FDA批准艾伯维预防性治疗偏头痛口服CGRP拮抗剂Qulipta

日前，美国FDA批准艾伯维（AbbVie）的Qulipta（atogepant）用于预防性治疗发作性偏头痛成人患者。由此，Qulipta也成为了第一个也是唯一一款专门用于预防性治疗偏头痛的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，并且该药物只需每天口服一次。

这种口服CGRP拮抗剂获得批准得到了一项强大的临床计划数据的支持，该计划评估了Qulipta在近2000名每月平均经历4-14天偏头痛患者中的疗效、安全性和耐受性。该药物关键性2b/3期试验结果表明，所有三种剂量Qulipta治疗组在12周治疗期间均达到了从基线平均偏头痛天数改善的主要疗效终点，患者与安慰剂组的基线水平相比发生显著减少。此外，试验也达到了次要疗效终点，接受Qulipta治疗后，患者平均每月头痛天数与基线相比也发生了显著改善。

在关键性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照ADVANCE三期试验中，与安慰剂相比，患者每月平均偏头痛天数的下降具有统计学意义，在12周内接受60mgQulipta治疗的患者头痛的天数从基线水平降低到了4.2天。ADVANCE试验中的一个关键次要终点测量了在12周治疗期内每月偏头痛天数减少≥50%的患者比例。试验结果显示，在10mg、30mg、60mg三种剂量Qulipta患者组中，分别有56%、59%、61%的患者实现了50%-100%的减少，而安慰剂组中的患者仅为29%。

试验中，所有剂量Qulipta组均表现出了良好的耐受性。试验中比较常见的不良反应（发生率≥2%），包括（与安慰剂组比较）恶心（5%-9% vs.3%）、便秘（6% vs.1%）、疲劳或嗜睡（4%-6% vs.3%）和食欲下降（1%-2% vs.<1%）。最常导致停药的不良反应是便秘（0.5%）、恶心（0.5%）和疲劳或嗜睡（0.5%）。该试验的研究人员Peter J.Goadsby表示，口服Qulipta的便利性、快速起效、安全性和耐受性以及患者对治疗的高反应率，是预防性偏头痛治疗的一个里程碑。

偏头痛是一种复杂的疾病，具有反复发作的特点，通常使人丧失行动能力，其特征是存在严重的、搏动性的头痛以及复杂的相关症状，如对光、声音等极度敏感。该病的发病情况非常普遍，据统计，全球超过10亿人受该疾病的影响，其中仅在美国就有3900万人，并且是全球50岁以下人群致残的最重要原因，而Qulipta的获批，为该类型患者提供了一种简单便捷的口服治疗方案。

Qulipta是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（gepant），最初就被专门开发用于偏头痛的预防性治疗。CGRP及其受体表达于与偏头痛病理生理相关的神经系统区域。研究表明，CGRP水平在偏头痛发作期间升高，选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛有临床疗效。

此次获批的Qulipta包括10mg、30mg和60mg三种剂量。值得注意的是，艾伯维现在是唯一一家在偏头痛治疗领域能够提供三种产品的制药公司，其中，该公司旗下的Botox是美国FDA批准的第一个针对成人慢性偏头痛的预防性药物，另一款Ubrelvy则是美国FDA批准的第一种口服CGRP受体拮抗剂，用于成人偏头痛（有或无先兆）的急性治疗。

（北京市食品药品监督管理局信息中心）