非诺贝特联合非洛地平缓释片对高血压合并血脂代谢紊乱患者的疗效及对HCY、PLR及hs-CRP的影响

钮黎剑 卢振华 于 费 何凤莲 黄文军

南京医科大学附属江苏盛泽医院心血管内科，江苏苏州 215228

高血压为临床上一类发病率及病死率均较高的血管性疾病，近年来由于环境及其他因素的不断增多，高血压发病率居高不下。有报道指出，相当一部分高血压患者在疾病发生发展期间多伴随血脂代谢紊乱的情况，同时也会对血管内皮功能带来不良影响，威胁患者的生命健康[1]。因此，采取积极有效的方式治疗高血压合并血脂代谢紊乱在控制疾病进展，促进预后康复方面十分重要。非洛地平缓释片作为当前临床上一类疗效确切、安全性较高的常用钙通道阻滞剂，进入人体后可对特异性L 型钙离子通道产生直接的抑制作用，由此阻碍外周小动脉的扩张，进一步降低外周阻力，由此达到降压目的[2]。而非诺贝特作为一种最早为1975年开始使用的贝特类药物之一，其主要作用机制在于可有效改善胆固醇在较高心血管疾病风险患者中的水平，具有较强的调脂效果以及安全性[3]。南京医科大学附属江苏盛泽医院（我院）就二者联合应用治疗高血压合并血脂代谢紊乱患者临床效果进行统计分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年6月至2021年6月收治的高血压合并血脂代谢紊乱患者120 例，按照随机数表法分为两组，每组各60 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性，见表1。纳入标准：均在我院行临床症状及体征、血压检查后确诊，符合《国家基层高血压防治管理指南2017》[4]中标准，同时行血脂检查可见总胆固醇（total cholesterol，TC）>5.2 mmol/L，低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）>3.12 mmol/L，高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）<1.04 mmol/L；本研究患者均知情同意。排除标准：合并其他类型心血管疾病患者；在进入研究前3 个月内接受过其他方法治疗者；精神状态异常或者认知功能异常者；处于妊娠及哺乳期妇女；合并重要脏器功能障碍或损伤者；临床资料缺失者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（批准编号：20190322）。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组均给予调脂饮食干预，对照组给予非洛地平缓释片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030414，规格：5 mg）治疗，晨起口服，每日1 次，每次5 mg，按照血压变化对用药剂量进行调整，但不超过10 mg/d。观察组在对照组基础上加用非诺贝特（RECIPHARM FONTAINE，国药准字H31021556，规格：200 mg）治疗，晨起口服，每日1 次，每次200 mg。两组均连续治疗8 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床疗效、治疗前后血压、血脂、血同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）及超敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）水平，同时观察两组治疗期间不良反应。①疗效评价标准：将舒张压（diastolic blood pressure，DBP）下降超过10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），并恢复到正常的范围，或患者的DBP 未达到正常水平，但下降的程度超过20 mmHg 评为显效；将DBP 降低的程度在10 mmHg 以内，但恢复到正常范围，或患者的DBP 未达到正常范围，但下降的程度在10～19 mmHg，或患者收缩压（systolic blood pressure，SBP）降低超过30 mmHg 评为有效；将未达到有效的标准评为无效；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。②分别在治疗前后采用24 h 的血压监测仪对患者的高血压动态情况进行监测，每日早上7 点监测1 次，每次相隔30 min，监测指标包括SBP、DBP、收缩压变异性（systolic blood pressure variability，SBPV）及舒张压变异性（diastolic blood pressure variability，DBPV）[6]。③分别在治疗前后抽取患者的空腹静脉血5 ml，放入至离心机后实施离心处理，离心10 min 后，提取上层清液，保存备用，采用日立747 型全自动生化分析仪对三酰甘油（triglycerides，TG）、TC、LDL-C、HDL-C 水平进行测量。④抽取空腹静脉血5 ml，放入室温环境下后，安静放置20 min，对收集的静脉血实施离心处理，离心速度为3000 r/min，共离心10 min，提取血清后，放至-70 ℃环境中保存备用，采用循环酶法对HCY 水平进行测量，采用免疫荧光法对hs-CRP 水平进行测量，采用血细胞检测仪对PLR进行测量。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P< 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血压指标比较

治疗后，两组SBP、DBP、SBPV 及DBPV 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血压指标比较（mmHg，±s）

表3 两组治疗前后血压指标比较（mmHg，±s）

注 与同组治疗前比较，aP < 0.05；SBP：收缩压；DBP：舒张压；SBPV：收缩压变异性；DBPV：舒张压变异性；1 mmHg=0.133 kPa

组别nSBP DBP SBPV DBPV治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组60 156.12±15.14 132.25±12.68a 104.36±9.25 89.32±9.66a15.98±4.1112.98±3.23a10.99±2.149.66±2.14a观察组60 156.23±16.20 123.01±13.41a 106.20±9.11 81.20±6.41a16.11±4.2410.87±2.65a10.84±2.208.24±2.68a t 值0.0383.8781.0985.4250.1713.3920.3793.207 P 值0.9690.0000.2750.0000.8650.0000.7060.002

2.3 两组治疗前后血脂指标比较

治疗后，两组TG、TC、LDL-C 均低于治疗前，且观察组低于对照组；两组HDL-C 高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血脂指标比较（mmol/L，±s）

表4 两组治疗前后血脂指标比较（mmol/L，±s）

注 与同组治疗前比较，aP < 0.05；TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白

组别nTG TC LDL-C HDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组602.46±0.272.34±0.54a6.59±0.356.42±0.60a3.69±0.603.62±0.56a1.05±0.311.16±0.21a观察组602.48±0.291.80±0.42a6.54±0.365.33±0.28a3.71±0.583.34±0.60a1.06±0.331.62±0.33a t 值0.3916.1140.77112.7510.1862.6430.1719.109 P 值0.6970.0000.4420.0000.8530.0100.8650.000

2.4 两组治疗前后HCY、PLR及hs-CRP水平比较

治疗后，两组HCY、PLR及hs-CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后HCY、PLR及hs-CRP水平比较（±s）

表5 两组治疗前后HCY、PLR及hs-CRP水平比较（±s）

注 与同组治疗前比较，aP < 0.05；HCY：同型半胱氨酸；PLR：血小板淋巴细胞比值；hs-CRP：超敏C 反应蛋白

组别nHCY（μmol/L）PLR hs-CRP（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组6011.65±2.109.54±2.58a122.44±18.54115.36±15.66a5.21±1.582.51±0.20a观察组6011.72±2.287.60±2.69a121.98±20.21101.87±12.74a5.19±1.660.98±0.26a t 值0.1754.0320.1305.1760.06836.129 P 值0.8610.0000.8970.0000.9460.000

2.5 两组治疗期间不良反应

两组治疗期间未出现明显的不良反应，无肝肾功能损伤。

3 讨论

近年来，高血压的发病率不断升高，若未能采取积极有效的干预治疗，非常容易引起较高的心脑肝肾并发症发生风险，对预后带来不良的影响[7]。有报道指出，若血压长时间处于较高水平，则非常容易对靶器官造成损伤，而这种损伤不仅与高血压相关，同时也受到了动脉粥样硬化的不良影响，对血脂代谢造成异常[8]。同时，血压长时间异常升高也会导致并加重动脉硬化的程度及血管阻力的增加，与高血压相互促进，形成恶性循环。因此，给予单纯的降压药物治疗高血压合并血脂代谢异常的效果欠佳，无法同时解决机体存在的高血压以及血脂紊乱的问题[9]。

非诺贝特作为一种贝特类的调脂药物，其作用优势在于可显著降低低蛋白脂酶的活性，促进加快极低密度脂蛋白的分解代谢速度，同时还可对极低密度脂蛋白的合成及分泌产生抑制效果[10]。同时，非诺贝特的应用还可促进降低TG，并具有一定提高HDL-C 的效果，在既往临床工作中证实具有较强的调脂效果[11]。非洛地平缓释片作为一种具有较长半衰期的钙通道阻滞剂，在进入人体后得以缓慢释放，通过口服1 次即可达到稳定控制血压的目的，降压效果较为突出，但对于血脂水平影响较为一般[12]。因此，现临床工作者多推荐联合应用以达到降低血压及调节血脂的效果。

本研究结果显示，联合用药可获得更高的降低血压以及调节脂肪的效果，临床总有效率较高，同时SBP、DBP、SBPV 及DBPV 水平均较低，TG、TC、LDL-C均较低，HDL-C较高，符合既往研究[13]。同时，本研究增加了对HCY、PLR 及hs-CRP 的观察，其中HCY 被认为与心脑血管疾病及外周血管疾病的发生发展具有密切的关系，同时有研究指出HCY 与动脉粥样硬化及斑块的形成也有必然的联系，在高血压合并血脂代谢紊乱患者中可表现出一个较高的水平。PLR 在既往的研究中多集中在恶性肿瘤方面，但在近年的研究中分析可见，PLR 与血管内皮损伤、血栓状态及血管内皮平滑肌细胞的增殖均具有一定的相关性，当其水平升高时，各类心血管疾病的发生风险也开始提高[14]。hs-CRP 被认为是一种主要的急性时相反应蛋白，具有较高的稳定性，在临床工作中被认为是检测炎症反应的重要指标，同时也在随后的研究中证实，hs-CRP 与高血压的发生发展也具有密切的关系，其主要作用机制在于通过对肾素-血管紧张素系统产生激活作用，而减少血管内皮细胞释放一氧化碳，由此引起炎症反应，加重高血压的进展。结果显示，该联合药物方法应用后，HCY、PLR 及hs-CRP 水平均较低，进一步证实了该治疗方法的应用可减少对血管内皮造成的损伤，改善炎症反应，减慢或避免动脉粥样硬化的加重进展，由此促进预后的恢复，与既往研究报道基本一致[15]。但本研究可能存在一定的缺陷，值得进一步的深入分析。

综上所述，非诺贝特联合非洛地平缓释片对高血压合并血脂代谢紊乱患者有较好的临床疗效，改善血压及血脂代谢紊乱水平，调节HCY、PLR 及hs-CRP 指标，且治疗期间未增加明显的不良反应，安全性有保障。在接下来的研究中可进一步扩大样本量，增加观察指标，延长随访时间，以此更好地对该联合用药的优势进行探讨。