广西捐精人群葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的筛查结果及意义▲

何思远 余政礼 梁 乐 覃 敏 黄燕梅 王志强 吴永明

(广西医科大学第一附属医院人类精子库，广西南宁市 530021)

人类精子库是利用超低温冷冻保存等技术，采集、检测、保存和提供精液或精子供辅助生殖临床治疗使用的机构[1]。广西精子库按照原国家卫生和计划生育委员会颁布的《人类精子库基本标准和技术规范》的要求[2]，对捐精志愿者进行严格的精液质量评估，以及血液传染病、性传播疾病、优生遗传疾病的筛查，排除不符合要求的志愿者，以保证精液质量和供精安全。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G-6-PD)缺乏症是由于基因突变导致红细胞G-6-PD合成减少或缺乏，从而引起溶血性贫血的一种遗传性血液病。广西是我国南方G-6-PD缺乏症高发区之一[3]。有学者指出，在中国南方地区应考虑对捐精者进行地中海贫血、G-6-PD缺乏症等遗传性疾病的排查[4]。广西人类精子库接待的志愿者的籍贯主要为广西籍，因此需要加强G-6-PD的筛查，最大限度降低精子库出生后代患遗传病的风险。本研究对广西精子库1 332例志愿者的G-6-PD筛查结果进行回顾性分析，观察不同籍贯、不同民族的捐精志愿者G-6-PD缺乏症检出率的差异，为广西精子库进行相应的区域或民族高发遗传病检测提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年3月至2021年5月期间在广西医科大学第一附属医院人类精子库捐精的1 332例志愿者作为研究对象。所有志愿者均符合《人类精子库基本标准和技术规范》规定的基本条件，精液常规筛查合格且精液病原学检测无异常；精液筛查前志愿者已明白供精者权利、义务及所捐赠的精液用途，并签署知情同意书。

1.2 G-6-PD活性的筛检方法 嘱志愿者采血前一日不要熬夜，清淡饮食；次日抽取志愿者的静脉血2～3 mL 送至我院产前诊断与地中海贫血筛查实验室进行检测，采用WHO推荐的酶速率法进行检测。G-6-PD活性参考范围(由我院产前诊断与地中海贫血筛查实验室提供)为1 300～3 600 IU，G-6-PD活性<1 300 IU时判定为G-6-PD缺乏症。

1.3 志愿者一般资料的收集 将志愿者身份证信息(姓名、民族、出生日期、身份证号等)通过自动识别设备导入精子库捐精系统，根据志愿者填写的个人信息记录籍贯。由精子库接待医生与所有志愿者确认籍贯、民族。

1.4 统计学分析 使用SPSS 26.0软件进行统计学分析。计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 志愿者的一般资料 1 332例志愿者的年龄为20～40周岁，其中广西籍志愿者1 006例(占75.53%)、非广西籍志愿者326例(占24.47%)；非广西籍志愿者中，176例来自我国南方地区(湖南籍42例、广东籍29例、四川籍19例、湖北籍16例、安徽籍14例、福建籍13例、江西籍11例、重庆籍10例、贵州籍8例、海南籍8例、云南籍6例)，14例来自我国东部地区(浙江籍7例、江苏籍7例)，134例来自我国北方地区(河南籍30例、山东籍29例、山西籍22例、河北籍13例、黑龙江籍12例、陕西籍9例、辽宁籍7例、内蒙古籍5例、吉林籍3例、甘肃籍3例、宁夏籍1例)，2例来自我国西部地区(青海籍和新疆籍各1例)。1 006例广西籍志愿者中，壮族364例，汉族593例，其他少数民族(包括瑶族、苗族、侗族、彝族、毛南族、仫佬族)49例。

2.2 广西籍与非广西籍志愿者的G-6-PD缺乏症检出率比较 1 332例志愿者中检出G-6-PD缺乏症134例，总检出率为10.06%。广西籍、非广西籍志愿者的G-6-PD缺乏症检出率分别为12.62%(127/1 006)、2.15%(7/326)，广西籍志愿者的G-6-PD 缺乏症检出率高于非广西籍志愿者(χ2=29.870，P<0.001)。

2.3 非广西籍G-6-PD缺乏症志愿者的籍贯分布情况 7例非广西籍G-6-PD缺乏志愿者中，6例来自我国南方地区(广东籍2例、海南籍1例、贵州籍1例、湖南籍1例、湖北籍1例)、1例来自我国北方地区(山西籍)。

2.4 广西籍G-6-PD缺乏症志愿者的民族构成情况 127例广西籍G-6-PD缺乏症志愿者中，壮族58例，检出率为15.93%(58/364)，汉族64例，检出率为10.79%(64/593)，其他少数民族5例(分别为瑶族3例、侗族2例)，检出率为10.20%(5/49)。广西籍壮族、汉族和其他少数民族(瑶、苗、侗、彝、毛南族和仫佬族)志愿者G-6-PD缺乏症检出率比较，差异无统计学意义(χ2=5.679，P=0.058)。

3 讨 论

遗传咨询、家系调查和体格检查能发现有潜在遗传病风险的捐精志愿者，而实验室检查能筛选出无症状遗传基因携带者。在《人类精子库基本标准和技术规范》[2]提出需要筛查的遗传病中，部分遗传病患者可表现为无症状基因携带，我国大多数的精子库因所在单位由于实验条件受限而未能对志愿者进行这部分遗传病的检测，只能通过遗传咨询、家系调查和体格检查进行筛选。虽然目前有相关基因检测机构可以进行全外显子基因检测，但从运营成本方面考虑，大多数精子库暂未将全外显子基因检测作为捐精者常规的遗传筛查项目。因此，遗传咨询、家系调查和体格检查在捐精遗传筛选中至关重要。G-6-PD缺乏症为伴X性染色体不完全显性遗传病，若父方为携带者，女儿会携带有致病基因，而儿子正常；父母均为患者时，母方若为纯合子，子女均携带致病基因。然而，多数G-6-PD缺乏症患者无诱因时可无临床症状，易因服药或进食蚕豆时出现较严重的溶血性贫血[5]，在对捐精者进行遗传咨询、家系调查和体格检查时容易被遗漏。因此，在我国G-6-PD缺乏症高发地区对捐精者开展G-6-PD活性检测尤为重要。

G-6-PD缺乏症在黑色人种、地中海地区人群和东方民族人群中的发生率较高，患病人群地理分布与历史上疟疾流行的地理分布存在着一定的相关性，与地中海贫血在民族分布上有重叠现象[6-7]。杜传书[8]对中国12个民族近4万人进行抽样调查，发现G-6-PD基因频率在0～4.483%之间，呈“南高北低”分布。一项流行病学调查结果显示，我国大陆儿童G-6-PD缺乏症患病率为4.03%，其中广西、广东、海南的G-6-PD缺乏症位居前三，南部地区患病率高于中部地区及北部地区[9]。还有学者报告广西地区新生儿G-6-PD缺乏症检出率为7.4%，男婴的检出率高于女婴[10]。钟志娟[11]报告，广西西南边境五县(宁明县、大新县、天等县、靖西市和那坡县)居民的G-6-PD缺乏率为9.96%。以上调查研究表明，广西地区人群G-6-PD缺乏症发病率较高，因此有必要对广西人类精子库捐精者开展G-6-PD活性检测。

广西人类精子库是广西目前唯一一家人类精子库，参与捐精的志愿者以来自广西各县市的人群为主，这些人群罹患G-6-PD缺乏症的风险较大。本研究中，广西籍志愿者占75.53%，非广西籍志愿者占24.47%，非广西籍志愿者来自26个省或自治区。广西精子库捐精志愿者的G-6-PD缺乏症总检出率为10.06%(134/1 332)，稍高于王奇玲等[12]报告的广东省精子库捐精志愿者G-6-PD缺乏症检出率[4.29%(266/6 207)]，以及胡静等[13]报告的湖南省精子库捐精志愿者G-6-PD缺乏症检出率[0.15%(5/3 336)]，说明G-6-PD缺乏症在广西地区捐精志愿者中检出率较高。此外，广西籍捐精志愿者 G-6-PD缺乏率高于非广西籍捐精志愿者(P<0.05)，这可能与广西是我国G-6-PD缺乏症高发区有关。在非广西籍志愿者人群中，检出的G-6-PD缺乏者的籍贯以广东、海南、贵州、湖南为主，除山西有1例外均分布于我国南方地区，这与我国G-6-PD缺乏症呈“南高北低”的发病特点相符合。另外，我们的调查尚未发现广西籍壮族、汉族和其他少数民族(瑶族、苗族、侗族、彝族、毛南族和仫佬族)捐精者G-6-PD缺乏症检出率存在差异性(P>0.05)，这可能与该研究样本量较少以及研究对象的特殊性有关。

鉴于广西为G-6-PD缺乏症高发区的特点，广西人类精子库在捐精者首次精液筛查前即开展此病的遗传咨询。根据该病的遗传方式且携带者不一定发病的特点，对遗传咨询中否认患此病的捐精者，重点对其兄弟、母亲和外祖父进行病史调查，同时开展实验室G-6-PD活性检测，以剔除患有G-6-PD缺乏症的捐精者。实验室G-6-PD活性检测是G-6-PD筛查的重要手段，有利于筛选出遗传咨询未发现的无症状G-6-PD缺陷者，大大降低了G-6-PD缺陷遗传筛选的漏诊率。

总之，G-6-PD缺乏症在广西人类精子库捐精志愿者中的检出率较高，尤其是在广西籍的志愿者中。虽有研究显示女性不孕患者患有G-6-PD缺乏症不影响行体外受精-胚胎移植的结局[14]，但精子库必须遵循有利于供受者的伦理原则，降低子代遗传病发生的风险和预防出生缺陷。G-6-PD缺乏症发病率较高的地区的精子库，必须严格把好遗传咨询、家系调查和实验室检测3大关口，最大限度降低精子库后代患G-6-PD缺陷的风险。因此，我们建议国内人类精子库，针对籍贯为南方地区省份，特别是广西籍和广东籍的捐精者，要加强G-6-PD缺乏症的遗传咨询和家系调查，必要时应进行G-6-PD活性检测，以确定捐精者是否有G-6-PD缺陷。