促甲状腺激素抑制疗法在甲状腺全切术后中的应用效果分析

张锐江 关阳铭

甲状腺癌是临床常见的恶性肿瘤，其发病率约占全部恶性肿瘤的1%，且呈现逐年增长的趋势[1]。按照病理分型，甲状腺癌可分为分化型及未分化型两种，前者占甲状腺癌的90%以上，以青壮年人群为主要的发病群体，具有进程缓慢、恶性程度较低、生存期长等特点[2]。目前，临床治疗分化型甲状腺癌主要使用手术疗法。促甲状腺激素（TSH）是一种可促进甲状腺生长的激素，与肿瘤的发生发展密切相关[3]。因此，TSH抑制疗法对于提高分化型甲状腺癌的治疗效果至关重要。但目前对于甲状腺全切术后是否使用TSH抑制疗法及该疗法是否具有显著效果的认知尚未统一。基于此，本研究将采用平行对照法，探究TSH抑制疗法在甲状腺全切术后的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2021年1月于中山市陈星海医院诊治的102例分化型甲状腺癌患者，纳入标准：（1）符合分化型甲状腺癌的诊断标准[4]；（2）符合手术治疗指正并接受甲状腺全切术治疗；（3）术后生存期预估＞12个月；（4）无淋巴结及其他部位转移；（5）研究开始前1个月内未使用激素类药物治疗。排除标准：（1）合并心肝肾功能障碍；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）经过手术或放化疗治疗后的复发；（4）合并手术禁忌证；（5）妊娠期哺乳期妇女。使用随机数字表法将其分为观察组（n=51）及对照组（n=51）。观察组中男22例，女29例；年龄25～73岁，平均（51.29±3.25）岁；病理类型：乳头状癌27例，滤泡状癌19例，髓样癌5例；肿瘤分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期25例，Ⅲ期18例。对照组中男21例，女30例；年龄24～74岁，平均（50.28±3.23）岁；病理类型：乳头状癌26例，滤泡状癌20例，髓样癌5例；肿瘤分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期24例，Ⅲ期18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本院医学伦理委员会审核通过此项研究。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均行甲状腺全切术。观察组接受TSH抑制疗法。左甲状腺素钠片（德国柏林化学股份有限公司，注册证号H20160235，规格：50 μg/片）口服，75～150 μg/d。药物使用标准：调整用药剂量，Ⅰ期患者，控制血浆TSH浓度≤0.1～0.3 mU/L；Ⅱ～Ⅲ期患者，控制血浆 TSH 浓度 0.05～0.1 mU/L。对照组接受促甲状腺激素替代疗法。左甲状腺素钠片（德国柏林化学股份有限公司，注册证号H20160235，规格：50 μg/片）口服，初期 50 μg/d，治疗2周后100 μg/d。将TSH控制在正常范围（0.3～5.0 mU/L）内。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 甲状腺激素水平 于治疗前及治疗1个月后，采集两组患者静脉血5 ml，离心处理后取上清液，采用全自动生化分析仪（海华医疗器械有限公司生产，型号Mindray BS-380）检测两组患者的FT3、FT4及TSH水平。

1.3.2 血清相关指标水平 于治疗前及治疗1个月后，采集两组患者静脉血5 ml，离心处理后取上清液，使用酶联免疫法检测两组的甲状腺球蛋白（Tg）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤特异性生长因子（TSGF）、白细胞分化抗原44变异型6（CD44V6）及可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）水平。

1.3.3 肿瘤相关因子阳性表达率 术中切除肿瘤组织后，获取切除周围组织；药物治疗1个月后采用细针穿刺获取切除部位活组织。将所获取的两份待测组织采用S-P法染色处理，阳性表达判定标准为细胞核或细胞质呈棕黄色和/或棕褐色，计算肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2（TIPE2）阳性细胞数及阳性表达率，使用相同方法检测信号转导子和转录激活因子3（STAT3）阳性表达率。

1.3.4 预后情况 观察两组患者治疗后12个月的复发及转移情况，计算复发率及转移率。

1.4 统计学处理

将数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的甲状腺激素水平比较

治疗前，两组的FT3、FT4及TSH水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组的FT3、FT4升高，TSH降低，观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的甲状腺激素水平比较（±s）

表1 两组患者的甲状腺激素水平比较（±s）

*与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L）治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后观察组（n=51） 2.13±0.35 6.78±1.24* 11.29±3.24 21.39±3.49* 4.08±0.35 0.15±0.02*对照组（n=51） 2.16±0.38 4.12±0.87* 11.32±3.20 16.59±3.34* 4.10±0.38 2.67±0.41*t值 0.415 12.541 0.047 7.096 0.277 43.842 P值 0.679 0.000 0.963 0.000 0.783 0.000

2.2 两组患者的血清相关指标水平比较

治疗前，两组的Tg、VEGF、TSGF、CD44V6及sIL-2R水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组各项指标均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的血清相关指标水平结果比较（±s）

表2 两组患者的血清相关指标水平结果比较（±s）

组别 Tg（ng/ml）VEGF（pg/ml）TSGF（μg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后观察组（n=51） 44.29±5.49 12.19±3.20* 26.59±4.20 14.29±4.33* 72.38±5.49 51.29±5.44*对照组（n=51） 44.10±5.42 18.49±3.29* 26.51±4.24 19.50±4.39* 72.30±5.41 61.29±6.50*t值 0.176 9.803 0.096 6.034 0.074 8.818 P值 0.861 0.000 0.924 0.000 0.941 0.000

表2（续）

2.3 两组患者的肿瘤相关因子阳性表达率比较

治疗前，两组的TIPE2及STAT3的阳性表达率比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组的TIPE2阳性表达率升高，STAT3阳性表达率降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的肿瘤相关因子阳性表达率结果比较[%，（±s）]

表3 两组患者的肿瘤相关因子阳性表达率结果比较[%，（±s）]

*与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 TIPE2阳性表达STAT3阳性表达治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后观察组（n=51） 65.68±11.35 90.85±11.97* 21.36±6.53 10.37±3.25*对照组（n=51） 65.39±11.24 79.48±12.36* 21.57±6.50 15.49±4.30*t值 0.130 4.719 0.163 6.784 P值 0.897 0.000 0.871 0.000

2.4 两组患者的预后情况比较

治疗后12个月观察组的复发率（1.96%）及转移率（1.96%）均低于对照组（13.73%、15.69%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者的预后情况结果比较[例（%）]

3 讨论

接受甲状腺全切术治疗后，分化型甲状腺癌患者体内无甲状腺相关激素，影响能量的控制、蛋白质的转化等[5-6]。因此，在甲状腺全切术后，给予患者具有针对性的内分泌治疗具有重要意义[7]。临床常用的内分泌疗法分为甲状腺激素替代疗法及TSH抑制疗法两种，此两种方法具有一定的相似性，即均使用左甲状腺素钠片对人体的甲状腺激素进行补充，但两种方法补充的程度有所区别[8-9]。TSH是一种对甲状腺细胞具有显著活化效果的糖蛋白激素，可导致腺体肥大、促成甲状腺癌变，促进甲状腺癌发展。术后根据患者血浆TSH的水平适当给予左甲状腺素钠片，可以将TSH的分泌水平抑制在较低水平，而低水平的TSH可以降低乳腺癌患者术后复发及转移的概率[10-11]。

FT3是甲状腺素的生理活性部分，当甲状腺功能处于亢进状态时，其在机体内呈现高表达量。FT4是一种甲状腺的生理调节物质，参与代谢，其表达量若处于高水平状态，则可提示甲状腺功能处于亢进状态。TSH是垂体前叶分泌的激素，其表达量下降表示甲状腺功能处于亢进状态[12]。本研究结果显示，接受TSH抑制疗法患者的FT3、FT4水平较高，TSH水平较低，均优于接受甲状腺激素替代疗法的患者，提示TSH抑制疗法可使患者的甲状腺功能处于亢进状态，发挥正常功能。

Tg与sIL-2R均为糖蛋白，与甲状腺癌的发生及其恶性程度密切相关[13-14]。VEGF是一种促血管生成蛋白，其可以促进肿瘤新生血管的生成；对VEGF的表达进行抑制，可抑制癌细胞的增殖[15]。TSGF是一种肿瘤标志物，特异性较高，其表达量与肿瘤血管的形成密切相关[16-17]。CD44V6是一种特异性较高的跨膜糖蛋白，与头颈部恶性肿瘤的形成关系密切。sIL-2R是一种糖蛋白，其表达量与甲状腺癌的恶性程度密切相关。TIPE2是一种抗炎因子，在获得性免疫系统中发挥作用，与多种肿瘤的发生发展关系密切[18]。相关研究显示，TIPE2在肿瘤组织中的表达量比在正常组织中的表达量低，可能为一种潜在的抑癌基因。STAT3则是一种癌基因RET/PTC编码相同的蛋白，可促进癌细胞生长[19]。本研究结果显示，接受TSH抑制疗法患者的Tg、VEGF、TSGF、CD44V6及sIL-2R水平均较低，TIPE2阳性表达率较高，STAT3阳性表达率较低，均优于接受甲状腺激素替代疗法的患者，提示TSH疗法可抑制甲状腺癌细胞的生长，减缓肿瘤的进展。同时，经过12个月的随访可知，接受促甲状腺激素抑制疗法患者的复发率及转移率低于接受甲状腺激素替代疗法的患者，提示TSH抑制疗法可减少甲状腺癌的复发及转移，应用效果显著。

综上所述，TSH抑制疗法在甲状腺全切术后应用效果显著，可维持正常的甲状腺功能，可有效抑制癌组织周围组织中STAT3的阳性表达，提高TIPE2的阳性表达，降低血清Tg、VEGF、TSGF、CD44V6、sIL-2R水平，抑制复发及转移。