二甲双胍治疗利培酮所致精神分裂症患者糖脂代谢紊乱临床观察*

赖明慧，杜浩然，彭柔吟，高镇松

（广东省汕头市第四人民医院精神科，广东 汕头 515000）

精神分裂症病程长、病情迁延且易反复发作，可能导致精神衰退或精神残疾［1-2］。长期服药治疗还会导致患者体质量增加，血糖血脂异常，产生胰岛素抵抗，增加心脑血管疾病发生风险，其中以糖脂代谢异常最常见［3］。二甲双胍不仅有降血糖作用，还对多种代谢紊乱，如体质量超标、血脂异常、高泌乳素血症等有一定防治作用［4-5］。为此，本研究中探讨了二甲双胍治疗利培酮所致精神分裂症并糖脂代谢异常的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》（CCMD-3）中诊断标准［6］并确诊；年龄25～60岁，病程1～10年；糖脂代谢异常；对本研究拟用药物无禁忌证。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：合并其他精神类疾病；基础数据、观察指标数据不完整；治疗期间出现药物漏服或误服现象；治疗终止或未完成治疗。

病例选择与分组：选取医院2018年10月至2021年10月收治的精神分裂症并糖脂代谢异常患者150例，随机分为观察组和对照组，各75例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1（其中初中含初中以下，高中含中专，大学含大专及以上）。

表1 两组患者一般资料比较（n=75）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（n=75）

1.2 方法

两组患者均口服利培酮片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20050160，规格为每片1 mg）1 mg，每日2次，第2周内可逐渐加量至每日4～6 mg，每日分2次服用。观察组患者加服盐酸二甲双胍片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20023251，规格为每片0.5 g），每次1片，每日2次。两组患者均以1个月为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

精神分裂症症状评分：采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估症状改善情况。由阳性症状量表、阴性症状量表（各7项，得分范围均为7～49分）和一般精神病理量表（16项，得分范围为16～112分）组成，分值越低表明症状程度越轻。

糖脂代谢指标水平：采集患者用药前后空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心（离心半径5 cm、温度20℃）15 min，分离，得血清，采用全自动生化分析仪检测患者的糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素（FINS）水平，检测试剂盒由上海仁捷生物科技公司提供，严格按说明书操作；采用功能血糖仪检测空腹血糖（FBG）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5；采用荧光免疫分析法检测患者的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A（apoA）水平，检测试剂盒由深圳市倍诺博生物科技公司提供，严格按说明书操作。

安全性：统计两组患者治疗期间恶心呕吐、腹痛腹泻、便秘、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件分析。计量资料以X±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者PANSS量表评分比较（±s，分，n=75）Tab.2 Comparison of PANSS scores between the two groups（±s，point，n=75）

表2 两组患者PANSS量表评分比较（±s，分，n=75）Tab.2 Comparison of PANSS scores between the two groups（±s，point，n=75）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表3、表4同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.2-4）.

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表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=75］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=75］

3 讨论

利培酮为第2代非典型抗精神病药物，属5-羟色胺（5-HT）和多巴胺受体阻断剂，可阻断中脑皮质通路以及黑质纹状体通路中的5-HT2和多巴胺D2受体，从而改善精神分裂症症状［7］。长期服用抗精神药物易导致患者体质量增加，血糖血脂异常，产生胰岛素抵抗，增加心脑血管疾病发生风险，其中最常见的就是精神分裂症并糖脂代谢异常，易造成患者放弃或中断治疗，导致病情反复，增加家庭和社会的负担［8］。因此，应在精神分裂症糖脂代谢异常患者常规治疗期间增加相应的辅助治疗措施对症治疗。

表3 两组患者脂代谢指标比较（±s，n=75）Tab.3 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups（±s，n=75）

表3 两组患者脂代谢指标比较（±s，n=75）Tab.3 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups（±s，n=75）

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表4 两组患者糖代谢指标比较（±s，n=75）Tab.4 Comparison of glucose metabolism indexes between the two groups（±s，n=75）

表4 两组患者糖代谢指标比较（±s，n=75）Tab.4 Comparison of glucose metabolism indexes between the two groups（±s，n=75）

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本研究中，观察组患者的PANSS量表评分显著降低，表明加用二甲双胍能通过降低血糖水平进一步改善精神分裂症患者的精神相关症状［9-10］。观察组患者治疗后血糖、血脂指标水平均显著低于对照组，表明加用二甲双胍能进一步改善患者的糖脂代谢紊乱，这与肖旭东等［11］报道的结果基本一致。原因为二甲双胍能提高外周组织的葡萄糖代谢，具有很强的胰岛素增敏作用，可有效改善胰岛素抵抗，从而改善糖代谢指标水平［12］。另有研究表明，二甲双胍能动员机体脂肪的转化，可将体内脂肪充分燃烧，并分解利用转化成单糖，降低患者体内TG水平，故不引起脂肪堆积，从而有效发挥调节机体脂代谢的作用［13-14］。因此，在利培酮基础上增加二甲双胍辅助治疗，能调整机体的糖脂代谢紊乱状态，促进患者糖脂代谢水平趋于正常［15］。且观察组增加二甲双胍治疗，不良反应发生率未显著增加。

综上所述，二甲双胍治疗利培酮所致精神分裂症患者糖脂代谢异常，可降低其糖脂代谢指标水平。