四逆散合四君子汤加减辅助治疗风痰恋肺证上气道咳嗽综合征患儿的效果＊

陈宝华 李倩仪 侯元婕

上气道咳嗽综合征（upper airway cough syndrome，UACS）是因鼻部分泌物倒流以刺激咳嗽感受器引起咳嗽、咽部肿胀等表现的小儿综合征，免疫因子紊乱、炎症反应增加是导致该病发生发展的重要机制[1]。西替利嗪是临床常用抗组胺药，可通过对组胺介质早期反应进行抑制，以防止嗜酸性粒细胞浸润，从而降低气道高反应性，具有良好的抗炎效果，但随着西替利嗪的广泛使用，导致其药物耐药性不断增加，造成单一使用西药西替利嗪效果单一，无法有效缓解患儿临床症状，致使效果不尽人意[2]。中医认为该病属于“鼻渊”的范畴，主要由于小儿脏腑娇嫩，加之外感风邪侵袭入肺导致肺气壅遏，致使鼻咽失养，津液输布异常，久则成痰成涕，积于气道，刺激咽喉，引发咳嗽，形成鼻渊[3]。故鼻渊者应以化痰止咳、祛痰利咽为主要治疗原则。四逆散合四君子汤加减由柴胡、白芍、枳实等具有宣肺平喘、宣通鼻窍作用的中药制成，将其与西替利嗪联合用于该疾病可能会更有效。基于此，惠州市中医医院将探讨四逆散合四君子汤加减辅助治疗风痰恋肺证UACS患儿的效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年9月-2021年7月收治的60例风痰恋肺证UACS患儿。诊断标准：（1）中医符合风痰恋肺证鼻渊的诊断标准，以咳嗽、咳痰、鼻塞、鼻涕、鼻后滴流感为主症，以咽痒、频繁清嗓、舌薄腻、脉浮滑为次症[4]；（2）西医符合UACS的诊断标准，以咳嗽、鼻塞、咽后黏液附着、频繁清嗓为主要表现[5]。纳入标准：（1）符合上述中西医诊断标准；（2）近期未接受其他药物治疗；（3）咳嗽时间＞4周。排除标准：（1）对所研究药物过敏；（2）鼻腔结构异常；（3）伴有哮喘。按照随机数字表法将其分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。对照组男13例，女17例；年龄2～14岁，平均（5.35±1.23）岁；病程1～3个月，平均（1.85±0.31）个月；病因构成：慢性鼻窦炎9例，鼻息肉8例，慢性鼻炎5例，过敏性鼻炎6例，其他2例。观察组男12例，女18例；年龄2～14岁，平均（4.87±1.14）岁；病程1～3个月，平均（1.74±0.28）个月；病因构成：慢性鼻窦炎10例，鼻息肉7例，慢性鼻炎6例，过敏性鼻炎4例，其他3例。两组上述资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组治疗期间均进行清淡饮食，每日注意清洁口鼻。

对照组给予盐酸西替利嗪片（成都利尔药业有限公司，国药准字H20020250，规格：10 mg/片）治疗，口服，2～12岁患儿1次/d，5 mg/次；12岁以上患儿 1 次 /d，10 mg/次。

观察组在对照组基础上给予四逆散合四君子汤加减治疗。组方构成：太子参12 g，柴胡、白芍、炙甘草、茯苓、白术、防风各10 g，枳实5 g，期间可随症加减，痰多者加橘红、法半夏、瓜蒌皮各7 g；涕多者加川芎 7 g，白芷 7 g，细辛 3 g；汗多者加五味子3 g，乌梅3 g；苔腻者将其茯苓改为土茯苓10 g，并加以苍术 7 g，白扁豆 10 g；纳呆者加麦芽20 g，谷芽 20 g；打鼾者加浙贝母 7 g，芒果核 7 g。其均为一方制药提供的颗粒粉剂，以水冲服，1剂/d分早晚两次服完。

两组均持续治疗2周，观察组治疗期间根据患儿病情酌情增减汤剂剂量。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组症状改善情况、炎症因子水平及免疫功能。（1）症状改善情况：治疗期间统计两组咳嗽咳痰缓解时间、鼻塞流涕缓解时间、咽痒缓解时间及咽喉壁分泌物减少时间。咽喉壁分泌物减少：喉镜检查时可见咽喉后壁分泌物附着减少，且鼻腔分泌物从前鼻孔排出，未通过后鼻孔倒流至咽后壁。（2）炎症因子水平：治疗前、治疗2周后，抽取两组患儿空腹静脉血3 ml，采用ELISA检测白细胞介素 -6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ），采用散射比浊法测定C反应蛋白（CRP）。（3）免疫功能：治疗前、治疗2周后，抽取两组患儿空腹静脉血3 ml，采用流式细胞仪（德国Partec，国械注进20152401423，型号FC 500 MPL）检测辅助/诱导T淋巴细胞（CD4+）和抑制/细胞毒T淋巴细胞（CD8+）、成熟T淋巴细胞（CD3+）。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善情况比较

治疗期间，观察组咳嗽咳痰缓解时间、鼻塞流涕缓解时间、咽喉壁分泌物减少时间、咽痒缓解时间均早于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组症状改善情况比较[d，（±s）]

表1 两组症状改善情况比较[d，（±s）]

组别 咳嗽咳痰缓解时间 鼻塞流涕缓解时间 咽喉壁分泌物减少时间 咽痒缓解时间观察组（n=30） 5.43±1.03 5.54±1.21 7.79±1.42 5.71±0.56对照组（n=30） 6.21±1.12 6.34±1.16 8.59±1.36 6.14±0.71 t值 2.808 2.614 2.229 2.605 P值 0.007 0.011 0.030 0.012

2.2 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组IL-6、CRP、TNF-α、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗2周后，观察组IL-6、CRP、TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（±s）

表2 两组炎症因子水平比较（±s）

组别 IL-6（ng/L）CRP（mg/L）治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后观察组（n=30） 213.75±42.13 145.35±25.43* 16.71±2.16 7.36±0.46*对照组（n=30） 212.81±43.36 163.73±36.37* 16.25±2.32 8.73±0.31*t值 0.085 2.268 0.795 13.527 P值 0.932 0.028 0.430 ＜0.001

表2（续）

2.3 两组免疫功能比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗2周后，观察组CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能比较[%，（±s）]

表3 两组免疫功能比较[%，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 CD3+CD4+CD8+治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后观察组（n=30） 51.16±6.73 59.41±6.92* 33.26±5.45 39.91±6.14* 22.08±2.64 17.73±2.05*对照组（n=30） 50.89±6.59 54.63±6.87* 32.87±5.36 36.04±5.89* 22.16±2.47 19.06±2.31*t值 0.157 2.685 0.279 2.491 0.121 2.359 P值 0.876 0.009 0.781 0.016 0.904 0.022

3 讨论

UACS具有发病率高、复发率高的特点，是临床常见疾病，而儿童受其免疫力的影响，导致罹患率显著提高。西替利嗪是一种H1受体拮抗剂，可对组胺受体进行抑制，以抑制嗜酸性粒细胞游走浸润，促进呼吸道纤毛运动，从而发挥气道变态反应性炎症拮抗作用，但单纯用该药物治疗，易导致患者症状改善缓慢，治疗效果欠佳[6]。中医认为该病以外感风邪、内外相因、虚实夹杂为主要病理病机，进而导致肺津不布，水湿停滞，酿成痰饮，滞于咽喉，引起咳嗽加剧、咳痰色黄、鼻后滴流感等临床症状。因此，治疗该疾病应以扶正祛邪，疏风化痰、补虚培本为主要治疗原则。四逆散合四君子汤加减是由具有宣肺化痰、补虚泻实等功效的柴胡、白芍、炙甘草等多种中药制成，将其用于风痰恋肺证UACS患儿可能会弥补单用西替利嗪的不足。

本研究中治疗期间，观察组咳嗽咳痰缓解时间、鼻塞流涕缓解时间、咽喉壁分泌物减少时间、咽痒缓解时间均早于对照组（P＜0.05）。说明四逆散合四君子汤加减辅助治疗可更早有效改善患儿异常临床症状。可能的原因是西替利嗪具有抑制组胺受体活性的作用，可有效降低咳嗽受体敏感性，增强呼吸道纤毛运动，以刺激咳嗽反射，促使痰液排出，而四逆散合四君子汤加减中枳实具有健脾益气，调畅气机的功效，可促进痰液排出；炙甘草、太子参具有镇咳祛痰、利水消肿之功效；柴胡、白芍具有豁痰止涕、燥湿化痰的作用；茯苓所含有的三萜酸成分具有抑制机体急性炎症的作用，可通过减少炎症介质释放来减少咽喉壁分泌物[7]；防风含有的升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷成分可作用于气管平滑肌，延缓咳嗽发作[8]。组方合用共奏祛痰止咳，开结利咽之功，中西医结合可进一步改善患儿咳嗽、咳痰等异常临床症状，促进疾病恢复。

UACS使机体出现Th1/Th2漂移，即Th1型细胞因子降低而Th2型细胞因子增加，继发性引起体内的炎症细胞因子含量发生变化。在病原菌侵袭机体使之感染的情况下，会导致IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ等炎症因子大量释放，从而诱导中性粒细胞趋化，以刺激炎症介质释放，参与组织损伤，进一步加重UACS气道炎症反应。本研究中观察组IL-6、CRP、TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组（P＜0.05）。说明四逆散合四君子汤加减辅助治疗可降低患儿炎症因子水平。可能的原因是西替利嗪可利用其高选择性H1受体拮抗效能，抑制嗜酸性粒细胞活化而产生抗炎作用，而四逆散合四君子汤加减中防风所含有升麻素苷、挥发油成分对肺炎双球菌、乙型溶血性链球菌等细菌具有明显抑制作用，可有效缓解炎症反应[8]；柴胡所含有的皂苷成分具有明显抗炎作用，可通过抑制NF-κB信号通路，降低机体IL-6、CRP等炎症介质水平[9]。中西医联合具有增强炎症细胞调节的作用，可有效抑制炎症介质分泌，降低TNF-α、IL-6等表达水平，从而对机体炎症加以控制，减少UACS的发生。

CD3+、CD4+、CD8+是人体免疫系统重要细胞，可有效反映免疫功能强弱。其中CD3+可对人体细胞免疫功能进行评估，CD4+、CD8+作为T淋巴细胞重要组成部分，可合成分泌细胞因子，参与免疫调控，其CD4+、CD3+水平的提高，可增强机体免疫应答，改善UACS相关临床症状。本研究中治疗2周后，观察组CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05），说明四逆散合四君子汤加减辅助治疗可改善患儿免疫功能。可能的原因是西替利嗪具有双向调节作用，可在抑制Th2型体液免疫的同时增强Th1型细胞免疫，使其Th1、Th2型免疫反应保持平衡，有效增强溶酶体膜的稳定性，提高机体免疫功能。四逆散合四君子汤加减中白芍含有的皂苷成分可对CD8+细胞增殖进行抑制，增加CD3+、CD4+细胞表达，具有双重免疫调节的作用[10]；炙甘草含有多糖成分，可通过增殖CD3+、CD4+等T淋巴细胞，以使其参与机体免疫防御，减少细胞损伤[11]；白术可通过调节Toll受体，促使淋巴细胞转化，从而改变CD4+细胞免疫状态，刺激机体免疫应答，改善免疫紊乱[12]。中西医合用，表里同治，可有效增强T淋巴细胞活化增殖，使其参与机体免疫调控，增加免疫因子分泌，进一步改善免疫功能。

综上所述，四逆散合四君子汤加减辅助治疗可改善风痰恋肺证UACS患儿免疫功能，控制炎症反应，快速缓解临床症状。