京医科大学第四附属医院全科医学科，江苏南京 211166

儿童感染性疾病是临床常见疾病，根据感染源不同分细菌感染、病毒感染、其他感染。因儿童免疫系统发育不全，抵御能力较弱，故易引起感染。儿童感染性疾病具有起病急、发展快的特征，若治疗不及时，易引发不良后果，严重时会导致病死[1]。患儿感染早期常伴随发热症状，而其他症状不明显，所以根据患儿症状无法确切地诊断和鉴别疾病类型，易延误最佳治疗时间或导致抗生素滥用。因此寻找快速确诊感染类型的方法对患儿临床治疗有重要价值。维生素A、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）和C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是常见的感染指标，对儿童感染性疾病的鉴别诊断有重要作用[2-3]。本研究重点分析维生素A、SAA、CRP联合检验在鉴别儿童感染性疾病类型的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南京医科大学第四附属医院（我院）2021年7—12月诊治的90 例感染性疾病患儿作为研究对象，根据感染源的不同分为细菌感染组（43 例）、病毒感染组（47 例），另外选取同时间段我院45 名体检健康的儿童作为健康对照组。三组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性，见表1。所有患儿的监护人均签署知情意见书，本研究得到我院医学伦理委员会的许可。

1.2 方法

采集三组空腹静脉血3 ml，避光条件下离心，获取血清。采取高效液相色谱技术测定维生素A水平，免疫比浊法测定SAA 和CRP 的水平。

1.3 观察指标及评价标准

维生素A正常参考值范围为0.3～0.7 mg/L；SAA 正常参考值范围为0～10 mg/L；CRP 正常参考值范围为0.5～10.0 mg/L。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，非正态分布计量资料采用[M（P25，P75）]表示，组间比较采用非参数检验（Kruskal-Wallis 秩和检验）；计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验；绘制受试者工作特征（receiver operator characteristic curve，ROC）曲线，计算横轴上曲线下面积（area under curve，AUC），判断各指标对儿童感染性疾病的鉴别诊断价值。P< 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清维生素A、SAA、CRP水平比较

与健康对照组相比，细菌感染组和病毒感染组SAA、CRP 水平均升高，且细菌感染组SAA、CRP 水平高于病毒感染组，差异有统计学意义（P< 0.05）。另外与健康对照组相比，细菌感染组和病毒感染组维生素A 水平均显著降低，差异有统计学意义（P< 0.05），细菌感染组与病毒感染组维生素A 水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05），见表2。

表2 三组血清维生素A、SAA、CRP水平比较[mg/L，M（P25，P75）]

2.2 三组血清维生素A、SAA、CRP水平阳性率比较

细菌感染组及病毒感染组的血清维生素A、SAA、CRP 阳性率较健康对照组高，差异有统计学意义（P< 0.05）；但病毒感染组和细菌感染组血清维生素A、SAA、CRP 阳性率比较，差异无统计学意义（P> 0.05），见表3。

表3 三组中维生素A、SAA、CRP阳性率比较[n（%）]

2.3 维生素A、CRP、SAA联合检验对诊断儿童感染性疾病的价值分析

细菌感染组中维生素A、SAA、CRP 的AUC 分别为0.777、0.956、0.934，病毒感染组中维生素A、SAA、CRP 的AUC 分别为0.849、0.888、0.909，SAA和CRP 诊断细菌感染和病毒感染的性能高于维生素A。维生素A、SAA、CRP 三者联合检测诊断细菌感染和病毒感染的AUC 分别为0.965 和0.929，三者联合检测的性能优于单一检测，差异有统计学意义（P< 0.05），见表4～5、图1～2。

表4 维生素A、SAA、CRP联合检测对诊断儿童呼吸道细菌感染的价值分析

表5 维生素A、SAA、CRP联合检测对诊断儿童呼吸道病毒感染的价值分析

3 讨论

儿童感染性疾病由细菌、病毒等多种病原体引起，是儿童病死的重要原因之一。流行病学研究统计发现2008年全球儿童（<5 岁）死亡人数约880 万，其中因感染性疾病死亡的占68%，远远高于第二位的肺炎（18%）[4]。临床对于细菌和病毒导致的儿童感染性疾病的医治方法显著不同，因患儿的表达病症能力较低，导致对其疾病类型的诊断易出现误差，因此鉴别儿童感染的具体类型极为重要[5]。

本研究发现细菌感染和病毒感染患儿的维生素A、CRP 和SAA 水平发生显著变化（P< 0.05）。维生素A 是人体生命活动中必不可少的脂溶性微量营养素，具有调节和促进多种细胞的生长和分化、维持呼吸道和消化道上皮细胞的完整性以及促进视网膜中感光性视觉色素形成和生殖功能等作用[6]。20世纪20年代，维生素被认为是一种抗感染剂，在儿童感染性疾病中起着极其重要的作用[7]。有研究表明，维生素A 缺乏会增加机体对感染性疾病的易感性，诱发炎症发生并加重炎症症状，而感染性疾病又影响机体对维生素A 的吸收、转化及利用，导致维生素A 缺乏严重[8]。临床在儿童腹泻、麻疹、呼吸道感染性疾病等的检测中均发现维生素A 的缺乏[9]。另外有研究发现，与健康儿童相比，患儿血清中的维生素A 大量缺失，而维生素A 的缺乏又进一步加重感染性疾病，造成恶性循环[10]。有报道指出维生素A 缺乏的儿童患病概率是维生素A水平正常儿童的2.36 倍，进一步说明维生素A 可有效反映儿童感染性疾病的发生、发展过程[11]。本研究发现，与健康对照组相比，细菌感染组和病毒感染组维生素A 的水平显著下降（P< 0.05），而细菌感染组和病毒感染组维生素A 水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。CRP 是肝脏对细胞因子水平升高反应而合成的一种急性期反应物蛋白，是各种感染和非感染性炎症的较敏感的标志物[12]。一般在健康人群中，CRP 的表达较低，当身体受到感染时，CRP 的表达会显著增加，而临床症状好转时，CRP 浓度随之快速恢复到正常水平[13]。多项研究显示，血清CRP 水平与炎症严重程度相关，可反映细菌感染，CRP 已作为炎症标志物广泛应用于临床[14-15]。SAA 也是一种机体发生感染时，由肝细胞产生的急性蛋白[16]。SAA 蛋白在调节炎症免疫和脂质代谢方面发挥着重要作用，对机体有益，是临床上炎症性疾病的重要生物标志物[17]。有调查指出，当机体发生细菌或病毒感染时，SAA 浓度会显著增加，尤其是在病毒感染早期，其上升速度极快[18]。本研究发现，患儿细菌感染或病毒感染时，机体均能产生大量的SAA 和CRP，并且细菌感染组患儿SAA 和CRP 水平显著高于病毒感染组（P< 0.05），提示SAA和CRP 可能是鉴别儿童感染性疾病类型的关键指标。本研究进一步通过ROC 曲线发现SAA、CRP单一鉴别诊断儿童感染性疾病的AUC 均大于维生素A，并且维生素A、SAA、CRP 联合检验诊断细菌感染和病毒感染的性能高于单一检验（P< 0.05），提示联合检验进行鉴别诊断的价值高。

综上所述，虽然单独检测维生素A、SAA、CRP可以对不同类型的感染做出不同的反应，但三者联合检测效能更加有助于鉴别儿童感染性疾病的类型，能尽快、尽早地诊断儿童感染性疾病，值得临床推行应用。