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FDA批准优时比Briviact（布瓦西坦）用于1月龄及以上儿童癫痫

近日，美国FDA批准优时比（UCB）的Briviact（brivaracetam，布瓦西坦）CV片剂、口服溶液、静脉（IV）注射剂扩大适应证：可作为单药疗法或辅助疗法用于年龄低至1个月大的患者，治疗部分发作性癫痫。值得一提的是，这是首次在口服给药暂时不可行的情况下向儿科患者提供Briviact IV制剂，也是近7年FDA批准的唯一一种用于治疗1个月及以上儿科患者部分发作性癫痫的IV制剂。

儿童癫痫的严重程度和预后各不相同，可能对发育和功能产生深远影响。癫痫发作可能会损害患者的认知，其影响在婴儿期最为严重。尽管面临这些挑战，很少有抗癫痫药物被FDA批准用于治疗这一脆弱患者群体的部分发作性癫痫。

儿科患者中的Briviact数据包括2年以上的长期保留率。在一项开放标签随访儿科研究中，估计71.4%和64.3%的1个月至＜17岁的部分发作性癫痫患者（n=168）分别在1年和2年时仍在使用Briviact治疗。

Briviact的儿科安全性和耐受性数据以及FDA批准治疗1个月及以上儿科患者部分发作性癫痫的适应证，将为医疗保健提供者提供临床决策支持。在这个大脑正在发育和生长的年幼患者群体中，安全性和耐受性是首要关注的问题。

癫痫是一种慢性神经系统疾病，是全球第四大最常见神经系统疾病，影响全球约6500万人。该病是儿童和青年人中最常见的严重神经系统疾病。癫痫可对儿童发育产生重大影响，特别是与之相关的耻辱在青春期期间与低自尊、焦虑、对生活的负面感受有关。儿科患者接受目前可用的抗癫痫药可能会产生一些副作用。因此，该类患者对低副作用的抗癫痫药存在着迫切的医疗需求。

Briviact是优时比所发现和开发的一类药物——突触囊泡蛋白2A（SV2A）抗癫痫药物（AED）家族中的药物。Briviact对大脑中的SV2A表现出高度的选择性亲和力并能被迅速完全吸收，这可能有助于其抗惊厥作用。不过，Briviact发挥抗惊厥作用的确切机制目前尚不清楚。

2016年，Briviact在美国被批准作为成人患者的附加（addon）疗法。Briviact于2017年9月被批准作为成人患者的单药疗法，2018年被批准为4岁及以上部分发作性癫痫患者的单药疗法或辅助疗法。Briviact有3种剂型：口服片剂、口服溶液和静脉（IV）注射剂。

随着此次最新扩展适应证，Briviact适用于治疗1个月及以上患者的部分发作性癫痫。

Briviact在成人患者中具有既定的安全性和耐受性。行为相关不良事件在成人试验中并不常见。最常见的不良反应（Briviact发生频率至少为5%，且比安慰剂至少高2%）是嗜睡、镇静、头晕、疲劳、恶心和呕吐症状。在儿科Briviact试验中，发现儿科患者中的安全性与成人患者相似。

Briviact可引起精神不良反应，包括非精神病性和精神病性症状。在每天至少服用50mg剂量Briviact的成人患者中，约13%报告了这些事件，而接受安慰剂治疗的患者中占8%。接受Briviact治疗的成人患者中，总共有1.7%因精神反应而停止治疗，而服用安慰剂的患者中为1.3%。在开放标签儿科试验中也观察到了精神不良反应，通常与成人中观察到的反应相似。建议患者立即向医疗保健提供者报告这些症状。

（北京市食品药品监督管理局信息中心）

FDA批准武田肺癌精准治疗药物Exkivity

近日，美国FDA批准武田制药（Takeda）其肺癌创新药物Exkivity（mobocertinib，TAK-788），用于治疗先前接受含铂化疗期间或之后病情进展、经FDA批准的检测方法证实为携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（EGFRex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。该批准基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），针对该适应证的继续批准，将取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。

FDA同时批准赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）的Oncomine Dx Target Test作为NGS伴随诊断，用于识别携带ECFR20号外显子插入突变（EGFRex20ins）的NSCLC患者。NCS检测对这些患者至关重要，因为与聚合酶链反应（PCR）检测相比，NCS检测可以实现更准确的诊断，而PCR对EGFRex20ins突变的检出率要低50%以上。

值得一提的是，Exkivity是第一个也是唯一一个被批准专门选择性靶向EGFRex20ins突变的口服疗法。Exkivity通过Orbis计划（Project Orbis）获得批准，之前还被授予了优先审查、突破性疗法认定（BTD）、快速通道资格（FTD）、孤儿药资格（ODD）。Orbis计划旨在为美国FDA及其国际合作的监管机构提供一个针对肿瘤产品共同提交和审批协作的框架，加快审评流程，实现不同国家同步批准癌症用药申请。

Exkivity的活性药物成分为mobocertinib，这是一种新型、强效小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在高选择性靶向于ECFR和人表皮生长因子受体2（HER2）20号外显子插入突变。在美国和中国，mobocertinib均被授予了治疗携带EGFRex20ins突变NSCLC患者的突破性疗法认定（BTD）。

在中国，2021年7月，mobocertinib正式获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并获准纳入优先审评审批程序，拟用于治疗携带EGFRex20ins的NSCLC成人患者。EGFR20号外显子插入（EGFRex20ins）突变是NSCLC中的一种罕见突变。在中国，EGFRex20ins突变发生率约占所有NSCLC患者的2.3%，目前尚无批准的针对EGFRex20ins突变的靶向药物。

FDA批准Exkivity是基于一项国际多中心1/2期临床试验（NCT02716116）的结果。该试验中包括114名先前接受过含铂化疗、携带EGFRex20ins突变的NSCLC患者，这些患者接受了口服mobocertinib（160mg，每日一次）治疗。

研究结果在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布：根据独立审查委员会（IRC）的评估，客观缓解率（ORR）为28%、中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月、疾病控制率（DCR）为78%、中位总生存期（OS）为24个月、1年生存率达70%、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，并且在携带各种不同的EGFRex20ins突变NSCLC患者中均观察到了治疗反应。该研究中，观察到的安全性概况是可控的，并且与先前的结果一致。

肺癌是全世界癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例的80%-85%。EGFR20号外显子插入（EGFRex20ins）突变患者仅占所有NSCLC患者的2%-3%，预后比其他EGFR突变更差，当前可用的EGFRTKI和化疗对这类患者的益处有限。

（本刊讯）